Morbus Krabbe

Synonyme: Globoidzell-Leukodystrophie, Globoidzell-Leukoenzephalopathie, Galaktosylceramid-Lipidose, Galaktosylceramidase (GALC)-Mangel

Es handelt sich um eine autosomal rezessive Leukodystrophie. Es fehlt das Enzym Galatosylceramidase (GALC), was zu Anomalien der Myelinbildung sowohl im zentralen als auch im peripheren Nervensystem führt. Sie verläuft häufig tödlich.

Epidemiologie

Weltweit ist schätzungsweise 1 von 100.000-200.000 Geburten davon betroffen, wobei die Häufigkeit in bestimmten Gruppen, z. B. in einigen israelischen Gemeinden, höher ist.¹² Männer und Frauen sind gleichermaßen betroffen.

Genetik

Die Mutation bei der Krabbe-Krankheit befindet sich auf dem menschlichen Chromosom 14 und es wurden mehr als 40 Mutationen identifiziert.² Diese Mutation des Gens für Galaktosylceramidase (GALC) führt zu einem GALC-Mangel. Der Mangel an diesem Enzym führt dazu, dass die Lipide im Myelin nicht abgebaut werden können, was zu einer verminderten Myelinproduktion führt. Es wurde jedoch festgestellt, dass dieser Genotyp allein nicht für den Phänotyp verantwortlich ist, was darauf hindeutet, dass auch andere genetische Faktoren eine Rolle spielen könnten.²³

Präsentation

Es gibt zwei Arten der Präsentation:

• Infantile Form - die häufigste Form, bei der die betroffenen Säuglinge bei der Geburt normal sind. 80 % der Fälle entwickeln Merkmale und werden in den ersten sechs Lebensmonaten diagnostiziert.

• Spät auftretende Form - späteres Auftreten, auch im Erwachsenenalter; seltener und milder, mit langsamerem Verlauf.

Symptome

Diese treten in der Regel nach 3-6 Monaten auf:⁴

• Reizbarkeit.

• Weinen.

• Fieber.

• Fütterungsschwierigkeiten.

• Steifheit der Gliedmaßen.

• Verspätetes Erreichen von Meilensteinen der Entwicklung.

• Erbrechen.

• Blindheit.

• Krampfanfälle.

Schilder

• Kirschrote Flecken.

• Abstehende Ohren.

• Posturales Zittern der Gliedmaßen.

• Spastik.

• Hyperreflexie.

• Clonus.

• Pyramidalparese einer oder mehrerer Gliedmaßen.

• Reaktionen der plantaren Streckmuskeln.

• Unsichere Gangart.

• Psychomotorische Retardierung.

• Dysphagie.

• Taubheit.

Erwachsene leiden häufig unter motorischen Problemen, Parästhesien, Schwäche und kognitiven Defiziten.

Differentialdiagnose

• Zerebrale Lähmung

• Angeborene Röteln

• Tay-Sachs-Krankheit

• Myotonie congenita

Nachforschungen

• Galactosylceramidase (GALC) Enzymaktivität - aus Blut oder Hautfibroblasten (Aktivität reduziert).

• MRT - Demyelinisierung der weißen Substanz des Gehirns und, seltener, des Rückenmarks.⁵⁶

• Die Lumbalpunktion zeigt erhöhte Liquorproteine.

• Nervenleitung - kann normal sein; die meisten haben jedoch einige Anomalien, z. B. verzögerte auditorisch evozierte Hirnstammpotenziale und visuell evozierte Potenziale.

• Histologie - Vorhandensein von PAS-positivem Material extrazellulär und Cerithin in Mikrogliazellen mit charakteristischen "globoiden Zellen" im Hirngewebe.²

• EEG.

• Genetische Studien.

Pränatale Diagnose

Dies kann mit einer Chorionzottenbiopsie erfolgen.²

Verwaltung

• Es gibt noch keine Heilung, so dass die Behandlung hauptsächlich unterstützend ist, z. B. Physiotherapie, Antikonvulsiva.

• Eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation im Frühstadium der Erkrankung führt zu einer Umkehrung der ZNS-Verschlechterung.⁷⁸

• Die Transplantation von Nabelschnurblut von nicht verwandten Spendern führt bei denjenigen, die diese Therapie vor dem Auftreten von Symptomen erhalten haben, zu einer neurologischen Verbesserung.⁹

Eltern und Betreuer müssen aufgeklärt und unterstützt werden. Die Eltern werden vor weiteren Schwangerschaften eine genetische Beratung benötigen.

Prognose

Schlecht bei infantilen Formen mit Tod in der Regel vor dem Alter von 2 Jahren.⁴ Es wurde jedoch berichtet, dass einige Fälle das Teenageralter überschritten haben. Bei der spät auftretenden Krankheit schreiten die Fälle langsamer voran, und das Spektrum und der Schweregrad der Erkrankung sind sehr unterschiedlich.