Akute-Phase-Proteine, CRP, BSG und Viskosität

Was sind Akute-Phase-Proteine?

Akute-Phase-Proteine sind Proteine, deren Spiegel als Reaktion auf Gewebeschäden schwanken - z.B. Trauma, Myokardinfarkt, akute Infektionen, Verbrennungen oder chronische Entzündungen (zum Beispiel bei Morbus Crohn, rheumatoider Arthritis und Malignität). Eine Akute-Phase-Reaktion ist allgemein und unspezifisch. Die Messung kann nur im Lichte vollständiger klinischer Informationen interpretiert werden.

Der Stimulus für die Produktion ist wahrscheinlich entzündliche Zytokine wie Interleukin-1, Interleukin-6 und Tumornekrosefaktor (TNF). Akute-Phase-Proteine umfassen:

• C-reaktives Protein (CRP).¹

• Alpha-1-Säureglykoprotein.

• Alpha-1-Antitrypsin.

• Haptoglobine.

• Ceruloplasmin.

• Serum-Amyloid A.

• Fibrinogen.

• Ferritin.

• Komplementkomponenten C3, C4.

Die Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG) misst, wie schnell rote Blutkörperchen durch eine Blutkolonne fallen. Sie ist ein indirekter Index der Konzentrationen von Akutphasenproteinen (insbesondere abhängig von der Konzentration von Fibrinogen) und ist ein empfindlicher, aber unspezifischer Index für Veränderungen der Plasmaproteine, die durch Entzündungen oder Gewebeschäden entstehen.

• Die BSG wird durch Hämatokritschwankungen, Erythrozytenanomalien (zum Beispiel bei Sichelzellenanämie) und Verzögerungen bei der Analyse beeinflusst (die Probe sollte innerhalb von vier Stunden im Labor analysiert werden). Sie ist daher eine weniger zuverlässige Messung als die Plasmaviskosität.

• Es wird auch durch Alter, Geschlecht, Menstruationszyklus, Schwangerschaft und Medikamente (z. B. Steroide) beeinflusst.

• Eine normale BSG schließt eine organische Erkrankung nicht aus. Eine leicht erhöhte BSG von 20-30 mm/Stunde bedeutet wahrscheinlich nicht viel an sich, aber Werte über 100 mm/Stunde sind sehr bedeutsam und deuten darauf hin, dass etwas nicht stimmt.

• Hohe BSG: jede entzündliche Erkrankung (z.B. Infektion, rheumatoide), Tuberkulose, Herzinfarkt (frühe Reaktion), Anämie, Polymyalgia rheumatica/temporale Arteriitis.

• Niedrige BSG: Polyzythämie, Hypofibrinogenämie, kongestive Herzinsuffizienz, Sphärozytose, Sichelzellen.

• Früher wurde angenommen, dass die Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG) nützlicher als das Serum-CRP für die Diagnose und Überwachung von Polymyalgia rheumatica oder Arteriitis temporalis sei; es gibt jedoch widersprüchliche neuere Beweise dafür, dass CRP nützlicher sein könnte, aber beide werden als wertvoll für die Beurteilung von PMR angesehen.²

• Die kombinierte Verwendung von BSG und CRP ist nützlich zur Beurteilung des Schweregrads einer akuten Beckenentzündung.

• Erhöhte BSG ist auch ein Marker für akute koronare Herzkrankheit.³ Raised ESR also appears to have a strong correlation with the risk of death from coronary heart disease, even in apparently healthy individuals.⁴

• Dies ist auch ein empfindlicher, aber unspezifischer Index für Veränderungen der Plasmaproteine, die durch Entzündungen oder Gewebeschäden entstehen. Es liefert ähnliche Informationen wie die BSG.

• Es steigt parallel zur BSG an, aber die Plasmaviskosität wird nicht durch Hämatokritschwankungen (z. B. Anämie oder Polyzythämie) und Verzögerungen bei der Analyse beeinflusst. Daher wird sie als stark untergenutzt und zuverlässiger als die BSG angesehen.

• Es wird nicht vom Geschlecht beeinflusst, aber vom Alter (jedoch weniger als die BSG), Bewegung und Schwangerschaft.

• Ein hoher Wert weist normalerweise auf eine zugrunde liegende Pathologie hin, aber ein niedriger Wert kann ignoriert werden.

• Es ist besser als die BSG bei der Überwachung von Hyperviskositätssyndromen - z.B. Myelom.

• Erhöhte Plasmaviskosität und Hyperfibrinogenämie sind Risikofaktoren für nachfolgende unerwünschte Ereignisse bei instabiler Angina und Schlaganfall.

• Die Plasmaviskosität nimmt in Bezug auf das Fortschreiten der peripheren Verschlusskrankheit zu und korreliert mit den klinischen Stadien der Krankheit.

• Ist ein Akutphasenprotein, das bei Bindegewebserkrankungen und neoplastischen Erkrankungen ansteigt. Es wird durch bakterielle Infektionen erhöht und ist bei viralen Infektionen im Allgemeinen weniger stark erhöht.

• CRP ist besser als BSG zur Überwachung schneller Veränderungen, da es nicht von Fibrinogen- oder Immunglobulinspiegeln abhängt und nicht von der Anzahl und Form der roten Blutkörperchen beeinflusst wird.

• The name derives from its ability to react with the C polysaccharide of Streptococcus pneumoniae, aber es kann sich auch an Chromatin in nuklearen DNA-Histon-Komplexen binden. Einmal gebunden, ist es in der Lage, den klassischen Komplementweg zu aktivieren.

• CRP-Konzentrationen kehren typischerweise nach sieben Tagen angemessener Behandlung der bakteriellen Meningitis auf normale Werte zurück, wenn keine Komplikationen auftreten. Die serielle Überwachung der Serum- und CSF-CRP-Konzentrationen kann klinisch nützlich sein.

• CRP ist unspezifisch und seine klinische Nützlichkeit ist daher begrenzt, insbesondere bei der Diagnose. CRP ist nützlich zur Überwachung der Krankheitsaktivität bei bestimmten Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, Infektionen oder Malignität) und als prognostischer Marker für Erkrankungen wie akute Pankreatitis.

• Ein erhöhter CRP-Wert kann verursacht werden durch:

  • Entzündliche Erkrankungen - z. B. entzündliche Arthritis, Vaskulitis, Morbus Crohn.

  • Gewebeschädigung oder Nekrose - z.B. Verbrennungen, Nekrose, Herzinfarkt, Lungenembolie.

  • Infektionen, insbesondere bakteriell:⁵⁶
    Levels of CRP rise significantly during acute inflammation, and so can be used for to indicate the presence of significant inflammatory or infectious disease, especially in children.

    • Geringe Spezifität kann als Biomarker für Sepsis bei Erwachsenen ein Nachteil sein, wird jedoch häufig verwendet, um Frühsepsis bei Neugeborenen zu erkennen.

  • Bösartigkeit.

  • Gewebeabstoßung.

• Bei Arthrose, systemischem Lupus erythematodes (SLE), Leukämie, Anämie, Polyzythämie, Virusinfektionen, Colitis ulcerosa, Schwangerschaft, Östrogenen oder Steroiden tritt wenig oder kein Anstieg auf.

• Es gibt Hinweise darauf, dass ein erhöhter CRP-Wert möglicherweise ein Risikofaktor für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist. Hohe CRP-Werte sind auch mit einer schlechteren Prognose für Patienten mit akutem Koronarsyndrom verbunden.⁷ However, the role of CRP in atherosclerosis is controversial and further investigation is needed.⁸

• CRP has also been shown to have predictive value of the development of Typ-2-Diabetes.⁹

• Allerdings liefern aktuelle Daten keine guten Beweise für die weitere Verwendung von CRP als Marker für chronische Erkrankungen, obwohl es bei akuten Infektionen oder Entzündungen eindeutig Vorteile hat.¹⁰

• Zukünftige Forschung wird wahrscheinlich zeigen, dass CRP-Isoformen Vorteile bei der Beurteilung chronischer Entzündungen und deren Fortschreiten bieten können.¹¹

• Ferritin ist ein Eisen-Protein-Komplex, der in den meisten Geweben vorkommt, insbesondere im Knochenmark und im retikuloendothelialen System. Es ist ein Akutphasenprotein und kann bei Entzündungen, bösartigen Erkrankungen und Lebererkrankungen erhöht sein.

• Es ist ein primäres Eisenspeicherprotein und wird oft gemessen, um den Eisenstatus eines Patienten zu beurteilen. Allerdings ist dies kein geeigneter Test für Eisenspeicher, wenn eine der oben genannten Ursachen für erhöhtes Ferritin vorliegt.

• Nur 10 % der Fälle erhöhter Ferritinspiegel sind auf eine Eisenüberladung zurückzuführen. Chronischer Alkoholkonsum, metabolisches Syndrom, Fettleibigkeit, Diabetes, bösartige Erkrankungen, Infektionen und entzündliche Zustände erklären 90 % der Fälle von erhöhtem Serumferritin.¹²

Die British Society for Haematology empfiehlt, dass bei Patienten mit erhöhten Serumferritinwerten als Erstuntersuchungen ein vollständiges Blutbild und Film, wiederholte Serumferritinmessungen, Transferrinsättigung, Entzündungsmarker (CRP, BSG oder Plasmaviskosität) zur Erkennung von Entzündungserkrankungen, Serumkreatinin und Elektrolyte zur Beurteilung der Nierenfunktion, Leberfunktionstests unter Berücksichtigung eines Screenings auf virale Hepatitis und abdominelle Ultraschalluntersuchungen (bei abnormaler Leberfunktion) sowie Blutzucker- und Lipidstudien durchgeführt werden sollten.

Bei ansonsten gesunden Patienten mit unerklärlich und moderat erhöhten Serumferritinwerten (<1000 µg/L) und normaler Transferrinsättigung kann eine Beobachtungsphase, gegebenenfalls mit Anpassung des Lebensstils, sinnvoll sein, mit einer erneuten Beurteilung nach 3-6 Monaten.¹³Jedoch sollte eine Überweisung an einen Gastroenterologen oder Hämatologen erfolgen, wenn der Ferritinwert > 1000 µg/L bleibt.¹²

• Haptoglobin ist ein Alpha-2-Globulin, dessen Funktion darin besteht, freies Plasmahämoglobin zu entfernen. Haptoglobine sind daher bei jeder Form von Hämolyse vermindert.

• Haptoglobin ist auch ein Akute-Phase-Protein. Haptoglobine sind erhöht bei Malignität (insbesondere bei Knochenmetastasen), Entzündungen, Trauma, Operationen, Steroid- oder Androgentherapie und auch bei Diabetes.

• Procalcitonin wird als spezifischer Biomarker für bakterielle Infektionen angesehen.

• Es kann verwendet werden, um den Beginn einer Antibiotikatherapie zu bestimmen. Derzeit wird es hauptsächlich zur Bestimmung der Deeskalation der Antibiotikatherapie bei Patienten mit Sepsis eingesetzt.¹⁴