Hantavirus-Infektion

Was ist das Hantavirus?¹²

Hantavirus-Erkrankungen sind akute Viruserkrankungen, bei denen das Gefäßendothel geschädigt wird, was zu erhöhter Gefäßpermeabilität, Hypotonie, hämorrhagischen Erscheinungen und Schock führt.

Hantaviren bestehen aus dreisegmentiger einzelsträngiger RNA mit negativem Sinn und gehören zur Familie der Bunyaviridae. Hantaviren sind weltweit verbreitet und sind wichtige zoonotische Krankheitserreger, die beim Menschen schwerwiegende negative Auswirkungen haben können. Sie werden auf natürliche Weise in bestimmten Reservoirwirten gehalten, ohne eine symptomatische Infektion hervorzurufen.³

Hantaviren verursachen zwei Hauptsyndrome: Das Hantavirus-Lungensyndrom (HPS) und das Hämorrhagische Fieber mit Nierensyndrom (HFRS). Diese unterscheiden sich erheblich in ihrer geografischen Verbreitung und in ihrem Schweregrad:

• Das HPS ist eine schwere grippeähnliche Erkrankung mit akuter Lungenentzündung, die durch ein akutes, nicht kardiogenes Lungenödem zu Atemversagen führt. Die Sterblichkeitsrate liegt bei etwa 40-50 %. HPS tritt hauptsächlich in Nord- und Südamerika auf.⁴

• HFRS verursacht eine grippeähnliche Erkrankung, gefolgt von Hypotonie, Gefäßleckagen und akuter Nierenschädigung. Der Krankheitsverlauf ist langsamer als beim HPS. Die Sterblichkeit variiert je nach Erreger und liegt bei 1-15 %. HFRS kommt hauptsächlich in Asien, Ostrussland und Teilen Europas vor. Es umfasst mehrere Krankheiten, die früher andere Namen hatten, darunter Koreanisches Hämorrhagisches Fieber und Epidemisches Hämorrhagisches Fieber. Die Bezeichnung "Nephropathia epidemica" wird manchmal noch für eine milde Form des HFRS verwendet, die durch das Puumala-Virus (PUUV) oder das Saaremaa-Virus (SAAV) verursacht wird.⁵

Der primäre Infektionsweg für beide Krankheiten ist die Inhalation von lebenden Viren, die in den aerosolierten Ausscheidungen infizierter Nagetiere enthalten sind.

Humanpathogene Hantaviren²

• Mehr als ein Dutzend Varianten des Hantavirus sind entdeckt worden.

• Sie kommen überall auf der Welt vor und sind jeweils mit einem bestimmten Nagetierreservoir verbunden.

• Zu den Hantaviren auf dem amerikanischen Kontinent gehören das Sin-Nombre-Virus (SNV) und das Andenvirus (ANDV). Die Viren Laguna Negra, Rio Mamore, Oran, Lechiguanas und Pergamino gelten als Varianten von ANDV. Das New-York-Virus und das Monongahela-Virus sind Varianten von SNV. Alle verursachen HPS.

• Zu den europäischen Viren gehören das PUUV-Virus (das in Europa am häufigsten vorkommt und von der Wühlmaus übertragen wird) sowie das Dobrava-Belgrade-Virus (DOBV) und das SAAV-Virus (das von bestimmten Mäusen übertragen wird). Alle diese Viren verursachen HFRS.

• Für 2020 meldeten 28 Länder in Europa 1.647 Fälle von Hantavirus-Infektionen (0,4 Fälle pro 100.000 Einwohner), die hauptsächlich durch das Puumala-Virus verursacht wurden (98 %). Im Zeitraum 2016-2020 schwankte die Gesamtmeldungsrate zwischen 0,4 und 1,0 Fällen pro 100.000 Einwohner, ohne dass ein langfristiger Trend erkennbar war.

• Die wichtigsten ostasiatischen Viren sind das Seoul-Virus (SEOV) und das Hantaan-Virus. Beide verursachen HFRS.

• Jedes Virus ist spezifisch für eine bestimmte Nagetierart.

• Daten von Public Health England (PHE) deuten darauf hin, dass eine Variante von PUUV in Nagetierpopulationen im Vereinigten Königreich vorkommt.⁶

Wie häufig ist die Infektion mit dem Hantavirus? (Epidemiologie)

Hantaviren kommen fast überall auf der Welt vor und werden von verschiedenen Nagetierarten übertragen. Weltweit gibt es mehr als 200.000 Fälle pro Jahr - früher traten allein in China mehr als 100.000 Fälle pro Jahr auf, obwohl die Zahlen dort drastisch zurückgegangen sind.⁷ In Europa werden die meisten HFRS-Fälle in Russland, Finnland und Schweden registriert.⁸

HFRS

Die meisten HFRS-Patienten sind männlich und zwischen 20 und 50 Jahre alt. HFRS-Patienten leben meist in ländlichen Gebieten, wo die Nagetierwirte weit verbreitet sind. Das einzige Hantavirus, das in städtischen Gebieten Krankheiten verursacht, ist SEOV, da es in Hausratten(Rattus norvegicus und Rattus rattus) vorkommt.

• Starker Anstieg der Hantavirus-Infektionen in Süddeutschland mit fast 1.000 Fällen im Winter 2011/12, der mit einer Zunahme der Wühlmauspopulation zusammenhängt.^{9 10}

• Das in Europa am häufigsten vorkommende Hantavirus ist PUUV, das von der Wühlmaus übertragen wird. Zwei weitere wichtige Viren sind DOBV und SAAV. DOBV hat eine hohe Sterblichkeitsrate, während PUUV und SAAV eher milde Erkrankungen verursachen.

• In Skandinavien und Nordeuropa ist eine mildere Form des HFRS verbreitet, die als Nephropathia epidemica bezeichnet wird.

• Zu den ostasiatischen Hantaviren gehören das Hantaan-Virus (HTNV), das schwere HFRS verursacht, und SEOV. SEOV kommt weltweit vor und wurde mit einigen Fällen von HFRS in den USA in Verbindung gebracht.

• Obwohl HFRS in den 1980er und 1990er Jahren in China stark epidemisch auftrat, ist die Inzidenz in den letzten acht Jahren dank umfassender Präventionsmaßnahmen und verbesserter Lebensbedingungen drastisch zurückgegangen. Auch die damit verbundene Sterblichkeitsrate ging drastisch zurück. Dennoch gehört sie nach wie vor zu den neun häufigsten übertragbaren Krankheiten in China.^{7 11}

HPS

Obwohl HPS in den gesamten USA vorkommt, werden die meisten Fälle im Westen registriert und durch SNV, die am häufigsten vorkommende Virusart, verursacht.

• HPS ist in vielen Ländern Süd- und Mittelamerikas aufgetreten, darunter Argentinien, Brasilien, Chile, Bolivien, Paraguay, Uruguay und Panama.

• Ausbrüche von HPS in Nordamerika wurden mit einem Anstieg der Population der Wirtshirschmaus in Verbindung gebracht.

Andere Hantaviren

Einige Hantaviren wurden bisher nicht mit menschlichen Erkrankungen in Verbindung gebracht, entweder weil sie für den Menschen nicht pathogen sind oder weil es unwahrscheinlich ist, dass ihre Nagetierwirte sie auf den Menschen übertragen.

• Obwohl aus Afrika oder dem Nahen Osten keine klinischen Fälle gemeldet wurden, sind beim Menschen in beiden Regionen Antikörper gegen Hantaviren festgestellt worden, und vor kurzem wurde ein Hantavirus bei der afrikanischen Waldmaus(Hylomyscus simus) entdeckt.

• Derzeit gibt es keine Hinweise auf eine mit dem Hantavirus assoziierte Krankheit in Australien. Es ist jedoch wahrscheinlich, dass Hantaviren in einigen australischen Nagetieren oder Insektenfressern vorkommen.

Risikofaktoren

Die Ansteckung des Menschen erfolgt in der Regel durch das Einatmen des Virus im Aerosol von Urin, Kot oder Speichel infizierter Nagetiere. Andere Wege sind die direkte Übertragung über die Finger auf die Schleimhäute und der Verzehr von kontaminierten Lebensmitteln oder Bissen; all dies ist jedoch relativ selten.

• Die Andenvariante wurde durch den Kontakt von Mensch zu Mensch verbreitet.

• Trockenes Fegen oder Staubsaugen von Bereichen mit infiziertem Nagetierkot stellt ein hohes Risiko dar, da die Partikel in die Luft gelangen.

• Bau-, Versorgungs- und Schädlingsbekämpfungsarbeiter, die schmutzige leerstehende Gebäude betreten, sind besonders gefährdet.

Hantavirus im Vereinigten Königreich¹²

Im Vereinigten Königreich ist das Hantavirus zwar selten, aber nicht unbekannt. Das PHE hat das Risiko des Hantavirus im Vereinigten Königreich einige Jahre lang überwacht. Es kam zu dem Schluss, dass die Seroprävalenz höher ist als bisher angenommen. Mit anderen Worten: Das Hantavirus ist bereits hier, kann aber im Allgemeinen eine milde Form der HFRS verursachen, die weitgehend "unter dem Radar" verläuft.⁶ Die Studie kam zu folgendem Schluss:

• Hantaviren sind unter Nagetieren im Vereinigten Königreich weit verbreitet.

• Über 30 % der Besitzer von Hausratten haben Antikörper gegen Hantaviren.

• Die meisten menschlichen Infektionen im Vereinigten Königreich sind wahrscheinlich mild und unspezifisch.

• Bei beruflich exponierten Personen wie Landwirten, Arbeitern in der Abwasser- und Abfallentsorgung, Tierärzten, Schädlingsbekämpfern, Forstarbeitern und Naturschützern liegt die Seropositivität bei 1-3 % (ähnlich wie in der Allgemeinbevölkerung).

• Wenn ein Fall diagnostiziert wird, werden die Tiere in der Umgebung positiv getestet.

• In den letzten Jahren mussten in Nordwales, Yorkshire, Humberside und Schottland einige Fälle von SEOV, die durch Hausratten übertragen wurden, stationär behandelt werden.

• Untersuchungen an Nagetieren, die in Cheshire gefangen wurden, zeigten die Existenz eines neuen Hantavirus, das mit dem PUUV und dem Tula-Virus (TULV) verwandt ist.

Pathogenese

Das Hantavirus ist nach dem Fluss Hantaan in Korea benannt. Hantaviren sind Bunyaviren, die normalerweise zu den viralen hämorrhagischen Fiebern (VHF) gezählt werden.⁸

• Hantaviren infizieren Endothelzellen.

• Bei HFRS sind die Zellen der Niere infiziert.

• Bei HCPS werden die pulmonalen Mikrogefäße und die Zellen der Milz und der Lymphknoten infiziert, was eine massive, lungenspezifische Immunreaktion auslöst. Die Schädigung des pulmonalen Endothels erhöht die Kapillardurchlässigkeit und führt zu einem fulminanten Lungenödem.

• Die allgemeine Symptomatik ist auf eine erhöhte Gefäßpermeabilität und Immunaktivierung zurückzuführen.

Symptome einer Hantavirus-Infektion (Darstellung)⁷

Hantavirus-Lungensyndrom (HPS) - auch kardiopulmonales Hantavirus-Syndrom (HCPS) genannt

• Die Inkubationszeit beträgt zwei bis drei Wochen, kann aber auch bis zu vier Wochen betragen.

• In der Prodromalphase treten Fieber, Schüttelfrost und Myalgie auf, die 3-5 Tage andauern.

• Die kardiopulmonale Phase ist durch eine rasche Verschlechterung innerhalb von 24 Stunden gekennzeichnet.

• Es kommt zu einem kardiopulmonalen Versagen mit Lungenödem. Die Patienten entwickeln Dyspnoe, unproduktiven Husten und einen Kreislaufkollaps. Dieses Stadium dauert nur 24-48 Stunden. 75 % der Patienten mit einem Lungenödem müssen mechanisch beatmet werden.

• Oligurisches Nierenversagen ist ungewöhnlich. Wenn es doch auftritt, ist es auf eine akute tubuläre Nekrose zurückzuführen, im Gegensatz zu der bei HFRS beobachteten Schädigung der Nierentubuluszellen.

• Diejenigen, die sich erholen, können dies schnell tun. Das Ende des kardiopulmonalen Stadiums des HPS wird durch das Einsetzen einer signifikanten Diurese eingeläutet.

• Danach erholt sich der Patient recht schnell (d. h. Rekonvaleszenzphase). Die chronischen Folgeerscheinungen des HPS sind minimal.

• Eine frühzeitige Diagnose ist schwierig, da die Symptome vielen anderen Virusinfektionen ähneln.

Hämorrhagisches Fieber mit Nierensyndrom (HFRS)

• Die Inkubationszeit beträgt zwei bis drei Wochen.

• Die klinischen Merkmale sind Fieber, Hämorrhagie und Niereninsuffizienz.

• Die Inkubationszeit beträgt 12-16 Tage, kann aber auch bis zu 42 Tage betragen.

• Subklinische Infektionen sind häufig, insbesondere bei Kindern.

• Die Krankheit verläuft in fünf Stadien: fieberhaft, hypotonisch, oligurisch, harntreibend und rekonvaleszent. Nicht alle Patienten durchlaufen alle Stadien.

• Das fieberhafte Stadium tritt bei allen Patienten auf und dauert 3-7 Tage, mit plötzlichem Fieberbeginn, Temperatur im Bereich von 40 °C, Kopfschmerzen, Schüttelfrost, Bauchschmerzen, Unwohlsein, verschwommenem Sehen und Schmerzen im unteren Rückenbereich. Es kann eine Gesichtsröte beobachtet werden. Petechien können in der Achselhöhle und am weichen Gaumen auftreten. In einem Drittel der Fälle kommt es zu subkonjunktivalen Blutungen. Es kann eine Bradykardie festgestellt werden. Es besteht eine Thrombozytopenie, die mit der Prognose und dem Schweregrad des Nierenversagens zusammenhängt. Proteinurie und Mikrohämaturie treten auf.

• Das hypotensive Stadium tritt bei etwa 10 % auf und dauert einige Stunden bis zwei Tage. Es kommt zu niedrigem Blutdruck und Tachykardie. Die Patienten können ein akutes Abdomen aufgrund eines paralytischen Ileus haben. In den schwersten Fällen kommt es nach einigen Stunden bis zu zwei Tagen zu Blutungen. Disseminierte intravasale Koagulopathie, Schock und Multiorganversagen können auftreten. Zu den neurologischen Symptomen können Meningoenzephalitis, Enzephalomyelitis, Krampfanfälle und das Guillain-Barré-Syndrom gehören. Kardiogener Schock, Perimyokarditis und Lungenödeme können ebenfalls auftreten.

• Das oligurische Stadium ist auf eine akute Nierenschädigung zurückzuführen, die eine Dialyse erforderlich machen kann. Es tritt in 65 % der Fälle auf und dauert etwa 3-6 Tage. Es treten Oligurie, Hypertonie, Blutungsneigung, Urämie und Ödeme auf. Harnstoff und Serumkreatinin steigen an. Die Patienten können ein Lungenödem entwickeln.

• Die harntreibende Phase dauert 2-3 Wochen. Diurese von 3-6 l täglich. In dieser Phase können Dehydrierung und Schock auftreten.

• Die Rekonvaleszenzphase dauert 3-6 Monate.

• Die Erholung beginnt in der Regel in der Mitte der zweiten Woche. Die Konzentrationsfähigkeit der Nierentubuli erholt sich über viele Monate.

• Die Patienten können immer noch unter mangelnder Ausdauer leiden und klagen häufig über Muskelschmerzen. Einige können einen absichtlichen Tremor haben.

• Sekundärinfektionen sind häufig.

• Eine vollständige Wiederherstellung der Nierenfunktion ist üblich.

Diagnose der Hantavirus-Infektion (Untersuchungen)¹³

• Die Diagnose von HFRS und HCPS stützt sich auf klinische und epidemiologische Daten sowie auf Labortests.

• Symptome, die auf eine mögliche Hantavirus-Infektion hinweisen, sind hohes Fieber, Kopf-, Bauch- und Rückenschmerzen sowie pathologische Laborbefunde mit Leukozytose, Thrombozytopenie, erhöhtem Serumkreatinin, Proteinurie und Hämaturie.

• Die Labordiagnose von akuten Hantavirus-Infektionen basiert auf der Serologie, da praktisch alle Patienten zu Beginn der Symptome IgM- und in der Regel auch IgG-Antikörper im Serum aufweisen.

• Die am häufigsten verwendeten serologischen Tests sind indirekte IgM- und IgG-ELISAs (enzyme-linked immunosorbent assay) sowie IgM-Capture-ELISAs, die eine höhere Spezifität als indirekte ELISAs aufweisen. Indirekte Immunfluoreszenztests werden ebenfalls regelmäßig für die Diagnostik eingesetzt, haben aber eine geringere Spezifität.

• Die Hantavirus-Infektion kann auch durch den Nachweis des Hantavirus-Genoms in Blut- oder Serumproben mittels reverser Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) bestätigt werden. Zum Nachweis der Virämie werden sowohl die traditionelle als auch die quantitative RT-PCR eingesetzt.

• Obwohl das Vorhandensein von Virämie unterschiedlich ist, kann virale RNA in der Regel nachgewiesen werden, wenn eine akute Probe verfügbar ist. Es gibt auch Hinweise darauf, dass bei schwereren Hantavirus-Infektionen eine höhere Virämie als bei leichteren Infektionen festgestellt wird.

Behandlung von Hantavirus-Infektionen

• Die Behandlung besteht hauptsächlich in der Unterstützung des Herz-Kreislauf-Systems, der Atmung und der Nierenfunktion sowie der Flüssigkeits- und Elektrolythomöostase. Eine inotrope Unterstützung kann erforderlich sein, um den mittleren arteriellen Druck über 70 mm Hg zu halten.¹⁴

• Das antivirale Ribavarin ist nicht hilfreich, obwohl bei Sekundärinfektionen Antibiotika erforderlich sein können.¹⁵

• Bei HPS kann eine Intubation und Atemunterstützung erforderlich sein. Der Einsatz der extrakorporalen Membranoxygenierung (ECMO) bei dekompensierten Patienten hat sich ebenfalls als nützlich erwiesen. Die ECMO unterstützt das versagende Herz und die Lunge lange genug, um eine Erholung zu ermöglichen.¹⁶

Prognose¹³

• HPS hat eine Sterblichkeit von 40-50%.

• Das HFRS verläuft meist weniger schwer, kann aber auch katastrophale Folgen haben. Das klinische Erscheinungsbild des HFRS variiert von subklinisch, leicht und mittelschwer bis schwer, was zum Teil vom Erreger der Krankheit abhängt. Im Allgemeinen ist das durch das Hantaan-Virus, das Amur-Virus und das Dobrava-Virus verursachte HFRS schwerer mit einer Sterblichkeitsrate von 5 bis 15 %, während das Seoul-Virus eine mäßige und das Puumala-Virus und das Saaremaa-Virus eine milde Form der Erkrankung mit einer Sterblichkeitsrate von unter 1 % verursachen.

• Die meisten Todesfälle treten innerhalb von 24 Stunden nach der Krankenhauseinweisung auf.

• Das weltweite Ausmaß der Hantavirus-Sterblichkeit ist nach wie vor sehr hoch. In China wurden zwischen 1950 und 2007 mehr als 1,5 Millionen Fälle von HFRS gemeldet, die zu mehr als 46.000 Todesfällen (etwa 3,4 %) führten.^{7 17}

• Die Symptome erholen sich in der Regel vollständig, obwohl einige Überlebende über anhaltende Myalgien, Gewichtszunahme und anhaltende Müdigkeit berichtet haben.¹⁸ Einige Studien deuten darauf hin, dass Überlebende von HPS anhaltende Nierenfolgen haben, einschließlich chronischer Nierenerkrankungen.¹⁷

Vorbeugung von Hantavirus-Infektionen²¹⁹

Das Hantavirus ist eine Zoonose. Der Kontakt mit infizierten Nagetieren oder deren Ausscheidungen ist der Verbreitungsweg.

• Hantaviren sind in der Luft stabil und können >10 Tage bei Raumtemperatur und >18 Tage bei 4°C und -20°C überleben.

• Nagetiere setzen Hantaviren in ihrem Urin, Kot und ihrer Spucke frei. Menschen infizieren sich in der Regel durch das Einatmen winziger Partikel dieser mit Viren kontaminierten Nagetierausscheidungen. Europäische Hantaviren sind nicht von Mensch zu Mensch übertragbar, und keine Insekten übertragen die Viren.

• Die Nagetierbekämpfung sollte die Beseitigung von Nahrungsquellen für Nagetiere in und um die Wohnung, Maßnahmen zur Verhinderung des Eindringens von Nagetieren in die Wohnung, den Einsatz von Nagetierfallen und die Beseitigung möglicher Nistplätze in der Wohnung umfassen. Das Lüften der Räume vor dem Betreten, die Verwendung von Gummihandschuhen und Desinfektionsmitteln sowie das Tragen von Gesichtsmasken, um das Einatmen kontaminierter Partikel beim Aufräumen von potenziell von Nagetieren befallenen Bereichen und Räumen zu vermeiden, sind wichtig, um das Risiko einer Exposition gegenüber Nagetierausscheidungen zu verringern.

• Für die meisten Reisenden ist das Infektionsrisiko sehr gering. Reisende können in jeder Umgebung, in der Nagetiere in großer Zahl vorkommen, gefährdet sein. Abenteuerreisende, Rucksacktouristen, Camper und Reisende mit beruflicher Exposition gegenüber Nagetieren in Ländern oder Gebieten, in denen ein Risiko für Hantaviren besteht, sollten Vorkehrungen treffen, um Nagetiere aus Zelten oder anderen Unterkünften fernzuhalten und alle Lebensmittel vor Nagetierkontamination zu schützen.

Impfstoffe²⁰

• Trotz laufender Forschung hat sich bisher kein von der Weltgesundheitsorganisation zugelassener Impfstoff durchgesetzt. Im Fernen Osten sind jedoch zwei HFRS-Impfstoffe im Einsatz.

• In China werden jährlich etwa zwei Millionen Dosen inaktivierter HFRS-Impfstoffe aus Nagerhirn oder Zellkulturen verabreicht.⁷ Diese Impfung sowie Maßnahmen zur Aufklärung der Öffentlichkeit und zur Nagetierbekämpfung haben zu einem Rückgang der HFRS-Fälle auf weniger als 20 000 pro Jahr geführt. Dennoch ist China nach wie vor das Land mit den meisten HFRS-Fällen und Todesfällen weltweit.⁷

• Ein aus dem Gehirn von Nagetieren gewonnener inaktivierter HFRS-Impfstoff wird seit Anfang der 1990er Jahre auch in der Republik Korea verwendet und hat ebenfalls zu einem Rückgang der HFRS-Fälle geführt, obwohl die verliehene Immunität möglicherweise nur von relativ kurzer Dauer ist.^{21 22}

• Es gibt keine HFRS-Impfstoffe, die in Europa zugelassen sind. Selbst wenn die chinesischen oder koreanischen Impfstoffe die europäischen Zulassungsstandards erfüllen würden, deuten Tierstudien darauf hin, dass von HTNV oder SEOV abgeleitete Impfstoffe nicht vor PUUV schützen würden.²⁰

Geschichte des Hantavirus

• Das Hantavirus ist eines der älteren VHF.

• Eine Krankheit, die dem HFRS ähnelt, wurde in einem chinesischen Text aus dem Jahr 960 n. Chr. erwähnt.

• Die englische Schwitzkrankheit, eine mysteriöse Krankheit, die England im 15. Jahrhundert heimsuchte, ist mit einer Hantavirus-Infektion vereinbar. Zwischen 1485 und 1551 gab es fünf große Epidemien. Die Ausbrüche traten in den Sommermonaten auf, denen strenge Winter und Perioden mit lang anhaltenden Regenfällen vorausgingen. Dies stimmt mit aktuellen Beobachtungen von Hantavirus-Epidemien überein. SEOV und sein Überträger, die schwarze Ratte(Rattus rattus), ein in Europa weit verbreitetes Nagetier, könnten der Verursacher gewesen sein.

• Die Hantavirus-Krankheit wurde auch als Ursache zahlreicher Fälle von epidemischer Nephritis während des amerikanischen Bürgerkriegs und des Ersten Weltkriegs vermutet.

• Während des Zweiten Weltkriegs wurden Ausbrüche von Nephritis bei deutschen Truppen an der Ostfront und in Finnland, wo Hantaviren endemisch sind, als durch Nagetiere übertragen eingestuft.

• Während des Koreakriegs (1951-1976) erkrankten 3.000 Soldaten an der Krankheit, die durch Fieber und Nierenversagen gekennzeichnet war und eine Sterblichkeitsrate von 10 % aufwies.²³

• 1993 wurden ein Hantavirus namens Muerto-Canyon-Virus - später in sin nombre virus (SNV) umbenannt - und sein Nagetierreservoir (die Hirschmaus Paromyscus maniculatus) identifiziert. Dies geschah sechs Monate nach einem Ausbruch ungeklärter Lungenkrankheiten im Süden der USA (Arizona, New Mexico, Colorado und Utah).

• Retrospektive serologische Untersuchungen über ungeklärte Todesfälle in der Lunge datieren den frühesten nachgewiesenen Fall auf das Jahr 1959, obwohl die Krankheit in älteren medizinischen Traditionen der Navajo-Indianer als mit Mäusen in Verbindung stehend anerkannt ist.

Dr. Mary Lowth ist eine der Autorinnen oder die ursprüngliche Autorin dieses Merkblatts.