Nephronophthisis

Synonyme: juvenile Nephronophthisis, medulläre zystische Erkrankung

Es handelt sich um eine vererbte Ursache für chronische tubulo-interstitielle Nephritis, die zu multiplen Zysten unterschiedlicher Größe an der kortikomedullären Verbindung und im Mark führt. Sie wird autosomal rezessiv vererbt, und die Patienten entwickeln bis zum Jugendalter ein Nierenversagen im Endstadium (ESRF).¹² Die als Nephrozystine bezeichneten Eiweißprodukte, die bei dieser Störung abnormal werden, haben in erster Linie eine Funktion in den Zilienstrukturen (was sie zu einer"Ziliopathie" macht).³

Epidemiologie

Die juvenile Form (autosomal rezessiv) macht 10-20 % der Fälle von Nierenversagen im Endstadium (ESRF) bei Kindern aus. Sie tritt bei Männern und Frauen gleichermaßen auf. Die erwachsene Form (autosomal dominant) ist selten und auf die Niere beschränkt. Sie tritt zwischen dem 20. und 40. Lebensjahr mit rasch fortschreitendem Nierenversagen auf.⁴

Ätiologie

Bislang wurden Mutationen in 12 Genen (NPHP1-NPHP11 und NPHPL1) mit der Krankheit in Verbindung gebracht, die jedoch nur etwa ein Drittel der Fälle ausmachen.⁵ Dazu gehört das NPHP1-Gen, das für das Protein Nephrocystin-1 kodiert, das in einem Fünftel aller Fälle mutiert ist.⁵

Klinische Unterabteilungen⁵

• Säuglingsalter - medianes Alter des Auftretens 1 Jahr.

• Juvenil - mittleres Alter des Auftretens 13 Jahre.

• Jugendliche - mittleres Alter des Auftretens 19 Jahre.

Präsentation

Dies ist die Folge einer allmählichen Schädigung der Röhren.¹

Klinische Merkmale

• Polyurie - verminderte Konzentrationsfähigkeit mit Natriumverlust.

• Polydipsie.

• Wachstumsverzögerung.

• Sekundäre Enuresis.

• Beeinträchtigung der Nierenfunktion.

• Nierenversagen mit metabolischer Azidose, Anämie, renaler Osteodystrophie und Nierenversagen im Endstadium (ESRF).

• Sobald eine Urämie auftritt, können die Patienten unter Übelkeit, Appetitlosigkeit und allgemeiner Lethargie leiden.

Extrarenale Manifestationen (kann auf eine Kombination anderer Gendefekte zurückzuführen sein)¹

• Netzhautdegeneration (Senior-Loken-Syndrom).⁶

• Retinitis pigmentosa.

• Mentale Retardierung.

• Veränderungen des Skeletts.

• Zerebellare Ataxie (Joubert-Syndrom).

• Leberfibrose.

Differentialdiagnose

• Polyzystische Nierenerkrankung

• Chronische Pyelonephritis

• Obstruktion der ableitenden Harnwege

Nachforschungen

• Eine Hyponatriämie kann auftreten, wenn die Natriumzufuhr aus irgendeinem Grund reduziert wird.

• Anämie und metabolische Azidose sind Spätfolgen.

• Die Urinanalyse ist in der Regel normal; gelegentlich sind wenige Zellen und Ablagerungen vorhanden.

• Ultraschall - mehrere kleine Markzysten (1 mm bis 1 cm groß); frühe Scans können glatte Umrisse und normal große oder kleine Nieren zeigen.

• Intravenöses Pyelogramm - die Nieren sind klein, glatt und in ihrer Funktion eingeschränkt. Das Nephrogramm ist verlängert und es gibt medulläre Streifen aufgrund von Stase in den Tubuli, die die charakteristische "Fächerform" erzeugen.

• CT-Untersuchung der Harnwege - die Nieren sind klein, glatt und enthalten Markraumzysten. Diese Untersuchung ist empfindlicher als eine Ultraschalluntersuchung.¹

• Eine Nierenbiopsie kann die Diagnose bestätigen.

• Gentests zur Suche nach homozygoten Deletionen.¹

Verwaltung

• Symptomatisch behandeln, z. B. Hypovolämie korrigieren.

• Behandlung des damit verbundenen Nierenversagens - in der Regel Hämodialyse, gefolgt von einer Nierentransplantation (die Krankheit tritt in der transplantierten Niere nicht wieder auf).¹²

Prognose

Bei den meisten Kindern tritt die Niereninsuffizienz im Alter von durchschnittlich 13 Jahren auf. Eine vorgeburtliche Diagnose ist nur dann hilfreich, wenn die spezifische Mutation in einer Familie bereits bekannt ist und darauf getestet werden kann.¹ Daten aus Nordamerika über die Ergebnisse nach einer Nierentransplantation bei Nephronophthisis sind sehr ermutigend und deuten darauf hin, dass es diesen Patienten besser geht als Patienten, die aufgrund anderer Erkrankungen eine Nierentransplantation erhalten.⁷