Di Guglielmo-Syndrom

Erstmals 1923 beschrieben und nach Giovanni Guglielmo benannt. Sie wird als M6-Subtyp der akuten myeloischen Leukämie (AML) eingestuft. Sie ist durch eine große Anzahl kernhaltiger roter Zellen im Knochenmark und im zirkulierenden Blutvolumen gekennzeichnet.

Pathogenese

Die Krankheit entwickelt sich in 3 Phasen:

• Erythemische Myelose: Anämie und Vorhandensein von bizarren roten Blutkörperchen.

• Erythroleukämie: Sie ist gekennzeichnet durch eine Häufung von Myeloblasten im Knochenmark, eine amegakaryozytäre Thrombozytopenie und eine verminderte Granulopoese, die zu einer Neutropenie führt.

• Akute myeloische Leukämie (AML): Das Knochenmark wird durch leukämische Blastenzellen ersetzt.

Ätiologie

Bei der Erythroleukämie treten megaloblastische Veränderungen neben leukämischen Veränderungen im Knochenmark auf. Der Erreger muss also eine Megaloblastose verursachen und gleichzeitig mutagen sein. Diese Art von Veränderungen kann durch eine unzureichende Versorgung mit einem der vier Nukleotide der DNA verursacht werden, und es wird vermutet, dass eine unzureichende Versorgung mit mutagenem Cytosin für alle beobachteten Veränderungen verantwortlich sein könnte.¹

Epidemiologie

Inzidenz

Bei Kindern ist sie selten, wobei die Inzidenz im 4. und 7. Lebensjahrzehnt am höchsten ist.² Es besteht eine leichte Veranlagung bei Männern. Sie macht 3-5 % aller akuten myeloischen Leukämien (AML) aus; sie bildet auch 20-30 % aller sekundären Leukämien.³

Risikofaktoren

• Myelodysplastisches Syndrom (MDS)

• Ionisierende Strahlung

• Frühere Chemotherapie

• Familienanamnese (seltene familiäre Form - autosomal dominant mit variabler Penetranz)⁴

Präsentation

Zu den klassischen Präsentationsmerkmalen gehören:

• Blässe

• Fieber

• Hepatosplenomegalie

• Anämie, Thrombozytopenie und zirkulierende Blasten

Symptome

• Müdigkeit, Anstrengungsdyspnoe

• Gelegentlich leichte Blutergüsse/Blutungen

• Fieber, Knochenschmerzen, mäßiger Gewichtsverlust

• Arthralgie

• Häufig liegt eine überlagernde Pilzinfektion vor

• Meningismus ist sehr selten und deutet auf eine Beteiligung des ZNS hin.

Schilder

• Die Krankheit ist gekennzeichnet durch die Invasion der pathologischen erythroiden Elemente in Milz, Leber, Lymphknoten, Herz, Haut, Muskeln, Speiseröhre, Magen, Nebennieren, Nieren und Keimdrüsen.

• Es besteht eine fokale Nekrose der Milz.

• Blässe, manchmal Petechien, Blutergüsse, Zahnfleisch- und Nasenbluten, Hepatosplenomegalie, Lymphadenopathie, Netzhautblutungen.

• Bei Erythroleukämie: refraktäre Anämie, Splenomegalie, die lange Zeit besteht, bevor kernhaltige rote Zellen im Blut erscheinen.

Nachforschungen

• Das Blutbild zeigt eine Panzytopenie.

• Blood smear shows nucleated red cells at different stages with pathological features (macrocytosis, schistocytes, blast cells <50%, thrombocytopenia).

• Die Knochenmarksbiopsie zeigt ein Übergewicht an erythroiden Elementen mit anaplastischen/dysplastischen Veränderungen und eine Verringerung der Megakaryozyten.

• Prüfen Sie B12 und das Folat der roten Blutkörperchen, um eine perniziöse Anämie auszuschließen.

• LFTs zur Überprüfung der Laktatdehydrogenase und der Harnsäure, die möglicherweise erhöht sind.

• Rheumafaktor, antinukleäre Antikörper, Coombs-Test und Immunglobuline sollten untersucht werden. Bei Patienten mit Erythroleukämie, die Gelenk- oder Knochenschmerzen haben, wurde über Autoantikörper und Hypergammaglobulinämie berichtet.

• Durchflusszytometrie und Zytogenetik bestätigen die Diagnose und helfen bei der Einschätzung der Prognose (einige Chromosomenanomalien sind ungünstiger als andere).

• CXR und CT/MRI-Scans werden in der Regel als Staging-Untersuchungen durchgeführt. Ein Echokardiogramm wird zur Beurteilung der Herzfunktion vor der Chemotherapie eingesetzt.

• Knochenmarkspunktion und -biopsie sind entscheidend für die Diagnose einer akuten Erythroleukämie.

Verbände

Es besteht ein Zusammenhang mit Autoimmunanomalien, z. B. Arthritis, periphere Neuropathie, Vaskulitis, Iritis, Myositis.⁵ Es wurde kein kausaler Zusammenhang festgestellt.⁶

Verwaltung

Der Ansatz für die Behandlung der akuten Erythroleukämie ähnelt dem Ansatz, der für andere Unterformen der akuten myeloischen Leukämie (AML) verwendet wird. Induktion der Remission:

• Dabei handelt es sich in der Regel um eine Behandlung mit zwei Chemotherapeutika, Cytarabin (ara-C) und einem Anthrazyklin wie Daunorubicin oder Idarubicin.

• Wenn die Induktion erfolgreich ist, werden im Blut keine Leukämiezellen gefunden, und die Zahl der Blastenzellen im Knochenmark liegt innerhalb von ein oder zwei Wochen unter 5 %. Die Induktion ist bei etwa 40 bis 80 % aller AML-Patienten erfolgreich.⁷

Konsolidierungstherapie (Postremissionstherapie):
Diese kann bestehen aus:

• Mehrere Kurse einer hochdosierten Cytarabin-Chemotherapie (ara-C)

• Allogene (Spender-)Stammzellentransplantation

• Autologe Stammzellentransplantation

Die Expression des Multidrug-Resistenz-Gens (MDR1) korreliert mit ungünstigen zytogenetischen Aberrationen und ist für das schlechte Ansprechen auf die Chemotherapie und die kurze Überlebenszeit verantwortlich. MDR-Modulatoren, z. B. Cyclosporin A und Verapamil, werden auf ihre Fähigkeit geprüft, diese Resistenz zu überwinden. Ein weniger günstiges Ergebnis kann in folgenden Fällen beobachtet werden:

• Ältere Patienten

• Patienten mit sekundärer Erythroleukämie, in der Regel nach Behandlung mit Alkylierungsmitteln

• Patienten mit ungünstigen zytogenetischen Merkmalen