Akute-Phase-Proteine, CRP, ESR und Viskosität

Was sind Akute-Phase-Proteine?

Akute-Phase-Proteine sind Proteine, deren Spiegel als Reaktion auf Gewebeverletzungen schwanken - z. B. bei Traumata, Herzinfarkt, akuten Infektionen, Verbrennungen oder chronischen Entzündungen (z. B. bei Morbus Crohn, rheumatoider Arthritis und bösartigen Erkrankungen). Eine Akute-Phase-Reaktion ist allgemein und unspezifisch. Die Messung kann nur im Lichte der vollständigen klinischen Informationen interpretiert werden.

Der Stimulus für die Produktion sind wahrscheinlich entzündliche Zytokine wie Interleukin-1, Interleukin-6 und Tumor-Nekrose-Faktor (TNF). Zu den Akute-Phase-Proteinen gehören:

• C-reaktives Protein (CRP).¹

• Saures Alpha-1-Glykoprotein.

• Alpha-1-Antitrypsin.

• Haptoglobine.

• Ceruloplasmin.

• Amyloid A im Serum.

• Fibrinogen.

• Ferritin.

• Komplementbestandteile C3, C4.

Erythrozytensedimentationsrate

Die Erythrozytensedimentationsrate (ESR) misst, wie schnell die roten Blutkörperchen durch eine Blutsäule fallen. Sie ist ein indirekter Index für die Proteinkonzentration in der akuten Phase (hängt insbesondere von der Fibrinogenkonzentration ab) und ist ein empfindlicher, aber unspezifischer Index für Veränderungen der Plasmaproteine, die durch Entzündungen oder Gewebeschäden verursacht werden.

• Die ESR wird durch Hämatokritschwankungen, Erythrozytenanomalien (z. B. bei Sichelzellenanämie) und Verzögerungen bei der Analyse (die Probe sollte innerhalb von vier Stunden im Labor analysiert werden) beeinflusst. Sie ist daher eine weniger zuverlässige Messung als die Plasmaviskosität.

• Sie wird auch durch Alter, Geschlecht, Menstruationszyklus, Schwangerschaft und Medikamente (z. B. Steroide) beeinflusst.

• Eine normale ESR schließt eine organische Erkrankung nicht aus. Ein leicht erhöhter ESR-Wert von 20-30 mm/Stunde bedeutet an sich wahrscheinlich nicht viel, aber Werte über 100 mm/Stunde sind sehr signifikant und weisen darauf hin, dass etwas nicht stimmt.

• Erhöhte ESR: jede entzündliche Erkrankung (z. B. Infektion, rheumatische Erkrankung), Tuberkulose, Myokardinfarkt (frühe Reaktion), Anämie, Polymyalgia rheumatica/temporale Arteriitis.

• Niedrige ESR: Polyzythämie, Hypofibrinogenämie, kongestive Herzinsuffizienz, Sphärozytose, Sichelzellen.

• Früher galt die ESR als nützlicher als das Serum-CRP für die Diagnose und Überwachung der Polymyalgia rheumatica oder der temporalen Arteriitis; in jüngster Zeit gibt es widersprüchliche Belege dafür, dass das CRP nützlicher ist, aber beide Werte gelten als nützlich für die Beurteilung der PMR.²

• Die kombinierte Verwendung von ESR und CRP ist für die Beurteilung des Schweregrads einer akuten Beckenentzündung nützlich.

• Eine erhöhte ESR ist auch ein Marker für eine akute koronare Herzkrankheit.³ Erhöhte ESR-Werte scheinen auch mit dem Risiko, an einer koronaren Herzkrankheit zu sterben, stark korreliert zu sein, selbst bei scheinbar gesunden Personen.⁴

Plasma-Viskosität

• Dies ist ebenfalls ein empfindlicher, aber unspezifischer Index für Veränderungen der Plasmaproteine, die durch Entzündungen oder Gewebeschäden entstehen. Er liefert ähnliche Informationen wie der ESR-Wert.

• Sie steigt parallel zur ESR, aber die Plasmaviskosität wird nicht durch Hämatokritschwankungen (z. B. Anämie oder Polyzythämie) und Verzögerungen bei der Analyse beeinflusst. Sie gilt daher als weitaus unzureichend genutzt und zuverlässiger als die ESR.

• Sie wird nicht durch das Geschlecht beeinflusst, wohl aber durch das Alter (allerdings in geringerem Maße als die ESR), Bewegung und Schwangerschaft.

• Ein hoher Wert weist in der Regel auf eine zugrunde liegende Pathologie hin, ein niedriger Wert kann jedoch ignoriert werden.

• Er eignet sich besser als die ESR zur Überwachung von Hyperviskositätssyndromen - z. B. beim Myelom.

• Erhöhte Plasmaviskosität und Hyperfibrinogenämie sind Risikofaktoren für nachfolgende unerwünschte Ereignisse bei instabiler Angina pectoris und Schlaganfall.

• Die Plasmaviskosität steigt mit dem Fortschreiten der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit und korreliert mit den klinischen Stadien der Krankheit.

C-reaktives Protein

• Ist ein Akute-Phase-Protein, das bei Bindegewebsstörungen und neoplastischen Erkrankungen erhöht ist. Es ist bei bakteriellen Infektionen erhöht und im Allgemeinen bei viralen Infektionen weniger stark erhöht.

• CRP eignet sich besser als ESR zur Überwachung schneller Veränderungen, da es nicht von Fibrinogen- oder Immunglobulinwerten abhängt und nicht von der Anzahl und Form der roten Blutkörperchen beeinflusst wird.

• Der Name leitet sich von seiner Fähigkeit ab, mit dem C-Polysaccharid von Streptococcus pneumoniae zu reagieren, aber es kann auch an Chromatin in nuklearen DNA-Histon-Komplexen binden. Einmal gebunden, kann es den klassischen Komplementweg aktivieren.

• Die CRP-Konzentrationen normalisieren sich in der Regel nach sieben Tagen angemessener Behandlung der bakteriellen Meningitis, wenn keine Komplikationen auftreten. Eine serielle Überwachung der Serum- und Liquor-CRP-Konzentrationen kann klinisch sinnvoll sein.

• CRP ist unspezifisch und sein klinischer Nutzen ist daher begrenzt, insbesondere bei der Diagnose. CRP ist nützlich für die Überwachung der Krankheitsaktivität bei bestimmten Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, Infektionen oder bösartige Erkrankungen) und als prognostischer Marker für Erkrankungen wie akute Pankreatitis.

• Ein erhöhter CRP-Wert kann auf Folgendes zurückzuführen sein:

  • Entzündliche Erkrankungen - z. B. entzündliche Arthritis, Vaskulitis, Morbus Crohn.

  • Gewebeverletzungen oder Nekrosen - z. B. Verbrennungen, Nekrosen, Herzinfarkt, Lungenembolie.

  • Infektionen, insbesondere bakterielle:⁵⁶
    Die CRP-Werte steigen während einer akuten Entzündung deutlich an und können daher insbesondere bei Kindern als Hinweis auf das Vorliegen einer schweren entzündlichen oder infektiösen Erkrankung dienen.

    • Die geringe Spezifität kann als Biomarker für Sepsis bei Erwachsenen ein Nachteil sein, aber er wird häufig zum Screening auf eine früh einsetzende Sepsis bei Neugeborenen verwendet.

  • Bösartigkeit.

  • Abstoßung von Gewebe.

• Bei Osteoarthritis, systemischem Lupus erythematodes (SLE), Leukämie, Anämie, Polyzythämie, Virusinfektionen, Colitis ulcerosa, Schwangerschaft, Östrogenen oder Steroiden ist der Anstieg gering oder nicht vorhanden.

• Es gibt Hinweise darauf, dass erhöhtes CRP möglicherweise ein Risikofaktor für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist. Hohe CRP-Werte werden auch mit einer schlechteren Prognose für Patienten mit akutem Koronarsyndrom in Verbindung gebracht.⁷ Die Rolle von CRP bei der Atherosklerose ist jedoch umstritten, und weitere Untersuchungen sind erforderlich.⁸

• CRP hat nachweislich auch einen prädiktiven Wert für die Entwicklung von Typ-2-Diabetes.⁹

• Die aktuellen Daten liefern jedoch keine guten Belege für die weitere Verwendung von CRP als Marker für chronische Krankheiten, obwohl es bei akuten Infektionen oder Entzündungen eindeutig von Nutzen ist.¹⁰

• Künftige Forschungsarbeiten werden wahrscheinlich zeigen, dass die CRP-Isoformen bei der Bewertung chronischer Entzündungen und des Fortschreitens der Krankheit von Nutzen sein können.¹¹

Ferritin

• Ferritin ist ein Eisen-Protein-Komplex, der in den meisten Geweben, insbesondere aber im Knochenmark und im retikuloendothelialen System vorkommt. Es ist ein Akute-Phase-Protein und kann bei Entzündungen, bösartigen Erkrankungen und Lebererkrankungen erhöht sein.

• Es ist ein primäres Eisenspeicherprotein und wird häufig gemessen, um den Eisenstatus eines Patienten zu beurteilen. Dies ist jedoch kein geeigneter Test für die Eisenspeicher, wenn eine der oben genannten Ursachen für erhöhtes Ferritin vorliegt.

• Nur 10 % der Fälle mit erhöhtem Ferritinspiegel sind auf eine Eisenüberladung zurückzuführen. Chronischer Alkoholkonsum, metabolisches Syndrom, Fettleibigkeit, Diabetes, bösartige Erkrankungen, Infektionen und Entzündungen erklären 90 % der Fälle von erhöhtem Serumferritin.¹²

Die Britische Gesellschaft für Hämatologie empfiehlt, dass bei Patienten, bei denen erhöhte Serumferritinwerte festgestellt werden, als Erstuntersuchung ein vollständiges Blutbild und ein Blutbild, eine Wiederholung des Serumferritins, die Transferrinsättigung, Entzündungsmarker (CRP, ESR oder Plasmaviskosität) zum Nachweis entzündlicher Erkrankungen, Serumkreatinin und Elektrolyte für die Nierenfunktion, LFTs unter Berücksichtigung eines Virushepatitis-Screenings und einer abdominalen Ultraschalluntersuchung (bei abnormaler Leberfunktion) sowie Blutzucker- und Lipidstudien.

In otherwise well patients with unexplained and moderately elevated serum ferritin levels (<1000 lg/L) and normal transferrin saturation, a period of observation, with lifestyle adjustment if appropriate, may be reasonable with repeat assessment after 3-6 months.¹³However, referral should be made to a gastroenterologist or haematologist if the ferritin persists > 1000 lg/L.¹²

Haptoglobin

• Haptoglobin ist ein Alpha-2-Globulin, dessen Aufgabe es ist, freies Plasmahämoglobin zu entfernen. Haptoglobine werden daher bei jeder Art von Hämolyse vermindert.

• Haptoglobin ist ebenfalls ein Akute-Phase-Protein. Haptoglobine sind bei bösartigen Erkrankungen (vor allem bei sekundären Knochenerkrankungen), Entzündungen, Traumata, Operationen, Steroid- oder Androgentherapie und auch bei Diabetes erhöht.

Procalcitonin

• Procalcitonin gilt als ein spezifischer Biomarker für bakterielle Infektionen.

• Er kann zur Bestimmung des Beginns einer Antibiotikatherapie verwendet werden. Er wird derzeit hauptsächlich zur Festlegung der Deeskalation der Antibiotikatherapie bei Patienten mit Sepsis verwendet.¹⁴