Down-Syndrom

Was ist das Down-Syndrom?

Kinder mit Down-Syndrom weisen multiple Fehlbildungen, medizinische Zustände und kognitive Beeinträchtigungen auf, weil zusätzliches genetisches Material vom Chromosom 21 vorhanden ist. Das Erscheinungsbild des Down-Syndroms ist variabel, und der Grad der kognitiven Beeinträchtigung kann leicht, mäßig oder schwer sein. Kinder mit Down-Syndrom sind in sozialen Situationen oft effektiver, als es auf Grundlage ihrer kognitiven Testergebnisse vorhergesagt werden würde.¹

Die Grundversorgung kann eine zentrale Rolle bei der Unterstützung der Eltern, der Diagnosestellung, der ersten Behandlung, der Behandlung häufiger medizinischer Probleme und der Gesundheitsförderung für Kinder mit Down-Syndrom spielen.²

Die häufigste Ursache des Down-Syndroms ist die zusätzliche Kopie eines gesamten Chromosoms 21. In etwa 88 % der Fälle stammt die zusätzliche Kopie mütterlicherseits, durch einen Fehler bei der Zellteilung, der als Non-Dysjunction bezeichnet wird. Der zusätzliche chromosomale Inhalt kann durch verschiedene Mechanismen und zu unterschiedlichen Zeitpunkten bei der Bildung der Keimzellen auftreten. Non-Dysjunction kann während der Meiose oder durch einen mitotischen Fehler auftreten.

Das Down-Syndrom kann auch auftreten, wenn nur ein Abschnitt des Chromosoms 21 drei Kopien hat (partielle Trisomie) oder wenn das gesamte Chromosom verdreifacht ist, aber nur ein Anteil der Zellen trisom ist (Mosaikismus), während andere Zellen normal sind. Mosaikismus tritt bei etwa 1,3-5 % der Fälle auf, es ist jedoch möglich, dass Mosaikismus häufiger vorkommt.

Translokation ist ein weiterer Mechanismus, der zum Down-Syndrom führt. Ein Teil des genetischen Materials vom Chromosom 21, meist vom langen Arm, wird auf das Chromosom 14 oder 22 übertragen oder vom langen auf den kurzen Arm des Chromosoms 21. Translokation tritt bei etwa 4 % der Fälle des Down-Syndroms auf.

Inzidenz

Das Down-Syndrom ist eine der häufigsten genetischen Erkrankungen und betrifft 1 von 650 bis 1.000 Menschen.⁵

• Der zugrunde liegende genetische Defekt ist in 94 % der Fälle Trisomie 21.

• Mosaizismus (2,4%) und Translokationen (3,3%) treten ebenfalls auf.

• 75 % dieser Translokationen sind de novo Fehler.

Risikofaktoren

• Familiäre Vorgeschichte des Down-Syndroms.

• Das mütterliche Alter ist der stärkste Risikofaktor für das Down-Syndrom und das altersabhängige Risiko, ein Baby mit Down-Syndrom zu bekommen.

• Das altersabhängige Risiko für Mütter wurde anhand der Lebendgeburten in England und Wales zwischen 1938 und 2010 für jede Altersgruppe berechnet und ergab:⁶

  • 0,66 pro 1.000 bei Müttern unter 20 Jahren.

  • 0,70 pro 1.000 für die Altersgruppe 20-24.

  • 0,84 pro 1.000 für die Altersgruppe 25-29.

  • 1,48 pro 1.000 für die Altersgruppe 30-34.

  • 4,72 pro 1.000 für die Altersgruppe 35-39.

  • 15,22 pro 1.000 für die Altersgruppe 40-44.

  • 30,71 pro 1.000 für Personen ab 45 Jahren.

Bei der Geburt gibt es eine Vielzahl von körperlichen Merkmalen, die mit dem Down-Syndrom verbunden sind. Nicht alle Babys haben ein typisches Gesicht. Häufig ist das erste erkennbare Merkmal die Hypotonie.

Neonatale Merkmale des Down-Syndroms⁷

• Alle Neugeborenen mit Down-Syndrom sollten so bald wie möglich auf Herz-, Fütterungs-, Seh-, Hör-, Schilddrüsen- und hämatologische Anomalien untersucht werden.

• 50% of newborns with Down's syndrome have a angeborener Herzfehler that is often undetectable on prenatal ultrasonography; an echocardiogram is essential.

• Deutliche Hypotonie oder andere Fütterungsprobleme sollten eine radiografische Schluckuntersuchung veranlassen.

• Der Rote Reflex sollte getestet werden, um angeborene Katarakte zu erkennen.

• Eine standardisierte objektive Hörscreening mit Hirnstamm-Audiovestibulärer Reaktion oder Otoakustischer Emission wird empfohlen.

• Screening for subklinische Schilddrüsenerkrankung using TSH and free thyroxine levels should be performed.

• FBC should be performed because of the increased risk of transient myeloproliferative disorder, leukaemoid reaction and Polyzythämie.

Kinder und Erwachsene mit Down-Syndrom benötigen häufig regelmäßige Überprüfungen hinsichtlich spezifischer assoziierter Zustände (siehe unten). Menschen mit Down-Syndrom sollten auch eine jährliche Untersuchung erhalten, die eine Beurteilung von Ernährung, Darm- und Blasenfunktion, Verhaltensstörungen, Seh- und Hörvermögen sowie andere gesundheitliche Anliegen umfasst.

There is a significant risk of a number of conditions, including hearing loss, obstruktive Schlafapnoe, otitis media, eye disease (including Katarakten and severe refractive errors), congenital heart defects, neurological dysfunction, gastrointestinal atresias, hip dislocation, thyroid disease and (less commonly), transient myeloproliferative disorder, leukaemia and Morbus Hirschsprung.¹

Kardiologische Erkrankungen

Die häufigsten Herzfehler sind:

• Atrioventrikuläre Kanaldefekte.

• Ventrikelseptumdefekt.

• Isolated secundum Vorhofseptumdefekte.

• Isolated persistent offener Ductus arteriosus.

• Fallotsche Tetralogie.

Adult patients, without known angeborene Herzkrankheit, may develop Mitralklappenprolaps oder Aorteninsuffizienz .Eine zweite Beurteilung im frühen Erwachsenenalter könnte angemessen sein.

Hals-, Nasen- und Ohrenerkrankungen

• 90 % der Patienten mit Down-Syndrom können eine leitungs-, sensorineurale oder gemischte Schwerhörigkeit haben.⁵

• Sie sind anfälliger für Mittelohrentzündungen, Sinusitis und Pharyngitis.

• Obstruktive Schlafapnoe kann sich entwickeln.

Augenärztliche Erkrankungen

Am häufigsten:

• Katarakte

• Refraktionsfehler

• Strabismus

• Nystagmus

• angeborener Glaukom

• Keratokonus

Gastrointestinale Störungen

• Ösophagusatresie or tracheo-oesophageal fistula (tracheal abnormalities also¹² ).

• .

• Pylorusstenose.

• Meckel-Divertikel.

• Morbus Hirschsprung.

• Anale Missbildung.

• Gastroösophagealer Reflux.

• Zahnarztprobleme - verzögerte und ungewöhnliche Muster beim Durchbruch; fehlende Zähne.

• Zöliakie occurs frequently enough for screening to be recommended.

Orthopädische Erkrankungen

• Atlanto-axiale Instabilität*.

• .

• Skoliose.

• Hüftluxation after two years.

• Patellaluxation oder -dislokation.

• Fußdeformitäten.

*Wenige benötigen eine Behandlung.¹³ They present with neck pain, limited movements or symptoms/signs suggestive of cord compression. Less specific symptoms - eg, bladder problems, gait abnormalities or clumsiness - may also indicate need for further investigation.

Endokrine Störungen

These are common, particularly Hypothyreose .Jährliche TFTs sind angezeigt.² Screening for diabetes is also recommended.⁹

Neurologische und psychische Störungen

• Lernschwierigkeiten (these range from severe, to those with 'low normal' IQ).

• Verhaltensprobleme.

• Anfälle treten bei 5-10 % auf.

• Bei älteren Patienten entwickelt sich bei über 60 % der über 60-Jährigen ein Alzheimer-ähnliches Bild.

Hämatologische Störungen

• Patients have approximately 12 x greater risk of infections (eg, Lungenentzündung) aufgrund beeinträchtigter zellulärer Immunität.

• They also have increased risk of Akute myeloische Leukämie (AML), Akute lymphoblastische Leukämie (ALL) and acute megakaryoblastic leukaemia (AMegL).

• Polyzythämie and transient myeloproliferative disorder (a self-limiting type of leukaemia which regresses spontaneously by the age of 2 months) may occur in newborns.

• Das Überleben von Menschen mit Down-Syndrom hat sich in den letzten Jahrzehnten deutlich verbessert, vor allem durch die verbesserte chirurgische Behandlung angeborener Herzfehler.

• Bis in die 1970er Jahre lag das durchschnittliche Sterbealter bei Kindern mit Down-Syndrom vor den 1970er Jahren bei weniger als 10 Jahren, aber heute überleben 80 % der Betroffenen die Jugendzeit, mit einem durchschnittlichen Sterbealter in den mittleren 50ern.

• Längere Lebenserwartung erhöht die Wahrscheinlichkeit von Fruchtbarkeitsproblemen, die Unterstützung erfordern.¹⁴

• Die häufigsten Todesursachen bei Erwachsenen mit Down-Syndrom sind Atemwegsinfektionen und Herzkrankheiten (einschließlich der Folgen angeborener Herzfehler).

• Die Entwicklung von Demenz ist besonders häufig im Alter zwischen 30 und 40 Jahren und trägt zu fast einem Drittel der Todesfälle bei.¹⁵

• Abgesehen von Leukämie im Kindesalter ist die Inzidenz von bösartigen Tumoren (hämato-onkologische und solide Tumoren) in allen Altersgruppen mit Down-Syndrom gering.

• Das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bleibt niedriger als in der Allgemeinbevölkerung ohne Down-Syndrom, steigt jedoch bei Erwachsenen ab 50 Jahren auf 13 %.

See the separate Pränatale Vorsorgeuntersuchung auf Down-Syndrom article.