Wiskott-Aldrich-Syndrom

Synonym: Wiskott-Aldrich-Huntley-Syndrom

Es handelt sich um eine X-chromosomal rezessive Erkrankung mit Immunschwäche als zugrundeliegendem Problem. Eine autosomal dominante Form ist ebenfalls beschrieben worden.¹ Es ist gekennzeichnet durch:²

• Wiederkehrende bakterielle Infektionen der Nasennebenhöhlen und der Lunge.

• Ekzem, das einer atopischen Dermatitis ähnelt.

• Blutungsneigung aufgrund von Thrombozytopenie und Thrombozytenfunktionsstörung.

Das Wiskott-Aldrich-Syndrom (WAS) wurde erstmals 1937 von Wiskott in Deutschland beschrieben³ und später von Aldrich in den USA im Jahr 1954 beschrieben.⁴ Beschreibungen der Krankheit gehen jedoch bis ins 19. Jahrhundert zurück.⁵

Pathophysiologie

• Die zugrunde liegende Mutation befindet sich im Gen für das Wiskott-Aldrich-Syndrom-Protein (WASP) auf dem X-Chromosom bei Xp11.22-23.⁶

• WASP wird für eine normale Antikörperfunktion, T-Zell-Reaktionen und die Produktion von Blutplättchen benötigt.

Epidemiologie

• Die Inzidenz des klassischen Syndroms wird auf eine bis zehn von einer Million Personen geschätzt, dürfte aber höher liegen.⁷

• Da die Krankheit X-chromosomal vererbt wird und tödlich verlaufen kann, ist zu erwarten, dass sie fast ausnahmslos Männer betrifft, und mehr als 90 % der betroffenen Patienten sind männlich. Es wurde jedoch auch von betroffenen Frauen berichtet.

• Betroffene Frauen haben in der Regel keine Familienanamnese, und bei einigen wurde eine nicht zufällige Inaktivierung des X-Chromosoms nachgewiesen, das das funktionelle Wiskott-Aldrich-Syndrom (WAS) Allel trägt.

Präsentation⁶

Die Erkrankung kann zu jedem Zeitpunkt zwischen der Geburt und dem 25. Lebensjahr auftreten, die meisten Fälle treten jedoch in den ersten 2 Lebensjahren auf. Bei weniger als einem Drittel der Betroffenen liegt die vollständige Trias vor, aber fast 90 % weisen Merkmale einer Thrombozytopenie auf. Etwa 5 % haben nur eine Infektion und 20 % nur hämatologische Probleme.⁸

• Blutungsprobleme:
  

  • Es können Petechien und Ekchymosen im Bereich der Mundschleimhaut auftreten.

  • Blutiger Durchfall ist recht häufig.

  • Es kann zu Blutungen aus dem Nabelstumpf oder nach der Beschneidung kommen.

  • In weniger als 2 % der Fälle kommt es zu einer intrakraniellen Hämorrhagie. Diese kann bei der Geburt auftreten, möglicherweise durch das Trauma der Geburt.

• Infektionen:
  

  • Diese beginnen in der Regel, wenn das mütterliche IgG in den ersten 3 Lebensmonaten abnimmt.

  • Lungenentzündung, Hirnhautentzündung und Nasennebenhöhlenentzündung sind häufig auf Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae Typ b (Hib) und Staphylococcus aureus zurückzuführen.

  • Opportunistische, Pilz- und Virusinfektionen können auftreten.

  • Eine Mittelohrentzündung ist ebenfalls sehr häufig.

• Ekzem:
  

  • Es entwickelt sich in der Regel im ersten Lebensjahr und ist klinisch dem atopischen Ekzem ähnlich.

  • Sie tritt jedoch früher als gewöhnlich auf und kann während der Infektion schlimmer sein.

  • Es können auch andere atopische Erkrankungen wie allergische Rhinitis vorliegen.

• Autoimmunerkrankung:
  

  • Sie kann in jedem Alter auftreten und ist in den meisten Fällen eine autoimmune hämolytische Anämie.

  • Nierenversagen kann die Folge einer Glomerulonephritis sein.

  • In einer Serie von 55 Patienten aus Frankreich hatten 40 Personen (72 %) mindestens eine Autoimmun- oder Entzündungskomplikation. In 20 Fällen (36 %) wurde eine autoimmune hämolytische Anämie festgestellt, die immer vor dem Alter von 5 Jahren begann. Weitere Probleme waren Neutropenie (25 %), Arthritis (29 %), Hautvaskulitis (22 %), zerebrale Vaskulitis (7 %), entzündliche Darmerkrankungen (9 %) und Nierenerkrankungen (3 %).⁹

• Bösartigkeit:
  

  • Dies kann bei Kindern vorkommen, ist aber bei Erwachsenen häufiger der Fall.

  • Etwa ein Viertel der über 20-Jährigen entwickelt ein Lymphom.

  • Auch Leukämie kann auftreten, die häufigste bösartige Erkrankung ist jedoch das Non-Hodgkin-Lymphom.

Differentialdiagnose²

• Bruton'sche Agammaglobulinämie.

• Neonatale alloimmune Thrombozytopenie.

• Atopisches Ekzem.

• Di-Georgs-Syndrom.

• Histiozytose.

• X-chromosomale schwere kombinierte Immundefizienz.

Nachforschungen

• Niedrige Thrombozytenzahl (≤70 x^109/L).²

• Low mean platelet volume (<5fL).

• Niedrige IgG- und IgM-Werte mit erhöhten IgA- und IgE-Werten (die Werte müssen je nach Alter interpretiert werden).

• Tests können eine Beeinträchtigung der zellvermittelten Immunität zeigen.

• Autoantikörper können bei Vorliegen einer Autoimmunerkrankung nachgewiesen werden, insbesondere bei autoimmuner hämolytischer Anämie, Immunthrombozytopenie und Neutropenie.

• Ziehen Sie die Diagnose bei Jungen mit Thrombozytopenie in Betracht. Der Nachweis des Wiskott-Aldrich-Syndrom-Proteins (WASP) kann die Diagnose erleichtern.¹⁰

• Die Bakteriologie ist für die Behandlung von Infektionen erforderlich.

• Je nach Infektionssymptomen kann eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs angezeigt sein.

• Nieren- und Leberfunktion sollten überwacht werden.

• Eine Gewebetypisierung des Patienten und naher Familienangehöriger kann angezeigt sein, wenn eine Stammzelltransplantation in Betracht gezogen wird.

• Trägerinnen können eine niedrige Thrombozytenzahl haben.¹¹

Verwaltung

Allgemein

• Alle Schutzimpfungen sollten wie üblich durchgeführt werden. Hib ist besonders wichtig.

• Ermutigen Sie zu normaler Arbeit und Schule, aber vermeiden Sie Kontaktsportarten.

Medizinisches Management

• Bei Infektionen sind geeignete Antibiotika erforderlich. Auch eine Infusion von Immunglobulin kann erforderlich sein.

• Blutungen können die Transfusion von gepackten roten Blutkörperchen und Blutplättchen erfordern. Das Blut sollte wenig weiße Blutkörperchen enthalten, um das Risiko einer Isoimmunisierung zu verringern, da in Zukunft eine Stammzellentransplantation erforderlich sein könnte.

• Hauterkrankungen sollten behandelt werden, einschließlich der Behandlung von Ekzemen mit feuchtigkeitsspendenden Cremes und topischen Steroidpräparaten, sofern dies angezeigt ist.

• Bei einer Exposition gegenüber Windpocken sind Immunglobuline oder Virostatika wie Aciclovir angezeigt. Die Varizellen-Impfung kann einen Schutz bieten.

• Bei schwerer Thrombozytopenie kann eine Splenektomie angezeigt sein, die jedoch auch das Infektionsrisiko erhöht. Prophylaktische Antibiotika und Impfungen (Pneumokokken, Hib und Meningokokken) sind erforderlich.²

• Autoimmunkrankheiten werden auf die übliche Weise behandelt.

Mögliche Heilung

• Eine Stammzellentransplantation kann die Chance auf Heilung bieten. Sie kann in über 90 % der Fälle erfolgreich sein.²¹²

• In Zukunft könnte auch die Gentherapie eine Option sein.¹³

Komplikationen

• Wiederkehrende Infektionen wie oben beschrieben.

• Blutungen können schwer zu kontrollieren sein, und es können intrakranielle Blutungen auftreten.

• Eine chronische Nierenerkrankung kann mit einer Autoimmunerkrankung einhergehen.

• Hämatologische Malignität, insbesondere Non-Hodgkin-Lymphom.

• Graft-versus-Host-Krankheit und andere Komplikationen bei Stammzelltransplantationen.

Prognose

• Die Prognose hat sich im Laufe der Jahre durch eine verbesserte Infektionskontrolle, Transfusionsdienste und Stammzellentransplantation enorm verbessert.

• Wird keine Stammzelltransplantation durchgeführt, überleben die Betroffenen in der Regel bis zu ihrem zweiten oder dritten Lebensjahrzehnt und sterben dann an Blutungen, bösartigen Erkrankungen oder Infektionen.²

• Eine erfolgreiche Stammzelltransplantation kann die Rückkehr zu einer normalen Immunfunktion und die Aussicht auf eine normale Lebensspanne bedeuten.²

• In einer kürzlich durchgeführten multizentrischen Studie wurden die Langzeitergebnisse nach einer Stammzelltransplantation bei Wiskott-Aldrich-Syndrom (WAS) untersucht. Von den 96 Patienten starben drei Patienten 2,1 bis 21 Jahre nach der Transplantation. Die ereignisfreie 7-Jahres-Überlebensrate betrug insgesamt 75 %.¹⁴

Pränatale Diagnose

• Damit können Mutationen im Wiskott-Aldrich-Syndrom-Protein (WASP)-Gen bei Personen mit einer Familiengeschichte des Wiskott-Aldrich-Syndroms (WAS) nachgewiesen werden.

• Sie kann die Planung eines Kaiserschnitts ermöglichen, um das Risiko einer intrakraniellen Blutung aufgrund eines Geburtstraumas zu verringern.

• Sie kann auch die Planung einer frühzeitigen Stammzellentransplantation ermöglichen, da dies die Prognose verbessern kann.