Nephronophthise

Synonyme: juvenile Nephronophthise, medulläre zystische Erkrankung

This is an inherited cause of chronic tubulo-interstitielle Nephritis, was zur Bildung mehrerer Zysten unterschiedlicher Größe an der kortikomedullären Grenze und im Mark führt. Es ist autosomal rezessiv und Patienten entwickeln bis zur Adoleszenz ein terminales Nierenversagen (ESRF).¹² The protein products, named nephrocystins, which become abnormal in this disorder, have primarily a function in cilial structures (making it a 'Ziliopathie').³

Epidemiologie

Die juvenile Form (autosomal rezessiv) macht 10-20% der terminalen Niereninsuffizienz (ESRF) bei Kindern aus. Sie tritt gleichermaßen bei Männern und Frauen auf. Die adulte Form (autosomal dominant) ist selten und auf die Niere beschränkt. Sie tritt im Alter von 20 bis 40 Jahren mit schnell fortschreitendem Nierenversagen auf.⁴

Ätiologie

Bis heute wurden Mutationen in 12 Genen (genannt NPHP1-NPHP11 und NPHPL1) mit der Krankheit in Verbindung gebracht, aber diese machen bisher nur etwa ein Drittel der Fälle aus.⁵ This includes the NPHP1 gene which encodes the protein nephrocystin-1, which is mutated in one fifth of all cases.⁵

Klinische Unterteilungen⁵

• Infantil - mittleres Alter bei Beginn 1 Jahr.

• Jugendalter - mittleres Erkrankungsalter 13 Jahre.

• Jugendlicher - mittleres Alter des Auftretens 19 Jahre.

Präsentation

Dies resultiert aus einer allmählichen Schädigung der Tubuli.¹

Klinische Merkmale

• Polyurie - verminderte Konzentrationsfähigkeit mit Natriumverlust.

• Polydipsie.

• Wachstumsverzögerung.

• Sekundäre Enuresis.

• Nierenfunktionsstörung.

• Renal failure with metabolic acidosis, anaemia, renale Osteodystrophie and end-stage renal failure (ESRF).

• Sobald Urämie auftritt - können Patienten Übelkeit, Appetitlosigkeit und allgemeine Müdigkeit haben.

Extrarenale Manifestationen (können auf eine Kombination anderer genetischer Defekte zurückzuführen sein)¹

• Netzhautdegeneration (Senior-Loken-Syndrom).⁶

• Retinitis pigmentosa.

• Geistige Behinderung.

• Skelettveränderungen.

• Kleinhirnataxie (Joubert's syndrome).

• Leberfibrose.

Differentialdiagnose

• Polyzystische Nierenerkrankung

• Chronische Pyelonephritis

• Harnwegsobstruktion

Untersuchungen

• Hyponatriämie kann auftreten, wenn die Natriumaufnahme aus irgendeinem Grund reduziert wird.

• Anämie und metabolische Azidose sind späte Merkmale.

• Urinalysis - is usually normal; occasionally, few cells and Zylinder.

• Ultraschall - mehrere kleine Markzysten (1 mm bis 1 cm groß); frühe Scans können eine glatte Kontur und normal große oder kleine Nieren zeigen.

• Intravenöses Pyelogramm - the kidneys are small, smooth with reduced function. The nephrogram is prolonged and there are medullary striations due to stasis within the tubules, producing the characteristic 'fan shape'.

• CT-Scan der Harnwege - Nieren sind klein, glatt und enthalten Markzysten. Dies ist empfindlicher als Ultraschalluntersuchungen.¹

• Eine Nierenbiopsie kann die Diagnose bestätigen.

• Genetische Tests auf homozygote Deletionen.¹

Behandlung

• Symptomatisch behandeln, z.B. Hypovolämie korrigieren.

• Treat associated renal failure - usually Hämodialyse followed by renal transplantation (the illness does not recur in the transplanted kidney).¹²

Prognose

Die meisten Kinder entwickeln im Durchschnitt im Alter von 13 Jahren ein Nierenversagen. Eine pränatale Diagnose ist nur dann hilfreich, wenn die spezifische Mutation in einer Familie bereits bekannt ist und getestet werden kann.¹ Data from North America on outcomes following renal transplantation in nephronophthisis are very encouraging and suggest that these patients fare better than patients who receive renal transplants for other conditions.⁷