Mangel an Phosphoglyceratkinase 1

Synonyme: Phosphoglycerokinase-Mangel, PGK-Mangel, PGK1-Mangel, hämolytische Anämie mit PGK-Mangel,

Phosphoglyceratkinase-Mangel ist eine erbliche Stoffwechselerkrankung. Phosphoglyceratkinase (PGK1) ist ein ubiquitäres glykolytisches Enzym, das die Umwandlung von 1,3-Diphosphoglycerat in 3-Phosphoglycerat katalysiert und dabei ein Molekül ATP erzeugt. Sein Gen liegt auf dem X-Chromosom (Locus Xq13) und es gibt verwandte Pseudogene auf dem X-Chromosom und Chromosom 19.¹

Es handelt sich um ein komplexes Enzym: Es wurden mehrere Subtypen des Mangels identifiziert,² basierend auf den Geweben, in denen der Enzymmangel auftritt, und der Art des Erbgangs. Klinisch gesehen gibt es zwei verschiedene Syndrome:

• Ein reines Muskelsyndrom, das durch wiederkehrende Krämpfe und Muskelabbau als Reaktion auf intensive körperliche Betätigung gekennzeichnet ist.³

• Ein "Muskel-Plus"-Syndrom, das mit geistiger Retardierung und/oder hämolytischer Anämie einhergehen kann.

Es wurden verschiedene Mutationen des Erythrozytenenzyms PGK1-Gen identifiziert, aber der Grund für die vielfältigen klinischen Manifestationen von Mutationen desselben Gens bleibt unbekannt.⁴

Epidemiologie

• Das ist extrem selten.

• Das Gen, das für das Erythrozytenenzym PGK1 kodiert, ist X-chromosomal vererbt, und PGK wird in fast 75 % der Fälle als X-chromosomal rezessive Störung vererbt. Frauen sind Trägerinnen und haben eine 50%ige Chance, das Gen an einen betroffenen Sohn oder eine Trägerstochter weiterzugeben. Betroffene Männer bringen Träger-Töchter und nicht betroffene Söhne hervor.

• Sie wird in etwa 25 % autosomal rezessiv vererbt.⁵

Präsentation

• Das Erscheinungsbild ist unterschiedlich, tritt aber zwischen dem Säuglings- und dem Jugendalter auf.

• Zu den klinischen Befunden gehören:
  

  • Muskelschmerzen und -schwäche

  • Rostfarbener Urin nach intensiver körperlicher Betätigung aufgrund von Myoglobinurie

• Andere Merkmale sind selten und sehr unterschiedlich, können aber Folgendes umfassen:
  

  • Übelkeit nach dem Sport

  • Unterschiedliche Grade der geistigen Behinderung

  • Krampfanfälle

  • Hämolytische Anämie

• Bei einigen Patienten kann ein rein myopathisches Syndrom mit progressiver proximaler Muskelschwäche und Episoden von Myoglobinurie, Belastungsintoleranz und leichter Ermüdbarkeit auftreten.

• Es kann zu emotionaler Labilität, Aphasie mit Beeinträchtigung des Sprach- und Schriftverständnisses und Halbseitenlähmung kommen.

• Weibliche Träger können eine hämolytische Anämie haben.

Differentialdiagnose

Es gibt eine Reihe von Enzymdefekten, die eine Myoglobinurie verursachen können⁶ sowie andere Ursachen, die zu beachten sind:

• Biochemische Anomalien (z. B. Hypokaliämie, Hypophosphatämie)

• Myopathien

• McArdle-Krankheit (Glykogenspeicherkrankheit V) und Tarui-Krankheit (Glykogenspeicherkrankheit VII)

• Acetyl-CoA-Dehydrogenase-Mangel und Laktatdehydrogenase-Mangel

• Polymyositis und Dermatomyositis

• Bösartige Hyperthermie

• Neuroleptisches malignes Syndrom

• Crush-Syndrom

• Muskelischämie infolge eines arteriellen Verschlusses oder einer arteriellen Insuffizienz

• Septikämie

• Drogenmissbrauch

Nachforschungen

• Es gibt diagnostische Tests für das Fehlen des Enzyms Phosphoglyceratkinase.

• Es besteht eine wiederkehrende Myoglobinurie, insbesondere nach körperlicher Anstrengung.

• Die CK-Serumwerte sind hoch oder normal.

• Anaerobes Training führt zu keinem Anstieg des Laktats.

• Identifizierung von Genmutationen innerhalb von Familiengruppen.

Verwaltung

Nicht-medikamentöse

Anstrengende Übungen sollten vermieden werden.

Drogen

Keiner hat sich bewährt.

Chirurgie

Eine Splenektomie kann die hämolytische Anämie und die Notwendigkeit von Transfusionen verringern.⁷

Komplikationen

Eine Myoglobinurie bei längerem Training kann zu Nierenschäden führen.

Prognose

Der Schweregrad ist unterschiedlich, aber das myopathische Syndrom schreitet in der Regel langsam voran. In einer Studie an einer großen Familie starben viele Betroffene, bevor sie das Erwachsenenalter erreichten.⁸

Prävention

Identifizierung des Gens⁹ kann eine pränatale Diagnose im Hinblick auf einen Schwangerschaftsabbruch ermöglichen.