Schilder-Krankheit

Synonyme: diffuse Sklerose, myelinoklastische diffuse Sklerose

Schilder's myelinoclastic diffuse sclerosis is a rare sporadic Entmarkungserkrankung that usually affects children between 5 and 14 years old. It was first described by Paul Schilder in 1912 as a severe and fulminating syndrome of acute demyelinating disease¹. There is widespread demyelination of both cerebral hemispheres with varying degrees of axonal injury.

The term diffuse cerebral sclerosis was originally used to identify a heterogeneous group of diseases affecting cerebral white matter. Most of the diseases previously classified as Schilder's disease are now classified as dysmyelinating leukodystrophies or are included within the spectrum of multiple sclerosis. Schilder's disease now appears to belong to a heterogeneous group of disorders which includes Morbus Krabbe, sudanophilic cerebral sclerosis, metachromatic leukodystrophy and Adrenoleukodystrophie¹².

The diagnostic criteria established by Poser in 1985³:

• Ein oder zwei grob symmetrische große Plaques. Die Plaques sind größer als 2 cm im Durchmesser.

• Keine weiteren Läsionen sind vorhanden und es gibt keine Anomalien des peripheren Nervensystems.

• Die Ergebnisse der Nebennierenfunktionstests und der Serumwerte der sehr langen Kettenfettsäuren sind normal.

• Die pathologische Analyse ist konsistent mit subakuter oder chronischer myelinoklastischer diffuser Sklerose.

Epidemiologie

Schilder-Krankheit ist sehr selten.

Präsentation

• Der Beginn der Krankheit ist in der Regel subakut, kann aber auch plötzlicher auftreten.

• Es tritt häufig kurz nach einer Infektionskrankheit auf. Es kann mit Kopfschmerzen, Unwohlsein und Fieber beginnen.

• Es können eine Vielzahl neurologischer Störungen auftreten, einschließlich Aphasie, Gedächtnisstörungen, Reizbarkeit, Verwirrtheit, Desorientierung und Verhaltensstörungen. Patienten können psychotisch wirken.

• Deafness is common. Other brainstem or cerebellar deficits include vertigo, paralysis of eye movements, nystagmus, Gesichtslähmung, dysarthria oder Dysphagie. Peripheral Hirnnerven abnormalities may occur, including Optikusneuritis and optic atrophy.

• Kortikale Blindheit is common. Hemiparesis or cortical sensory deficits may occur.

• Mangelernährung und Katabolie werden häufig in den späteren chronischen Stadien der Krankheit berichtet.

Differentialdiagnose

• It often mimics intrakranielle Neubildung or abscess⁴.

• Viral Enzephalitis or viral Meningitis, subakute sklerosierende Panenzephalitis (SSPE), progressive rubella panencephalitis, Brucellose.

• Churg-Strauss-Syndrom.

• Glioblastoma multiforme.

• Multiple Sklerose.

• Granulomatose mit Polyangiitis.

• Adrenoleukodystrophie.

• Primäre ZNS-Vaskulitis.

• Sarkoidose.

Untersuchungen

• Serum-Studien zu sehr langen Fettsäuren und Nebennierenfunktionstests müssen normal sein; andernfalls wird eine Diagnose der Adrenoleukodystrophie vorgeschlagen.

• EEG: Abnormalitäten wie periodische lateralisierte epileptiforme Entladungen deuten auf die alternative Diagnose von SSPE oder progressiver Rubeola-Panencephalitis hin.

• Lumbalpunktion:
  

  • Das Liquor cerebrospinalis (CSF) kann normal sein oder Lymphozyten und Monozyten enthalten.

  • Leichte bis mäßige Erhöhung des CSF-Proteins wird häufig festgestellt.

  • Erhöhte CSF-IgG-Werte werden bei 50-60 % der Fälle beobachtet. Anomalien im CSF-Immunprofil, wie oligoklonale Banden oder eine Erhöhung des CSF-Serum-IgG-Index oder der CSF-IgG-Syntheserate, deuten weiter auf SSPE oder progressive Röteln-Panencephalitis hin.

  • Ruling out an infectious aetiology is essential: this includes viral cultures of CSF, nasal or oropharyngeal secretions, and rectal swab. Acute titres to be assayed should include Brucella spp; Bartonella spp; Ebstein-Barr virus, Zytomegalievirus, Mycoplasma spp. und Herpesviren.

• MRI: demonstrates one or two large confluent lesions in the deep white matter, usually the centrum semiovale. Additional lesions in the brain or spinal cord may imply multiple sclerosis, akute disseminierte Enzephalomyelitis or some other alternative diagnosis.

• Sequentielle EEG-Studien: zeigen eine fortschreitende Verschlechterung der Hintergrundorganisation, mit überwiegend hochspannungsartiger unregelmäßiger Verlangsamung. Periodische lateralisierende Entladungen oder andere pseudo-rhythmische Hochspannungsentladungen deuten auf die Diagnose SSPE hin⁵.

• Gehirnbiopsienproben können erforderlich sein, um Infektionen, Tumore sowie vaskulitische oder andere entzündliche Prozesse auszuschließen.

Behandlung

• Kortikosteroide may be effective in some patients⁶.

• Es liegen keine Informationen über die Wirksamkeit der immunmodulatorischen Therapie bei Schilder-Krankheit vor, wie sie durch die strengen Kriterien von Poser definiert ist⁵.

• Management is mainly supportive, including physiotherapy, occupational therapy and Ernährungstherapie in the later stages.

Komplikationen

• Gehirnherniation.

• Entwicklung von Lungenentzündung, Sepsis, Lungenembolie, Hautschäden und Geschwüre bei immobilen und bettlägerigen Personen.

• Komplikationen durch Kortikosteroide.

Prognose

• Nur neun Patienten, die die streng definierte Diagnose der diffusen Sklerose erfüllen, wurden berichtet. Bei diesen Patienten war die Verschlechterung konstant und meist schnell, mit Todesfällen innerhalb von fünf Jahren.

• Bei den nach Poser im Jahr 1957 als Übergangssclerosis eingestuften Fällen wurde die durchschnittliche Überlebensdauer nach Beginn mit 6,2 Jahren angegeben. Die Krankheitsdauer war in 40 % der Fälle weniger als ein Jahr³.

• Präpubertäre Fälle, solche mit einer guten Reaktion auf Kortikosteroide und diejenigen mit kleineren Läsionen, könnten eine bessere Prognose haben.