Hypereosinophiles Syndrom

Siehe den separaten, allgemeinen Artikel über Eosinophilie.

Einführung

Das hypereosinophile Syndrom (HES) ist derzeit definiert als eine Eosinophilenzahl von mehr als 1,5 x^109/L im Blut (seit mehr als sechs Monaten) und damit verbundene Organschäden bei Fehlen sekundärer Ursachen; es wird in die Gruppe der idiopathischen Eosinophilien eingeordnet. Auf der Grundlage neuerer Studien, in denen spezifische zelluläre und molekulare Krankheitsphänotypen identifiziert wurden, sind jedoch Änderungen dieser Definition vorgeschlagen worden. Dies kann klinische und therapeutische Bedeutung haben.¹

Aufgrund der zunehmenden Verfügbarkeit von Behandlungen ist es z. B. unwahrscheinlich, dass ein Patient sechs Monate lang ohne Therapie bleibt, während Organschäden auftreten. Darüber hinaus wurden Personen mit eosinophiliebedingten Komplikationen (z. B. eosinophile Pneumonie) entdeckt, die die Kriterien eines Eosinophilenspiegels von >1,5 x^109/L nicht erfüllen. Schließlich wurde bei einigen Patienten eine sekundäre Ursache festgestellt (z. B. Fip1-like-1 (FIP1L1)/platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRA)-assoziierte HES).²Trotz dieser Fortschritte bleibt die molekulare Pathogenese in den meisten Fällen unbekannt.¹

Die aktuellste Konsensdefinition wurde von der Working Conference on Eosinophil Disorders and Syndromes im Jahr 2011 wie folgt veröffentlicht:³

• Kriterien für Hypereosinophilie im peripheren Blut (>0,5-1,5 ×^109/L) erfüllt; und

• Organschäden und/oder Funktionsstörungen, die auf eine Gewebehypereosinophilie zurückzuführen sind; und

• Ausschluss anderer Erkrankungen oder Zustände als Hauptgrund für die Organschädigung.

Epidemiologie⁴

• HES ist bei Erwachsenen selten und wird in der Regel unterdiagnostiziert. Bei Kindern ist sie sogar noch seltener.⁵Es gibt keine offiziellen Patientenregister, und der Mangel an veröffentlichten Daten erschwert Schätzungen der Prävalenz.

• HES kann im Alter von 20 bis 50 Jahren auftreten.

• Der HES tritt überwiegend bei Männern auf (4-9:1).

Anamnese und Untersuchung

HES kann erst dann diagnostiziert werden, wenn sekundäre Ursachen und klonale Eosinophilien ausgeschlossen wurden.⁶ Dokumentieren Sie alle Medikamente, einschließlich pflanzlicher Heilmittel und rezeptfreier Arzneimittel, sowie alle kürzlich erfolgten Reisen. Eine vollständige und gründliche Untersuchung ist erforderlich, da die Liste der potenziell betroffenen Organe und der Pathologien in den einzelnen Systemen zahlreich ist.

Diagnose

Die Diagnose von HES ist nicht immer einfach - z. B. die Unterscheidung zwischen idiopathischer Eosinophilie mit Organbeteiligung und Eosinophilie in Verbindung mit einer systemischen Vaskulitis. Um eine HES zu diagnostizieren, muss auch eine klonale Eosinophilie, d. h. eine neoplastische Proliferation von Eosinophilen, ausgeschlossen werden. Diese kann bei einer Reihe von myeloischen Malignomen oder als eosinophile Leukämie auftreten. Der Ausschluss einer klonalen Eosinophilie erfordert in der Regel ähnliche Untersuchungen wie bei einem Verdacht auf eine Knochenmarkneoplasie, z. B. einen peripheren Blutausstrich, eine Untersuchung des Knochenmarks und zytogenetische Untersuchungen.

Wenn alle diese Tests negativ sind, ist die idiopathische Eosinophilie die wahrscheinliche Diagnose - die wichtigste Unterkategorie davon ist die HES.

Präsentation⁶

Die Anamnese und Untersuchung muss sehr gründlich sein, da es sich bei der HES um ein Multisystem handelt.

• Allgemeine Symptome - Müdigkeit, Schmerzen, Fieber, Nachtschweiß und Juckreiz.

• Durchfall ist häufig, ebenso wie Bauchschmerzen und Übelkeit.

• Andere Symptome hängen davon ab, welches Organ betroffen ist und wie stark es betroffen ist, zum Beispiel:
  

  • Herz - Brustschmerzen und Kurzatmigkeit.

  • Atemwege - Kurzatmigkeit und trockener Husten.

  • Alkoholunverträglichkeit mit Bauchschmerzen, Hautrötung und Übelkeit.

Beteiligung der Organe am HES⁶

Diese können vielfältig sein, und im Folgenden werden einige Beispiele genannt:

• Blut - Thrombozytopenie, Hyperkoagulabilität.

• Herz - Kardiomyopathie, Klappenanomalien, Herzbeutelerguss, thromboembolische Erkrankungen.

• Atemwege - Pneumonitis, Lungenembolie, Pleuraerguss und eosinophile Infiltrate.

• Haut - Dermatitis, Urtikaria, papulöse Hautausschläge.

• Hals, Nase und Ohren - Sinusitis.

• Zentrales Nervensystem - akutes zerebrovaskuläres Ereignis und periphere Neuropathie.

• Gastrointestinaltrakt - Entzündung des Magen-Darm-Trakts, Darminfarkt infolge von Embolien, Splenomegalie, Aszites, Hepatitis, Pankreatitis.

• Neurologisch - akuter zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrung, Ataxie, periphere Neuropathie.

• Augen - Episkleritis, Thromben der Netzhaut.

Nachforschungen³⁶

• FBC - Eosinophile >1,5 x^109/L(0,5 x^109/L nach der neuen Definition); Neutrophilie und Anämie sind ebenfalls häufig. Die Thrombozytenzahl kann hoch oder niedrig sein.

• Peripherer Abstrich - Eosinophile können eine zytoplasmatische Vakuolisierung und eine Kernhypersegmentierung aufweisen, und es können auch kernhaltige Erythrozyten vorhanden sein.

• ESR - in der Regel erhöht.

• U&E und LFTs können beide abnormal sein.

• 12-Kanal-EKG - kann Leitfähigkeitsstörungen oder invertierte T-Wellen zeigen.

• CXR - Suche nach Pleuraergüssen.

Weitere Untersuchungen sollten auf die vorliegenden Symptome und Anzeichen zugeschnitten sein - z. B. Echokardiogramm, weitere Lungenbildgebung, Biopsie von Endokard, Haut oder BM.

Es wurde ein Algorithmus entwickelt, der bei der Unterscheidung zwischen klonaler Eosinophilie, hämatologischen Malignomen und idiopathischer Eosinophilie hilft. Dieser Algorithmus umfasst ein Screening des peripheren Blutes auf genetische Anomalien, eine Zytogenetik des Knochenmarks, eine Phänotypisierung der Lymphozyten im peripheren Blut und Studien zur Umlagerung von T-Zell-Rezeptorgenen.¹

Verwaltung⁶

• Die Seltenheit von HES bedeutet, dass es keine evidenzbasierten Leitlinien für die Behandlung gibt. Die Behandlung zielt darauf ab, die Eosinophilen im Gewebe und im Blut zu reduzieren und Organschäden zu überwachen und zu begrenzen - z. B. durch regelmäßige Echokardiographie und Serumtroponinüberwachung.

• Kortikosteroide sind die erste Wahl - z. B. Prednisolon mit Hydroxyharnstoff oder Interferon alpha als Zweitlinienmittel. Wenn auch diese versagen, können monoklonale Antikörper wie Mepolizumab (noch nicht zugelassen) und Alemtuzumab nützlich sein.

• Die allogene hämatopoetische Zelltransplantation kann eine Behandlungsoption für refraktäre HES sein.

Weitere allgemeine Maßnahmen können Antikoagulanzien und Mittel zur Linderung der Symptome sein - z. B. Histaminika und Opiate. Andere Behandlungen hängen von den betroffenen Organen ab - z. B. Diuretika bei Herzversagen.

Prognose bei hypereosinophilem Syndrom⁶

• Gute prognostische Faktoren sind das Ansprechen auf Prednisolon und das Fehlen systemischer Symptome.

• Eine schlechte Prognose ist verbunden mit Anämie, Thrombozytopenie und Organbeteiligung zum Zeitpunkt der Präsentation.

• Die Fünfjahresüberlebensrate liegt bei 80 %, wobei kongestives Herzversagen die häufigste Todesursache ist.

• Leukämische Veränderungen sind ein Risiko bei länger andauernder Krankheit.