Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel

Was ist ein Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel?

Synonyme: G6PD/G-6-PD-Mangel, nicht-sphärozytäre hämolytische Anämie

Das Enzym Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD) ist eines der Enzyme des Pentosephosphatwegs. Dieser Weg ist daran beteiligt, eine ausreichende Menge des Coenzyms Nicotinamidadenindinukleotidphosphat (NADPH) in den Zellen aufrechtzuerhalten. NADPH wiederum erhält die Glutathionspiegel, die die roten Blutkörperchen vor oxidativen Schäden schützen.

G6PD ist das geschwindigkeitsbestimmende Enzym im Pentosephosphatweg. Daher führt ein Mangel an G6PD-Enzym zu reduziertem Glutathion, wodurch die roten Blutkörperchen anfällig für oxidative Schäden und somit anfällig für Hämolyse werden.

Pathophysiologie

Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel ist eine X-chromosomale Erkrankung mit etwa 300 gemeldeten Varianten. Die meisten Varianten treten sporadisch auf und sind einzelne Aminosäuredefekte in einem Protein mit 515 Aminosäuren.

Klassen von G6PD-Mangel-Enzymvarianten¹

Die WHO hat die folgenden G6PD-Enzymvarianten klassifiziert:²

• Schwer (I) - chronische nicht-sphärozytäre hämolytische Anämie.

• Schwer (II) - weniger als 10% der normalen Enzymaktivität.

• Moderat (III) - 10-60% der normalen Enzymaktivität.

• Leicht bis keine (IV) - 60-100% der normalen Enzymaktivität.

• Keine (V) - erhöhte Enzymaktivität.

Ausführlichere Informationen zu Varianten sind in der Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) Auflistung verfügbar.³

Epidemiologie

• Die meisten Personen mit dem G6PD-Defekt sind asymptomatisch und sich ihres Status nicht bewusst.

• Etwa 400 Millionen Menschen sind weltweit betroffen.⁴ Die Genfrequenz liegt zwischen 5 % und 25 % in tropischen Afrika, dem Nahen Osten, tropischen und subtropischen Asien, einigen Gebieten des Mittelmeerraums und Papua-Neuguinea.¹ Dies macht es zum häufigsten krankheitsverursachenden Enzymmangel weltweit.

• Es betrifft alle Rassen, ist jedoch am häufigsten bei Menschen afrikanischer, asiatischer oder mediterraner Abstammung. Bei Menschen afrikanischer Herkunft neigt es dazu, milder zu sein, während es bei mediterranen Rassen schwerwiegender ist.

• Die Epidemiologie des G6PD-Mangels ähnelt bemerkenswert der von Malaria, was die 'Malariaschutz-Hypothese' unterstützt. Auch in vitro wurde gezeigt, dass Malariaparasiten in G6PD-defizienten Zellen am langsamsten wachsen.⁵

• Da die Krankheit X-chromosomal vererbt wird, betrifft sie hauptsächlich Männer, aber in Gebieten mit hoher Häufigkeit ist es nicht ungewöhnlich, homozygote Frauen zu finden.

Faktoren, die hämolytische Krisen auslösen

• Bestimmte Medikamente (siehe unten)

• Bestimmte Lebensmittel (z. B. der Verzehr von Saubohnen) können zu Favismus führen.

• Schwere Infektion.

• Diabetische Ketoazidose.

• Akutes Nierenversagen (kann zu einer schweren Krise führen).

Das Ausmaß der Hämolyse kann bei verschiedenen Individuen aufgrund genetischer Heterogenität variieren. Trotzdem ist das Ausmaß der Hämolyse dosisabhängig.

Symptome eines G6PD-Mangels (Präsentation)

Anamnese

• Hängt von der Schwere des Enzymmangels ab.

• Die meisten sind asymptomatisch.

• Es kann eine Vorgeschichte von neonatalem Ikterus vorliegen, der so schwerwiegend ist, dass ein Austauschtransfusion erforderlich ist.

• Geschichte der medikamenteninduzierten Hämolyse.

• Gallensteine sind häufig.

Untersuchung

• Meistens ist die Untersuchung unauffällig.

• Blässe bei Anämie.

• Während einer Krise tritt Gelbsucht auf.

• Rücken- oder Bauchschmerzen (treten normalerweise auf, wenn >50% Hämolyse auftritt).

• Splenomegalie kann auftreten.

Diagnose von G6PD-Mangel (Untersuchungen)

• FBC - Anämie.

• Makrozytose - aufgrund von reduziertem Folsäuregehalt, der für die Erythropoese erforderlich ist.

• Retikulozytenzahl - erhöht; gibt einen Hinweis auf die Aktivität des Knochenmarks (eine Knochenmarkentnahme ist daher nicht erforderlich).

• Blutausstrich - Akute Hämolyse durch G6PD-Mangel kann Heinz-Körperchen produzieren, die denaturiertes Hämoglobin sind, und Bisszellen (Zellen mit Heinz-Körperchen, die durch die Milz passieren, haben einen Teil der Membran entfernt).

• Hämolyse - verringerte Haptoglobinspiegel und erhöhte Bilirubinspiegel; Hämoglobinurie.

• Direkter Antiglobulintest - um nach anderen Ursachen für Hämolyse zu suchen; sollte bei G6PD-Mangel negativ sein.

• Nierenfunktion - um sicherzustellen, dass kein Nierenversagen als Auslöser vorliegt.

• LFTs - um andere Ursachen für erhöhtes Bilirubin auszuschließen.

• G6PD-Enzymaktivität - ist der entscheidende Test (im Gegensatz zur Menge des G6PD-Proteins).

• Die Durchführung von Tests für G6PD während der Hämolyse und Retikulozytose kann die Werte beeinflussen und nicht die Basiswerte widerspiegeln.

• Eine Ultraschalluntersuchung des Abdomens kann eine Splenomegalie und Gallensteine aufdecken.

Verwaltung von G6PD-Mangel

Management von akuter Hämolyse

• Suchen Sie spezialisierte Beratung.

• Bluttransfusionen könnten erforderlich sein.

• Bei akutem Nierenversagen kann eine Dialyse erforderlich sein.

• Säuglinge - anfälliger für Neugeborenengelbsucht, insbesondere wenn sie frühgeboren sind, und ein Austauschtransfusion kann erforderlich sein.

Management von chronischer Hämolyse oder stabiler Erkrankung

• Eine Splenektomie kann helfen.

• Ergänzung mit Folsäure.

• Vermeidung auslösender Medikamente und Saubohnen (Favismus tritt normalerweise bei der mediterranen Variante der Krankheit auf).

• Vermeiden Sie Naphthalin - es ist in Mottenkugeln enthalten.

Komplikationen und Prognose

Die meisten Menschen mit G6PD-Mangel haben trotz einer Neigung zu Neugeborenengelbsucht und Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Medikamenten eine normale Lebenserwartung. Wenn die Neugeborenengelbsucht nicht energisch behandelt wird, kann ein verborgenes Risiko für Kernikterus bestehen.⁶ Allerdings ist die G6PD-Aktivität bei Frühgeborenen, die zwischen der 29. und 32. Schwangerschaftswoche geboren wurden, höher als bei termingeborenen Neugeborenen.⁷ Selbst wenn ein G6PD-Mangel erwartet wird, verringert die prophylaktische orale Gabe von Phenobarbital an das Baby nach der Geburt nicht den Bedarf an Phototherapie oder Austauschtransfusionen bei G6PD-defizienten Neugeborenen.⁸ Sn-Mesoporphyrin (SnMP) ist ein potenter Inhibitor der Bilirubinproduktion, der wirksam bei der Mäßigung der neonatalen Hyperbilirubinämie ist, die durch ABO-Inkompatibilität, Unreife und nicht spezifizierte Mechanismen verursacht wird, und kann auch bei G6PD-Mangel helfen. Es gibt keine eindeutige Verbindung zwischen G6PD-Mangel und Anfälligkeit für Katarakte.

Although the disease is thought to be fairly benign, where enzyme levels are severely deficient there can be inadequate leukocyte function also. This results in chronic granulomatous disease.³