Graue-Plättchen-Syndrom

Synonyme: GPS, graues Thrombozytensyndrom, Thrombozyten-Alpha-Granulat-Mangel

Das graue Thrombozytensyndrom (GPS) ist eine seltene, angeborene Störung, die eine Blutungsstörung verursacht. Die Blutplättchen sind groß und sehen unter dem Lichtmikroskop grau aus.¹ Es gehört zu den Makrothrombozytopenien, d. h. zu den vererbten Thrombozytopenien mit erhöhter Thrombozytengröße.²

Epidemiologie und Vererbung

• Das Graue-Plättchen-Syndrom (GPS) ist extrem selten. Bislang wurden etwa 50 Fälle gemeldet.²

• Das Vererbungsmuster kann autosomal dominant oder rezessiv sein. Es wurde auch über einen möglichen X-chromosomalen Erbgang berichtet. ³

Pathologie²³⁴

• Das Graue-Plättchen-Syndrom (GPS) ist wahrscheinlich eine heterogene Störung mit mehr als einer molekularen Ursache.

• Der zugrunde liegende Defekt ist die Unfähigkeit der Blutplättchen, Alpha-Granulat-Proteine zu speichern. Die abnormen Alpha-Granula erscheinen auf Blutfilmen, die mit der May-Grünwald-Giesma-Färbung gefärbt wurden, grau - daher der Name des Syndroms. Die blutstillenden Proteine der Blutplättchen werden bei Gefäßverletzungen nicht freigesetzt, was zur Blutungsneigung beitragen kann.

• Auch die Zahl der Blutplättchen ist verringert - die Gründe dafür sind unklar.

• Die für die Alpha-Granula bestimmten sekretorischen Proteine werden stattdessen in den extrazellulären Raum des Knochenmarks abgesondert. Zu diesen Proteinen gehören Wachstumsfaktoren, die eine Myelofibrose im Knochenmark verursachen.

• Es kann auch eine Sekretionsstörung der Neutrophilen vorliegen,⁵ obwohl die Beteiligung der Neutrophilen umstritten ist.⁶

Präsentation

• Die Symptome sind leichte Blutergüsse, Nasenbluten, Menorrhagie und anhaltende Blutungen.

• Häufig besteht in der Familie eine leichte Blutungsneigung, insbesondere nach Operationen oder Verletzungen.¹

• Die Blutungsneigung beim Grauen-Plättchen-Syndrom (GPS) reicht von leicht bis schwer.²

• Spontanblutungen sind in der Regel mukokutan, wenn eine vererbte Thrombozytenstörung vorliegt.⁷

Differentialdiagnose⁸

• Jede Ursache einer leichten Thrombozytopenie, insbesondere idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP).

• Es gibt noch andere seltene Thrombozytopathien mit großen Blutplättchen, zum Beispiel:⁹

  • May-Hegglin-Anomalie (Thrombozytopenie, Riesenplättchen und neutrophile Einschlüsse)

  • Bernard-Soulier-Syndrom

  • Montrealer Thrombozytensyndrom (Anomalie der Thrombozytenaggregation)

  • Fechtner-Syndrom (Makrothrombozytopathie, Nephritis, Taubheit)

  • Epstein-Syndrom (Alport-Syndrom mit Makrothrombozytopathie)

  • Sebastian-Syndrom (Makrothrombozytopathie und Leukozyteneinschlüsse)

  • DiGeorge-Syndrom

• Es wurde über einen Fall von "pseudo-grauem Thrombozytensyndrom" berichtet, bei dem die typischen Anomalien des Syndroms auftraten, wenn das Blut in EDTA-Behältern entnommen wurde, nicht aber bei Verwendung von Citrat- oder Heparinröhrchen.¹⁰

Nachforschungen

• Gerinnungsbildschirm: Die Blutungszeit ist verlängert.

• Blutbilder: Die Blutplättchen sehen blass aus und können schwer zu erkennen sein. Es gibt Unterschiede in der Größe der Blutplättchen (Anisozytose), obwohl das Syndrom der grauen Blutplättchen (GPS) unter den Syndromen mit großen Blutplättchen eingeordnet wird. Der Verdacht auf GPS ergibt sich in der Regel aus dem charakteristischen grauen Aussehen der Blutplättchen im May-Grünwald-Giesma-gefärbten Blutbild.

• Die Diagnose kann durch die Analyse von Alpha-Granulat-Proteinen mittels Western Blot oder immunologischer Methoden bestätigt werden.²

• Die Elektronenmikroskopie der Thrombozyten zeigt fehlende Alphagranula, was ein Zeichen für GPS ist.¹¹

• Es wurde ein Diagnosealgorithmus für vererbte Thrombozytopenien entwickelt, der auch in nicht spezialisierten Zentren verwendet werden kann.¹²

Verwaltung²

Es gibt keine spezifische Behandlung für das Syndrom der grauen Blutplättchen (GPS), aber die Behandlung der vererbten Thrombozytopenien als Gruppe umfasst:

• Risiken vorhersehen und Blutungen verhindern:
  

  • Vermeidung von Medikamenten, die die Thrombozytenfunktion beeinträchtigen, insbesondere Aspirin.

  • Regelmäßige Zahnpflege zur Vorbeugung von Zahnfleischbluten.

  • Orale Kontrazeptiva zur Verringerung der Menorrhagie.

  • Wenn Blutungen auftreten, sollten möglichst lokale Maßnahmen ergriffen werden, z. B. Nasenfüllungen bei Epistaxis. Falls erforderlich, können Thrombozytentransfusionen durchgeführt werden (siehe jedoch unten).

• Vorbereitung auf chirurgische oder invasive Eingriffe:
  

  • Die Thrombozytenzahl allein ist nicht aussagekräftig; das Blutungsrisiko wird anhand der Krankengeschichte und der Ergebnisse von Thrombozytenfunktionstests beurteilt.

  • Es können Thrombozytentransfusionen und Desmopressin (siehe unten) eingesetzt werden.

• Thrombozytentransfusionen:
  

  • Im Allgemeinen ist das Risiko einer Thrombozytentransfusion größer als ihr Nutzen. Bei GPS ist die Blutungsneigung oft gering, während die Risiken der Transfusion relativ hoch sind, insbesondere das Risiko einer Alloimmunisierung.

  • Eine Thrombozytentransfusion kann präoperativ oder zur Behandlung einer aktiven Blutung sinnvoll sein.

  • Wenn möglich, sollten HLA-angepasste Spenderthrombozyten verwendet werden, um eine Alloimmunisierung zu vermeiden.

• Desmopressin:
  

  • Es handelt sich um ein synthetisches Analogon von Vasopressin, das die Blutungszeit und die Blutgerinnung verbessert (der Wirkmechanismus ist unbekannt).

  • Das individuelle Ansprechen auf Desmopressin ist unterschiedlich, so dass eine Testdosis empfohlen wird. Bei älteren Patienten mit Herzerkrankungen sollte Desmopressin mit Vorsicht angewendet werden.

• Eine Splenektomie scheint bei GPS nicht hilfreich zu sein.

• Neuere Therapien wie rekombinanter aktivierter Faktor VIIa (rFVIIa) können bei einigen Thrombozytenstörungen eine Rolle spielen.¹³

Prognose²

• Die Gesamtprognose ist gut. Es wurden keine tödlichen Blutungen gemeldet.

• Die meisten Patienten haben eine leichte retikuläre Fibrose im Knochenmark, die jedoch nicht progressiv zu sein scheint und keine Anämie verursacht. In einigen Familien treten auch Neutrophilendefekte auf.¹