Autosomal-dominante zerebelläre Ataxie

Bei den meisten Formen der Kleinhirnataxie handelt es sich um erworbene Störungen, aber erbliche Formen können autosomal dominant oder rezessiv sein; einige wenige sind X-chromosomal vererbt. Im Großen und Ganzen sind die dominanten Formen weniger schwerwiegend als die rezessiven Formen. Eine Suche nach autosomal dominanter Kleinhirnataxie (ADCA) in der Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM)-Datenbank führt zu einer sehr großen Anzahl von Ergebnissen¹.

Die Kartierung von Genen hat eine Vielzahl von Erkrankungen ergeben, von denen viele mit spinaler zerebellarer Ataxie (SCA) beginnen, was die genetische Klassifizierung widerspiegelt².

Diese Erkrankungen unterscheiden sich nicht nur genetisch, sondern auch klinisch. Sie sind im Allgemeinen durch eine langsam fortschreitende Ataxie des Gangs, der Haltung und der Gliedmaßen sowie durch Dysarthrie mit oder ohne okulomotorische Dysfunktion aufgrund einer Kleinhirndegeneration gekennzeichnet³. Der degenerative Prozess kann sich auf das Kleinhirn beschränken oder auch die Netzhaut, den Sehnerv, die pontomedullären Systeme, die Basalganglien, die Großhirnrinde, die Rückenmarksbahnen oder die peripheren Nerven betreffen.

Eine Klassifizierung von ADCA lautet wie folgt⁴:

• ADCA Typ I - z. B. SCA1 bis SCA4, SCA8, SCA10, SCA12, SCA23, SCA27 und DRPLA (dentatorubrale-pallidoluysäre Atrophie).

• ADCA Typ II - z. B. SCA7; Erkrankungen dieser Gruppe sind mit pigmentären Makulopathien verbunden.

• ADCA Typ III - z. B. SCA5, SCA6, SCA11, SCA29, SCA30 und SCA31; in der Regel handelt es sich um reine Kleinhirnsyndrome.

Diese Erkrankungen können das Phänomen der Antizipation mit früherem Auftreten und schwereren Erkrankungen in den nachfolgenden Generationen aufweisen.

Pathogenese

Es gibt interessante Modelle für die molekularen Grundlagen verschiedener ADCAs, die letztlich zu verbesserten therapeutischen Maßnahmen führen könnten⁵⁶.

Epidemiologie

Die Prävalenz von ADCAs wird auf 0,3 bis 2 pro 100.000 geschätzt.⁷. Es wurde aus vielen Ländern der Welt berichtet, wobei bestimmte Typen in verschiedenen Teilen der Welt gehäuft auftreten und in einigen Populationen eine Prävalenz von 5-7 pro 100.000 erreichen⁶.

Präsentation

Die Krankheit beginnt in der Regel zwischen dem 30. und 50. Lebensjahr, obwohl auch über einen frühen Beginn in der Kindheit und einen späteren Beginn nach dem 60. Lebensjahr berichtet wurde.

Neben Kleinhirnmerkmalen können auch Demenz, Krampfanfälle, Störungen der Propriozeption, Bewegungsstörungen und Polymyoklonus auftreten.

Symptome

Die folgenden Merkmale sind im Allgemeinen typisch, auch wenn sie von Krankheit zu Krankheit variieren können:

• Entwicklungsverzögerung.

• Episoden veränderter Bewusstseinszustände oder wiederkehrende neurologische Symptome.

• Familienanamnese mit ähnlichen Symptomen bei einem nahen Verwandten.

• Neurologische oder entwicklungsbedingte Regression.

• Multisystembeteiligung zusätzlich zur neurologischen Erkrankung.

• Vorhandensein eines bestimmten neurologischen Zeichens.

Schilder

• Ataxie ist das wichtigste neurologische Zeichen. Ataxie ist die Unfähigkeit, eine normale Körperhaltung und flüssige Bewegungen aufrechtzuerhalten. Es gibt einen breit angelegten Gang, Scanning-Dysarthrie, explosive Sprache, Intentionstremor, Dysdiadochokinese, Dysmetrie und Anomalien der Augenbewegungen.

• Es kann zu Bewegungsstörungen kommen.

• Das Bild reicht von einer reinen Kleinhirnfunktionsstörung bis hin zu gemischten Mustern mit extrapyramidaler, Hirnstamm- und zerebraler Kortikalbeteiligung.

Differentialdiagnose

Es gibt viele andere Formen der Kleinhirnataxie, sowohl erworbene als auch vererbte³. Eine relativ wichtige Form ist die sporadische Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, die vorwiegend zerebelläre Symptome aufweisen kann⁸. In den meisten Fällen von Erbkrankheiten gibt es eine Familienanamnese - aber nicht immer. SCA1, SCA2 und SCA3 werden hier näher erläutert, da sie die häufigsten sind:

Spinozerebelläre Ataxie Typ 1 (SCA1)

SCA1 ist auf eine Mutation auf dem Chromosom Nummer 6 zurückzuführen⁹. Die Symptome sind je nach Länge der CAG-Wiederholung im genetischen Code unterschiedlich.

• Die Erkrankung beginnt meist im 2. bis 5. Lebensjahrzehnt (Durchschnittsalter in einer Kohorte 37 Jahre).

• Gangataxie, Dysarthrie, Dysmetrie, Nystagmus, Muskelschwund und Dystonie treten im Spätstadium der Krankheit auf.

• Es kommt zu einem allmählichen Fortschreiten der Behinderung, wobei der Tod 10-30 Jahre nach dem Ausbruch eintritt.¹⁰.

Spinozerebelläre Ataxie Typ 2 (SCA2)

SCA2 wird durch eine Mutation auf dem Chromosom Nr. 12 verursacht und ist auch als Wadia-Swami-Syndrom bekannt¹¹.

• Der Beginn liegt zwischen 2 und 65 Jahren.

• Ataxie, Fazialisfaszikulation, Lidrückzug, Demenz und periphere Neuropathie. Die Prognose ist sehr unterschiedlich, auch innerhalb von Familien.

Spinozerebelläre Ataxie Typ 3 (SCA3)

SCA3 wird auch als Machado-Joseph-Krankheit bezeichnet und betrifft Menschen portugiesisch-azoreanischer Abstammung. Das klinische Bild ist variabel. Die Krankheit wurde vor über 100 Jahren in einer einzigen Familie nachgewiesen. Sie ist auf eine Mutation auf dem Chromosom Nummer 14 zurückzuführen¹²¹³.

• Der Beginn liegt nach dem vierten Jahrzehnt.

• Ataxie, pyramidale und extrapyramidale Anzeichen, Amyotrophie, faziale und linguale Faszikulationen, Ophthalmoplegie und Exophthalmus werden festgestellt.

• Ein spätes Merkmal kann eine autonome Dysfunktion sein¹⁴.

• Die Krankheit schreitet allmählich voran, wobei der Tod in der Regel nach 6-29 Jahren an Kachexie oder pulmonalen Komplikationen eintritt¹³.

Nachforschungen

• Eine MRT-Untersuchung kann eine Atrophie des Kleinhirns und des Hirnstamms sowie manchmal eine zerebrale Atrophie zeigen.

• Die Elektroenzephalographie kann Anzeichen einer Epilepsie zeigen.

• Die Elektromyographie kann eine kontinuierliche Aktivität der motorischen Einheiten zeigen.

• Gentests könnten möglich sein³. Bei all diesen Krankheiten handelt es sich um eine Anomalie des Stoffwechsels aufgrund eines Defekts auf einem Chromosom.

Verwaltung

• Physiotherapie kann die Ataxie lindern

• Es können Antikonvulsiva erforderlich sein. Bei einigen Formen ist Acetazolamid nützlich.

Prognose

Die Prognose ist bei den verschiedenen Typen sehr unterschiedlich, aber eine Verbesserung ist unwahrscheinlich. Über die molekularen Prozesse, die bei diesen Krankheiten eine Rolle spielen, ist vergleichsweise wenig bekannt, so dass es kaum Chancen gibt, die Prognose in naher Zukunft durch Eingriffe zu verbessern.⁶. Möglicherweise sind auch mehrere Krankheitswege beteiligt.

Prävention