Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel

Was ist ein Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel?

Synonyme: G6PD/G-6-PD-Mangel, nicht sphärozytäre hämolytische Anämie

Das Enzym Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD) ist eines der Enzyme des Pentosephosphatweges. Dieser Weg ist an der Aufrechterhaltung einer ausreichenden Menge des Coenzyms Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat (NADPH) in den Zellen beteiligt. NADPH wiederum hält den Glutathionspiegel aufrecht, der die roten Zellen vor oxidativen Schäden schützt.

G6PD ist das geschwindigkeitsbeschränkende Enzym des Pentosephosphatweges. Ein Mangel des G6PD-Enzyms führt zu einem reduzierten Glutathion, wodurch die Erythrozyten anfällig für oxidative Schäden und damit anfällig für Hämolyse werden.

Pathophysiologie

Der Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel ist eine X-chromosomale Krankheit, für die etwa 300 Varianten bekannt sind. Die meisten Varianten treten sporadisch auf und sind Defekte einzelner Aminosäuren in einem Protein mit 515 Aminosäuren.

Klassen von Enzymvarianten des G6PD-Mangels¹

Die WHO hat die folgenden Enzymvarianten des G6PD-Mangels klassifiziert:²

• Schwere (I) - chronische nicht sphärozytäre hämolytische Anämie.

• Schwere (II) - weniger als 10 % der normalen Enzymaktivität.

• Mäßig (III) - 10-60 % der normalen Enzymaktivität.

• Schwach bis gar nicht (IV) - 60-100 % der normalen Enzymaktivität.

• Keine (V) - erhöhte Enzymaktivität.

Ausführlichere Informationen über Varianten sind im Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM)-Verzeichnis zu finden.³

Epidemiologie

• Die meisten Menschen mit einem G6PD-Defekt sind asymptomatisch und sind sich ihres Status nicht bewusst.

• Weltweit sind etwa 400 Millionen Menschen betroffen.⁴ Die Genhäufigkeit liegt zwischen 5 % und 25 % im tropischen Afrika, im Nahen Osten, im tropischen und subtropischen Asien, in einigen Gebieten des Mittelmeerraums und in Papua-Neuguinea.¹ Damit ist es der häufigste krankmachende Enzymmangel der Welt.

• Sie betrifft alle Ethnien, ist aber bei Menschen afrikanischer, asiatischer oder mediterraner Abstammung am häufigsten. Bei Menschen afrikanischer Herkunft verläuft sie in der Regel milder, bei Menschen mediterraner Herkunft schwerer.

• Es wurde festgestellt, dass die Epidemiologie des G6PD-Mangels derjenigen der Malaria bemerkenswert ähnlich ist, was die "Malaria-Schutzhypothese" untermauert. Außerdem haben In-vitro-Arbeiten gezeigt, dass Malariaparasiten in Zellen mit G6PD-Mangel am langsamsten wachsen.⁵

• Da die Krankheit X-chromosomal vererbt wird, betrifft sie hauptsächlich Männer, aber in Gebieten mit hoher Häufigkeit sind homozygote Frauen keine Seltenheit.

Faktoren, die hämolytische Krisen auslösen

• Bestimmte Medikamente (siehe unten)

• Bestimmte Lebensmittel (z. B. der Verzehr von Saubohnen) können zu Favismus führen.

• Schwere Infektion.

• Diabetische Ketoazidose.

• Akute Nierenschädigung (kann zu einer schweren Krise führen).

Das Ausmaß der Hämolyse kann aufgrund genetischer Heterogenität von Person zu Person variieren. Dennoch ist das Ausmaß der Hämolyse dosisabhängig.

Symptome des G6PD-Mangels (Darstellung)

Geschichte

• Hängt von der Schwere des Enzymmangels ab.

• Die meisten sind asymptomatisch.

• Möglicherweise liegt eine Neugeborenengelbsucht vor, die schwer genug ist, um eine Austauschtransfusion zu erfordern.

• Vorgeschichte einer medikamenteninduzierten Hämolyse.

• Gallensteine sind weit verbreitet.

Prüfung

• Meistens ist die Untersuchung unauffällig.

• Blässe bei Anämie.

• Während einer Krise kommt es zur Gelbsucht.

• Rücken- oder Bauchschmerzen (treten in der Regel auf, wenn eine Hämolyse von >50 % vorliegt).

• Es kann eine Splenomegalie auftreten.

Diagnose des G6PD-Mangels (Untersuchungen)

• FBC - Anämie.

• Makrozytose - aufgrund eines Mangels an Folsäure, die für die Erythropoese erforderlich ist.

• Retikulozytenzahl - erhöht; gibt Hinweise auf die Knochenmarkaktivität (Knochenmarksproben sind daher nicht erforderlich).

• Blutfilm - eine akute Hämolyse aufgrund eines G6PD-Mangels kann Heinz-Körper erzeugen, bei denen es sich um denaturiertes Hämoglobin und angebissene Zellen handelt (bei Zellen mit Heinz-Körpern, die die Milz passieren, wird ein Teil der Membran entfernt).

• Hämolyse - verminderte Haptoglobinwerte und erhöhte Bilirubinwerte; Hämoglobinurie.

• Direkter Antiglobulintest - zur Suche nach anderen Ursachen der Hämolyse; sollte bei G6PD-Mangel negativ sein.

• Nierenfunktion - um sicherzustellen, dass kein Nierenversagen als Auslöser vorliegt.

• LFTs - zum Ausschluss anderer Ursachen für erhöhte Bilirubinwerte.

• Die G6PD-Enzymaktivität ist der definitive Test (im Gegensatz zur Menge des G6PD-Proteins).

• Die Durchführung von G6PD-Tests während einer Hämolyse und Retikulozytose kann die Werte beeinflussen und spiegelt nicht die Ausgangswerte wider.

• Bei der Ultraschalluntersuchung des Abdomens können eine Splenomegalie und Gallensteine festgestellt werden.

Behandlung von G6PD-Mangel

Behandlung der akuten Hämolyse

• Lassen Sie sich fachkundig beraten.

• Es können Bluttransfusionen erforderlich sein.

• Bei akuter Nierenschädigung kann eine Dialyse erforderlich sein.

• Säuglinge - sind anfälliger für Neugeborenengelbsucht, insbesondere bei Frühgeborenen, und es kann eine Austauschtransfusion erforderlich sein.

Behandlung von chronischer Hämolyse oder stabiler Krankheit

• Eine Splenektomie kann helfen.

• Supplementierung mit Folsäure.

• Vermeidung von auslösenden Medikamenten und Saubohnen (bei der mediterranen Variante der Krankheit tritt meist Favismus auf).

• Vermeiden Sie Naphthalin, das in Mottenkugeln enthalten ist.

Komplikationen und Prognose

Die meisten Menschen mit G6PD-Mangel haben trotz der Neigung zu Neugeborenengelbsucht und der Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Medikamenten eine normale Lebenserwartung. Wenn die Neugeborenengelbsucht nicht energisch behandelt wird, kann ein verstecktes Risiko für Kernikterus bestehen.⁶ Allerdings ist die G6PD-Aktivität bei Frühgeborenen, die zwischen der 29. und 32. Schwangerschaftswoche geboren wurden, höher als bei Termingeborenen.⁷ Selbst wenn ein G6PD-Mangel vermutet wird, verringert die prophylaktische Gabe von oralem Phenobarbital nach der Geburt nicht den Bedarf an Phototherapie oder Austauschtransfusionen bei Neugeborenen mit G6PD-Mangel.⁸ Sn-Mesoporphyrin (SnMP) ist ein wirksamer Inhibitor der Bilirubinproduktion, der die durch ABO-Inkompatibilität, Unreife und nicht näher spezifizierte Mechanismen verursachte neonatale Hyperbilirubinämie wirksam mildert und auch bei G6PD-Mangel helfen kann. Es besteht kein eindeutiger Zusammenhang zwischen G6PD-Mangel und der Anfälligkeit für Katarakte.