Hypophosphatämische Rachitis

Die hypophosphatämische Rachitis ist gekennzeichnet durch Wachstumsverzögerung, Rachitis oder Osteomalazie, Hypophosphatämie und renale Störungen der Phosphatrückresorption und des Vitamin-D-Stoffwechsels.¹ Die X-chromosomal vererbte Form (X-chromosomal dominant) ist die häufigste Form mit einem Defekt des Phosphattransports im proximalen Tubulus, der zu anhaltender Hypophosphatämie und hohen Phosphatwerten im Urin führt. Sehr viel seltener treten autosomal dominante, rezessive und sporadische Formen auf.

Epidemiologie

• Selten.

• Das Ausmaß der Knochenbeteiligung ist bei heterozygoten Frauen viel geringer. Allerdings gibt es häufig sowohl mütterlicherseits als auch väterlicherseits eine Familienanamnese für Kleinwuchs.²

Präsentation²

• Langsame Wachstumsrate im ersten Lebensjahr.

• Unwilligkeit, das Gewicht zu tragen, wenn man zu stehen oder zu gehen beginnt.

• Spätes Gebiss, multiple Zahnabszesse.

• Die intellektuelle Entwicklung bleibt unbeeinflusst.

• Verbreiterte Gelenkspalten und eine Aufweitung der Knie können sich bei Kindern bis zu ihrem ersten Geburtstag bemerkbar machen, insbesondere bei Jungen.

• Wenn ein Kind zu stehen und zu gehen beginnt, entwickelt sich schnell eine Verkrümmung der gewichtstragenden Röhrenknochen.

Differentialdiagnose

• Zystinose.

• Tyrosinämie.

• Renale tubuläre Azidose.

• Hereditäre hypophosphatämische Rachitis mit Hypocalciurie.

• Fanconi-Syndrom.

• Rachitis mit Vitamin-D-Mangel.

• Pseudohypoparathyreoidismus.

Nachforschungen

• Der Phosphatverlust im Urin ist aufgrund der verminderten renalen tubulären Rückresorption von Phosphat erhöht.

• Blutuntersuchungen auf Serumkalzium, Phosphat, alkalische Phosphatase und Parathormon:
  

  • Der Kalziumspiegel im Serum kann normal oder leicht erniedrigt sein.

  • Der Phosphatgehalt ist niedrig.

  • Die Werte der alkalischen Phosphatase sind erhöht.

  • Der Parathormonspiegel ist normal oder leicht erhöht.

• Röntgenaufnahmen von Handgelenken, Knien, Knöcheln und Röhrenknochen: Es gibt keine pathognomonischen Anzeichen, die eine hypophosphatämische Rachitis von einer anderen Ätiologie unterscheiden.

• Regelmäßige Ultraschalluntersuchungen der Nieren sind wichtig, um die Entwicklung einer Nephrokalzinose zu überwachen.

• Wichtig ist auch die Überwachung des Verhältnisses von Kalzium zu Kreatinin im Urin (ein Verhältnis von Kalzium zu Kreatinin im Urin von mehr als 0,25:1 erfordert eine Reduzierung der Vitamin-D-Dosierung, um eine Nephrokalzinose zu vermeiden).

• Patienten unter Behandlung sollten sorgfältig auf Anzeichen von Hyperparathyreoidismus überwacht werden.

Verwaltung

• Calcitriol (1,25-Dihydroxycholecalciferol) - Standard-Vitamin-D-Präparate sind nicht wirksam.

• Bei einigen Patienten mit schlechtem Wachstum verbessert eine langfristige Wachstumshormontherapie zusammen mit einer konventionellen Behandlung das Längenwachstum.³

• Calcitriol verringert das Risiko von Hyperkalzämie-Episoden, die bei einer Vitamin-D-Behandlung häufig auftreten können, beseitigt es jedoch nicht.²

• Amilorid und Hydrochlorothiazid werden verabreicht, um die Kalziumrückresorption zu erhöhen und das Risiko einer Nephrokalzinose zu verringern.²

• Wegen des großen Phosphatverlustes im Urin ist eine Phosphatsubstitution erforderlich.

• Eine Osteotomie kann bei Kindern erforderlich sein, bei denen die Diagnose verspätet gestellt wurde oder deren Erstbehandlung unzureichend war.

• Eine Schädeldeformität kann eine Behandlung der Synostose erfordern.

• Zahnabszesse erfordern häufig eine zahnärztliche Behandlung.

Komplikationen

• Kurzer, unproportionaler Wuchs, der auf eine Deformation und Wachstumsverzögerung der unteren Extremitäten zurückzuführen ist.

• Während der Behandlung kann eine akute Hyperkalzämie auftreten.

• Nephrokalzinose, die in der Regel nicht zu Nierenversagen führt.

• Bluthochdruck kann als Folge eines anhaltenden Hyperparathyreoidismus auftreten.

Prognose

• Die X-chromosomale hypophosphatämische Rachitis geht häufig mit Kleinwuchs einher, auch wenn die Behandlung lange andauert.³

• Abgesehen von der Kleinwüchsigkeit ist die Prognose in der Regel gut und die Lebenserwartung normal.