Haemophilus influenzae

Was ist Haemophilus influenzae?¹

Haemophilus influenzae is a non-motile Gram-negative rod-shaped bacterium. H. influenzae can cause serious invasive disease especially in young children. Invasive disease is usually caused by encapsulated strains of the organism. Six typeable capsular serotypes (a-f) are known to cause disease. Prior to routine immunisation, H. influenzae serotype b (Hib) accounted for more than 80% of invasive H. influenzae disease.

The most common presentation of invasive Hib disease is Meningitis, frequently accompanied by bacteraemia. This presentation accounts for approximately 60% of all cases. 15% of cases present with Epiglottitis. Bacteraemia, without any other concomitant infection, occurs in 10% of cases. The remainder is made up of cases of septische Arthritis, Osteomyelitis, Zellulitis, Pneumonie and pericarditis.

Non-typeable encapsulated strains can occasionally cause invasive disease. Non-encapsulated and non-typeable H. influenzae strains cause mucosal infections, including:

• Exacerbations of chronisch obstruktive Lungenerkrankung.

• Mittelohrentzündung.

• Bindehautentzündung.

• Sinusitis.

• Bronchitis.

• Lungenentzündung.

Hib wird durch Husten, Niesen oder engen Kontakt mit einem Träger oder einer infizierten Person übertragen. Einzelne können Hib-Bakterien in Nase und Rachen tragen, ohne Anzeichen der Krankheit zu zeigen. Bevor der Hib-Impfstoff eingeführt wurde, trugen etwa 4 von 100 Vorschulkindern den Hib-Erreger. Nach Einführung des Impfstoffs sanken die Tragequoten unter die Nachweisgrenze.

Epemiologie von Haemophilus influenzae²

• Fälle von invasiver Hib-Erkrankung sind seit der Einführung des Hib-Konjugatimpfstoffs im Jahr 1992 zurückgegangen und bleiben seit der Einführung der 12-Monats-Boosterdosis im Jahr 2006 auf niedrigem Niveau. Im Jahr 2020 wurde die invasive Hib-Erkrankung weiterhin in allen Altersgruppen gut kontrolliert.

• During 2020, there were 344 laboratory-confirmed cases of invasive Haemophilus influenzae in England. This was a 42% decrease compared to the 591 cases
  bestätigt im Jahr 2019 und auch niedriger als die Gesamtsumme von 2018.

• In England im Jahr 2020 waren die meisten Hib-Fälle in der Altersgruppe der 15-Jährigen und älter, mit 12 Fällen im Jahr 2019 und sechs Fällen im Jahr 2020. Die Hib-Fälle waren höher als im Jahr 2018, mit sieben Fällen im Jahr 2020 und sechs Fällen im Jahr 2019.

• The coronavirus (COVID-19) pandemic and implementation of social distancing measures and national lockdowns led to reductions across a number of infections, including invasive Haemophilus influenzae disease during 2020.

• Most cases of Haemophilus influenzae are in the 15 years and over age group, accounting for 82% in 2020, with 10% under 1 year of age, 6% between 1 to 4 years and the remaining 1% of cases were among the 5- to 14-year-old age group.

• Dies war ähnlich wie im Jahr 2019, bei dem 86 % der Fälle 15 Jahre und älter waren; 6 % waren unter 1 Jahr alt; 5 % waren 1- bis 4-Jährige, und die verbleibenden 2 % waren zwischen 5 und 14 Jahre alt.

• Trotz dieser Verteilung blieb die Inzidenz bei Kindern unter 5 Jahren höher im Vergleich zu Personen über 5 Jahre (jeweils 1,8 bzw. 0,5 pro 100.000 im Jahr 2020) und ist insgesamt sehr niedrig (1,0 pro 100.000 Personen im Jahr 2019 und 0,6 pro 100.000 im Jahr 2020).

Risikofaktoren

• Hib-Bakterien werden ohne Anzeichen einer Infektion in Nase und Rachen getragen. Hib wird durch Husten, Niesen oder engen Kontakt mit einer infizierten Person übertragen.

• Bevor der Hib-Impfstoff eingeführt wurde, trug etwa jeder vierte Vorschulkind das Hib-Organismus; nach Einführung des Impfstoffs sanken die Tragequoten unter die Nachweisgrenze.³

• Hib-Infektionen sind bei Patienten über 6 Jahren selten. Allerdings ist die Häufigkeit von Hib-Infektionen bei Patienten mit Asplenie, Splenektomie, Sichelzellanämie, Malignitäten sowie angeborenen oder erworbenen Immundefekten erhöht.

Symptome des Haemophilus influenzae¹

• Die häufigste Erscheinungsform (60 % aller Fälle) der invasiven Hib-Erkrankung ist Meningitis, die häufig von Bakteriämie begleitet wird. Hib-Meningitis betrifft hauptsächlich Kinder unter 2 Jahren, mit einer Häufigkeitsspitze bei Säuglingen im Alter von 6 bis 9 Monaten.

• 15 % der Fälle treten mit Epiglottitis auf. Epiglottitis tritt am häufigsten bei Kindern im Alter von 2 bis 7 Jahren auf, kann aber auch bei Erwachsenen auftreten.

• Blutvergiftung ohne andere gleichzeitige Infektion tritt in 10 % der Fälle auf. Der Rest besteht aus Fällen von septischer Arthritis, Osteomyelitis, Cellulitis, Lungenentzündung und Perikarditis.

• Hib-Pneumonie tritt typischerweise bei Kindern im Alter von 4 Monaten bis 4 Jahren auf.

• Hib verursacht septische Arthritis und Cellulitis bei Kindern unter 2 Jahren. Hib-septische Arthritis tritt auch bei Erwachsenen auf.

• Neonatal infection:
  

  • Often due to non-typeable H. influenzae, der den mütterlichen Genitaltrakt besiedelt.

  • Infektionen stehen im Zusammenhang mit Frühgeburten, vorzeitigem Blasensprung, niedrigem Geburtsgewicht und maternaler Chorioamnionitis.

  • Präsentationen umfassen Meningitis, Lungenentzündung, Atemnot, Kopfhauter abszess, Bindehautentzündung und vesikuläre Ausschläge.

Untersuchungen⁴

• Gram-Färbung: Kleine, gramnegative, pleomorphe Kokken-Bazillen mit polymorphkernigen Zellen.

• Bakterielle oder andere relevante Körperflüssigkeitskulturen.

• Slide agglutination with type-specific antisera is used for serotyping H. influenzae.

• Nachweis der Polyribosylribitolphosphat (PRP)-Polysaccharidkapsel: Methoden umfassen Gegenstrom-Immunoelectrophorese und Enzym-gekoppelte Immunadsorption; wichtig für eine schnelle Diagnose und nicht durch vorherige Antibiotikabehandlung beeinflusst.⁵

• Liquor cerebrospinalis (CSF) bei Meningitis: Pleozystose mit Vorherrschaft von Neutrophilen, verringerte CSF-Glukosewerte, erhöhter CSF-Proteinspiegel, nachweisbares Kapselantigen bei 90% und ein positiver Gram-Färbungsergebnis im Liquor bei 80%.

• CT-Scan: Kann erforderlich sein, insbesondere um eine mögliche subdurale Flüssigkeitsansammlung bei Patienten mit Meningitis zu erkennen, um einen erhöhten Hirndruck auszuschließen, wenn fokale neurologische Befunde vorliegen oder die erwartete Besserung trotz geeigneter Antibiotika ausbleibt.

• CXR: Hib pneumonia tends to cause more pleural and pericardial involvement compared with other bacterial pneumonias. Community-acquired pneumonias due to non-typeable H. influenzae are characterised by alveolar infiltrates in patchy or lobar distributions.

• Weitere Untersuchungen hängen vom Infektionsort ab – z. B. Echokardiogramm bei Verdacht auf Perikarditis, Gelenaspiration bei septischer Arthritis.

Behandlung und Management von Haemophilus influenzae⁶

Die Behandlung umfasst die Behandlung aller Aspekte der Infektion, einschließlich Fieber, Dehydration und anderer spezieller Maßnahmen wie Sauerstofftherapie bei Infektionen der Atemwege. Empfehlungen für die Antibiotikatherapie umfassen:

• H. influenzae epiglottitis: see the article on Epiglottitis.

• Verschlechterungen bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (treat if there is increased sputum production, purulent sputum or dyspnoea): treat for five days (longer in severely ill patients) with amoxicillin, tetracycline or clarithromycin.⁷ Einige H. influenzae strains are tetracycline-resistant and 20% of H. influenzae strains are resistant to amoxicillin.

• Meningitis: see the article on Meningitis.

Prognose¹

• Die Folgen einer Hib-Meningitis können Taubheit, Krampfanfälle und geistige Beeinträchtigung umfassen.

• Die Letalitätsrate bei Hib-Meningitis liegt bei 3-7 %.⁸

• Die Sterblichkeitsrate bei Epiglottitis liegt bei 5-10 % (aufgrund akuter Atemwegsobstruktion).

Prävention

Hib-Impfung

See also separate articles Hib-Impfung und Impfplan (UK).

Prävention einer sekundären Hib-Erkrankung⁶

• Bei invasiver Hib-Erkrankung besteht ein geringes, aber signifikantes Risiko für eine sekundäre Hib-Infektion, insbesondere innerhalb von sechs Monaten nach dem ersten Auftreten. Enge Kontaktpersonen des Indexfalls (hauptsächlich im Haushalt oder in einer Vorschul- oder Grundschulgruppe) sind ebenfalls einem erhöhten Risiko ausgesetzt, eine invasive Hib-Erkrankung zu entwickeln, insbesondere innerhalb der ersten Woche, nachdem der Indexfall erkrankt ist.

• Bei bestätigten oder wahrscheinlichen Fällen von invasiver Hib-Erkrankung bei allen Kindern unter 10 Jahren und bei Personen jeden Alters, die ein gefährdetes Familienmitglied haben (jede Person, die immunsupprimiert ist oder Asplenie hat, oder jedes Kind unter 10 Jahren), sollte vor der Entlassung aus dem Krankenhaus eine antibakterielle Prophylaxe verabreicht werden.

• Alle Haushaltskontakte eines bestätigten oder wahrscheinlichen Indexfalls sollten eine antibakterielle Prophylaxe erhalten, wenn im Haushalt eine gefährdete Person lebt.

• Bei einem Ausbruch in einer Vorschule oder Grundschule (zwei oder mehr Fälle von invasiver Hib-Erkrankung innerhalb von 120 Tagen) wird eine antibakterielle Prophylaxe für alle Kontaktpersonen im Raum, einschließlich des Personals, empfohlen.

• In einer Vorschule oder Grundschule, in der die Kontaktzeiten ähnlich wie im Haushalt sind (z. B. eine kleine Gruppe von Kindern, die täglich mehrere Stunden bei derselben Betreuungsperson betreut werden), sollte eine antibakterielle Prophylaxe für die enge Kontaktgruppe in Betracht gezogen werden.

• Für alle berechtigten Kontaktpersonen sollte eine antibakterielle Prophylaxe bis zu vier Wochen nach Krankheitsbeginn beim Indexfall angeboten werden.

• Zusätzlich zur antibakteriellen Prophylaxe sollte nach einem Fall von invasiver Hib-Erkrankung eine Impfung mit einem Hib-haltigen Impfstoff in Betracht gezogen werden.

• Die erste Wahl für die antibakterielle Prophylaxe ist Rifampicin. Wenn Rifampicin ungeeignet ist, können Ceftriaxon, orale Ciprofloxacin oder Azithromycin verwendet werden, aber die Wirksamkeit bei gesunden Personen ist nicht nachgewiesen.