Bruton'sche Agammaglobulinämie

Die Bruton-Agammaglobulinämie ist ein X-chromosomaler Immundefekt, der durch die fehlende Bildung reifer B-Lymphozyten gekennzeichnet ist und mit einer fehlenden Umlagerung der schweren Immunglobulinkette einhergeht.

Epidemiologie

• Die Inzidenz liegt bei etwa 1:250.000, aber das könnte eine Unterschätzung sein.¹

• Bei einem Drittel der Fälle geht man davon aus, dass sie durch neue Mutationen entstehen.

Präsentation

• Am ehesten wird die Diagnose gestellt, wenn bei einem männlichen Säugling ungewöhnlich schwere oder wiederkehrende Atemwegsinfektionen auftreten. Die häufigsten Infektionen werden durch Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae Typ b, Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis und Moraxella catarrhalis.

• Das Kind kann auch mit anhaltendem Durchfall und Gedeihstörung auftreten. Durchfall wird häufig durch Giardia spp. und Campylobacter spp. verursacht. Enterovirale Infektionen sind potenziell tödlich, auch solche, die durch den abgeschwächten Impfstamm des Poliovirus verursacht werden.

• Bei Herpes-simplex-Infektionen ist die Wahrscheinlichkeit größer, dass sie wiederkehren. Die Patienten können sich gegen andere Viren wie Masern und Varizellen schützen.

• Die Familienanamnese ist wichtig, da etwa ein Drittel der Patienten ein betroffenes Familienmitglied hat. Weibliche Träger haben keine klinischen Manifestationen.

Differentialdiagnose

• Andere Ursachen für eine Hypogammaglobulinämie sind chronische und wiederkehrende Atemwegsinfektionen, chronischer Durchfall und Gedeihstörungen.

• T-Zell-Erkrankungen.

• Schwere kombinierte Immundefizienz.

• X-chromosomale Immundefizienz mit Hyper-IgM.

• Lymphoproliferative Erkrankungen.

• Mukoviszidose und andere Ursachen für schwere, wiederkehrende Infektionen der Atemwege.

Nachforschungen

• Quantitative Messungen von Immunglobulinen.

• Die Bestätigung erfordert eine geringe oder fehlende Expression von CD19-Lymphozyten und eine normale oder erhöhte Anzahl reifer T-Lymphozyten.

• Spezifische IgG-Antikörperreaktionen auf T-Zell-abhängige und T-Zell-unabhängige Antigene, die als Immunisierung verabreicht werden.

• Leberfunktionstests werden in jährlichen Abständen empfohlen, um auf Autoimmunhepatitis und Hepatitis C zu achten.

• Atemfunktionstests bei älteren Kindern, um das Fortschreiten einer chronischen Lungenerkrankung zu überwachen. Es können sowohl restriktive als auch obstruktive chronische Lungenerkrankungen auftreten.

• Zu den bildgebenden Untersuchungen gehören Röntgenaufnahmen der Brust und CT-Scans der Nasennebenhöhlen und der Lunge.

• Bronchoskopie.

• Obere und untere Gastrointestinalendoskopie zur Beurteilung des Ausmaßes einer entzündlichen Darmerkrankung.

• Eine pränatale Diagnose ist bei Familien möglich, die bekanntermaßen Träger eines mutierten Gens sind.

Assoziierte Krankheiten

• Autoimmunerkrankungen wie Arthritis, autoimmune hämolytische Anämie, autoimmune Thrombozytopenie und autoimmune Neutropenie können entweder zum Zeitpunkt der Erkrankung auftreten oder sich später entwickeln.

• Vermehrtes Auftreten von allergischen Erkrankungen, z. B. atopische Dermatitis, allergische Rhinitis, Asthma.

• Erhöhtes Risiko für bösartige Erkrankungen, insbesondere Lymphome und gastrointestinale Malignome.

• Entzündliche Darmerkrankungen sind in der Regel chronisch.

• Eine Hypogammaglobulinämie wird auch mit einer hohen Inzidenz von Hepatitis in Verbindung gebracht.²

Verwaltung¹

• Die wichtigste Behandlungsmethode ist intravenöses Immunglobulin, das sowohl die Morbidität als auch die Mortalität verringert und verzögert.³

• Eine Antibiotikatherapie ist in hoher Dosierung und für eine längere Dauer der Therapie erforderlich, als normalerweise empfohlen wird. Inhalative Bronchodilatatoren und Steroide sind in der Regel erforderlich.

• Die Sinusitis ist bei älteren Patienten chronisch und wird mit nasalen Steroiden, salzhaltigen Nasensprays und oft auch mit einem chirurgischen Eingriff behandelt.

• Chronische Ekzeme werden wie üblich mit feuchtigkeitsspendenden Cremes und topischen Steroiden behandelt, bergen aber ein hohes Risiko für bakterielle Infektionen.

• Chronische Lungenerkrankungen können einen chirurgischen Eingriff erfordern.

Komplikationen

• Chronische Lungenerkrankung, z. B. Bronchiektasie.

• Chronische Infektionen, einschließlich chronischer enteroviraler Infektionen des zentralen Nervensystems.

Prognose

• Virale und pulmonale Infektionen verursachen mehr als 90 % der Todesfälle.

• Patienten, die vor dem Alter von 5 Jahren mit einer Immunglobulin-Ersatztherapie beginnen, haben eine höhere Überlebensrate und eine geringere Morbidität.

• Einige Patienten überleben heute bis in ihre späten vierziger Jahre.

Prävention

Eine Gentherapie steht noch nicht zur Verfügung, und eine Stammzelltransplantation wird aufgrund der Risiken und der besseren Ergebnisse der Immunglobulin-Ersatztherapie nicht als geeignet angesehen.