TAR-Syndrom

Synonyme: t hrombozytopenie mit a bsent r adius-Syndrom (daher TAR-Syndrom), Tetraphokomelie-Thrombozytopenie-Syndrom

Epidemiologie

• Es handelt sich um eine seltene autosomal rezessive Erkrankung.

• Die Prävalenz wird auf 0,5-1 von 100.000 geschätzt.¹

Präsentation²

• Thrombozytopenie - kann vorübergehend sein, Symptome treten gewöhnlich in der ersten Lebenswoche auf, mit Purpura, Petechien, Epistaxis, Meläna, Hämoptyse, Hämaturie, Hämatemesis.

• Kopf und Hals - intrakranielle Blutung, Lernschwierigkeiten, Kleinhirnhypoplasie, Brachyzephalie, Mikrognathie, Schielen, Ptosis, kleine Stupsnase, Naevus flammeus auf der Stirn.

• Anomalien der oberen Gliedmaßen - beidseitiges Fehlen der Radien, Hypoplasie oder Fehlen der Ulna (kann beidseitig sein), abnormer Humerus, Hypoplasie oder Fusion der Handwurzelknochen, hypoplastische Phalangen (Daumen sind jedoch immer vorhanden). Die Daumen sehen in der Regel normal aus, werden aber in einer metakarpophalangealen Beugestellung gehalten.

• Abdomen - Bauchspeicheldrüsenzysten, Meckel'sches Divertikel.

• Wirbelsäule und Becken - Spina bifida, verzögerte motorische Entwicklung, Hüftluxation, Coxa valga.

• Anomalien der unteren Gliedmaßen (47 %) - Kniesubluxation, Patellaluxation, Femur- oder Tibiadrehung, Fibula kann fehlen.

Differentialdiagnose¹

• Fanconi-Syndrom

• Holt-Oram-Syndrom - Anomalien der oberen Gliedmaßen und des Herzens.

• RAPADILINO-Syndrom (in Bezug auf: Radialis-Hypoplasie/-aplasie, Patellahypoplasie/-aplasie, Gaumenspalte oder stark gewölbter Gaumen, Durchfall, verrenkte Gelenke, Kleinwuchs und andere Anomalien).

• Roberts-Syndrom - pränatale und postnatale Wachstumsbeschränkung, kraniofaziale Anomalien, Gliedmaßenmängel und genitale Hyperplasie.

• Trisomie 18 (Edwards-Syndrom).

• VACTERL-Assoziation (= V ertebrale Defekte, A norektale Fehlbildungen, C ardiovaskuläre Defekte, T racheo-ösophageale Defekte, (O)E sophageale Atresie, R enale Anomalien, L imb-Deformitäten) - ein Syndrom angeborener Anomalien einschließlich vertebraler Dysgenesie und Anomalien der Nieren und Gliedmaßen.

Nachforschungen

Laboruntersuchungen³

• FBC kann zeigen:
  

  • Niedrige Thrombozytenzahl - 15-30 x^109/L.

  • Eosinophilie (bei 50 % der Patienten).

  • Leukozytose - Leukozyten größer als 35 x^109/L mit Linksverschiebung, leukämoide Reaktion.

  • Anämie infolge von Blutungen.

• Genetische Tests - obwohl man annimmt, dass es sich um eine autosomal rezessive Erkrankung handelt, sind die genetischen Tests in der Regel normal und helfen bei der Unterscheidung von anderen angeborenen Erkrankungen (siehe Differenzialdiagnose oben).

Funk-Bildgebung

Ultraschall: Mit transvaginalem Ultraschall kann bereits in der 13. Schwangerschaftswoche eine Skelettbeteiligung festgestellt werden. Das Vorhandensein einer radialen Aplasie signalisiert die Notwendigkeit, nach Anomalien im Gesicht, an den Extremitäten und den Nieren zu suchen, um diese Erkrankung von anderen Syndromen zu unterscheiden.⁴

Verfahren

• Durch eine Nabelschnurpunktion zur Entnahme fetaler Proben kann eine Thrombozytopenie vorgeburtlich festgestellt werden.⁴ Die Risiken sind:
  

  • 1-2% fetaler Verlust.

  • Anhaltende Blutungen an der Einstichstelle.

• Eine Knochenmarksprobe kann Aufschluss geben:
  

  • Normales oder hyperzelluläres Knochenmark.

  • Verringertes, fehlendes oder unreifes Vorkommen von Megakaryozyten.

  • Kleine, basophile, vakuolisierte Megakaryozyten.

  • Erythroide Hyperplasie.

Assoziierte Krankheiten ²⁵

• Kuhmilch-Unverträglichkeit.

• Nierenanomalien, z. B. Hufeisenniere.

• Herzanomalien, z. B. Vorhofseptumdefekt (ASD), Ventrikelseptumdefekt (VSD), Fallot'sche Tetralogie.

Verwaltung

Medizinische

• Die pränatale Transfusion von Blutplättchen wurde erfolgreich bei einem Fötus durchgeführt, bei dem bei der Nabelschnurpunktion eine schwere Thrombozytopenie festgestellt wurde.⁶

• Fällt die Thrombozytenzahl unter 80 x^109/L, sollten allgemeine Maßnahmen zur Verringerung des Blutungsrisikos ergriffen werden.³ Dazu gehören:
  

  • Vermeidung von Traumata, z. B. sollten Kinder einen weichen Helm tragen.

  • Vermeidung von Thrombozytenaggregationshemmern, Egaspirin und nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs).

  • Anhaltender Druck auf die Injektionsstellen.

• Akute Blutungen aus einer Gliedmaßenverletzung sollten mit Druck und Hochlagerung der Gliedmaßen behandelt werden. Der Patient sollte warm gehalten und so schnell wie möglich ins Krankenhaus gebracht werden.

• Eine Thrombozytentransfusion sollte in Betracht gezogen werden, wenn das Risiko einer Transfusion (Infektion, Anaphylaxie, hämolytische Reaktion) das Risiko erheblicher Blutungen überwiegt.³ Als Richtwert (aus dem Thrombozytopenie-Management) gilt eine Thrombozytenzahl unter 40 x¹⁰⁹).

• Leukozytenreduzierte Thrombozytenkonzentrationen können bei Patienten mit dem Risiko schwerer Blutungen angezeigt sein.

• Patienten, die auf eine Transfusion nicht ansprechen, können durch HLA-angepasste Thrombozyten von Familienmitgliedern geholfen werden, obwohl dies keine Erfolgsgarantie ist, da Reaktionen auf Nicht-HLA-Antigene auftreten können.

• Bei Patienten, die auf Thrombozytentransfusionen nicht ansprechen, sollte eine Knochenmarktransplantation in Betracht gezogen werden.

Andere Maßnahmen

• Physiotherapie und Beschäftigungstherapie können zur Verbesserung der Funktion beitragen.

• Eine chirurgische Korrektur der Deformitäten kann notwendig sein. Dem geht manchmal eine Schienung des betroffenen Teils voraus, um die Funktion zu verbessern.

• Wenn eine Operation nicht möglich ist, sollte das Ziel darin bestehen, die Unabhängigkeit und Funktionsfähigkeit so weit wie möglich zu verbessern. Möglicherweise werden Hilfsmittel benötigt, die beim Waschen, Anziehen und Füttern helfen.

• Prothesen sind aufgrund der Muskelschwäche im Allgemeinen nicht hilfreich.

• Eine Splenektomie ist in der Regel eine wirksame Heilung für eine bis ins Erwachsenenalter anhaltende Thrombozytopenie.

Komplikationen

Komplikationen sind in der Regel auf Blutungen, insbesondere intrakranielle Blutungen, zurückzuführen.

Prognose

• Wenn die Patienten die ersten beiden Lebensjahre überleben, ist die Lebenserwartung normal.

• Die Hauptursache für die Sterblichkeit sind Blutungen.

• Blutungen, insbesondere intrakranielle Blutungen, können zu einer erheblichen Morbidität führen.

• Die Prognose für die Funktion der Hand und der oberen Extremitäten ist in der Regel gut, sofern die Radialisaplasie die einzige Skelettanomalie ist.

Prävention

Die genetische Beratung und die frühzeitige Pränataldiagnose eröffnen die Möglichkeit eines Schwangerschaftsabbruchs, sollte sich herausstellen, dass der Fötus betroffen ist.⁷ Eine Technik namens vergleichende genomische Array-Hybridisierung - eine Methode zur Bewertung der mit der Krankheit verbundenen Fehler in der DNA-Reproduktion - hat den Prozess der genetischen Beratung erheblich erleichtert.⁸