Beriberi

Synonyme: Thiaminmangel, Aneurinmangel, Vitamin-B1-Mangel

Beriberi wird durch einen Mangel an Thiamin, auch Aneurin oder Vitamin B1 genannt, verursacht. Es handelt sich um ein wasserlösliches, hitzelabiles Vitamin, das als Coenzym bei einer Reihe von Stoffwechselvorgängen wirkt. Die empfohlene Tagesdosis beträgt 1,2 mg.¹Das Herz-Kreislauf-System, die Muskulatur, der Magen-Darm-Trakt und das Nervensystem können betroffen sein.

Das Wort "beri" bedeutet auf Singhalesisch, einer Sprache aus Sri Lanka, schwach. Beriberi bedeutet sehr schwach. Eine andere Übersetzung lautet: "Ich kann nicht, ich kann nicht".²

Epidemiologie

Beriberi war in einigen Gebieten der Welt endemisch und könnte mit dem Verzehr von geschliffenem Reis zusammenhängen. Bei diesem Verfahren wird die äußere Kruste, die das Vitamin enthält, entfernt, und vor allem in Indonesien war die Krankheit sehr verbreitet. Die Krankheit befällt in der Regel Erwachsene und Säuglinge im Alter zwischen 1 und 4 Monaten. Verbesserte Ernährung, Gesundheitspropaganda und ein stärkeres öffentliches Bewusstsein haben dazu beigetragen, dass die Prävalenz seit den 1980er Jahren zurückgegangen ist.³

Gelegentlich kommt es zu Ausbrüchen, wenn die Ernährung eingeschränkt ist und/oder Thiamin-Antagonisten eingenommen werden.⁴⁵ Ein Ausbruch in Israel im Jahr 2003 wurde auf die Verwendung von Milchnahrung auf Sojabasis zurückgeführt.⁶

Risikofaktoren

In den westlichen Gesellschaften gehören zu den prädisponierenden Faktoren für einen Thiaminmangel Magen-Darm-Erkrankungen und Alkoholismus, da letzterer die Aufnahme des Vitamins beeinträchtigt. Ein Mangel wurde bei AIDS, nach bariatrischen Operationen und bei Hyperemesis gravidarum festgestellt.⁷⁸Er kann (selten) nach jeder Art von langwierigem Erbrechen auftreten. Es wurde über Fälle berichtet, in denen schweres Erbrechen mit einer Postcholezystektomie und dem Verdacht auf Morbus Crohn verbunden war.⁹¹⁰Hypermetabolische Zustände wie Fieber, Schwangerschaft, postoperative Zustände, totale parenterale Ernährung und Nierendialyse begünstigen ebenfalls eine Mangelerscheinung.¹¹Ein Schleifendiuretikum kann das Risiko ebenfalls erhöhen.¹²

Präsentation

Geschichte

Frühe Merkmale

• Müdigkeit und Apathie.

• Reizbarkeit.

• Schläfrigkeit, Depression, Konzentrationsschwäche.

• Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Unterleibsschmerzen.

Spätere Merkmale

• Parästhesie, periphere Neuropathie, gedämpfte Sehnenreflexe, Verlust des Vibrationsempfindens.

• Verspannte Beinmuskeln und Muskelkrämpfe.

• Kongestive Herzinsuffizienz mit Dyspnoe, Orthopnoe und Ödemen.

Im Säuglingsalter kann die Beriberi als akut fulminante, akut kardiale, aphonische und pseudomeningitische Form auftreten. Bei der aphonen Form kommt es zu Heiserkeit und einem schwachen Schrei aufgrund einer Lähmung des Kehlkopfnervs. Bei der pseudomeningitischen Form treten Symptome wie Nystagmus, Erbrechen und Krämpfe auf, der Liquor ist jedoch normal.

Prüfung

Beriberi wird häufig als "trockener Beriberi" klassifiziert, wenn die Symptome neurologisch und muskulär sind, und als "feuchter Beriberi", wenn überwiegend Herzversagen vorliegt. Zu den körperlichen Befunden gehören:

• Blässe und wächserne Haut.

• Anzeichen von Unterernährung und Auszehrung.

• Lustlosigkeit, Schwäche.

• Tachykardie, Hepatomegalie, Kardiomegalie und periphere Ödeme.

• Parästhesie und periphere Neuropathie, einschließlich unterdrückter Sehnenreflexe.

Zwei durch Thiaminmangel hervorgerufene Erkrankungen, die in westlichen Gesellschaften in der Regel mit Alkoholmissbrauch in Zusammenhang stehen, sind die Wernicke-Enzephalopathie und das Korsakoff-Syndrom. Siehe separater Artikel Wernicke-Korsakoff-Syndrom.

Diagnose

Bei Patienten mit chronischem Alkoholmissbrauch, speziellen Diäten und Unterernährung sollte ein hoher Verdachtsindex aufrechterhalten werden.

Eine kongestive Herzinsuffizienz muss möglicherweise ebenso ausgeschlossen werden wie andere Vitaminmängel (Vitamin B12, Niacin), wenn neurologische Symptome vorliegen.

Nachforschungen

• Der wahrscheinlich beste diagnostische Test ist ein gutes klinisches Ansprechen auf die Verabreichung von intravenösem Thiamin.

• Ein weiterer Test (der nur gelegentlich durchgeführt wird, da er teuer ist) ist ein Thiamin-Belastungstest. Dabei wird eine Testdosis Thiamin verabreicht. Bei Patienten mit Thiaminmangel ist die Urinausscheidung von Thiamin und Thiaminpyrophosphat geringer als normal.¹³Manchmal wird auch die Transketolaseaktivität im Vollblut oder in den Erythrozyten vor und nach der Thiaminbelastung bestimmt.¹⁴

• Weitere Tests umfassen den Thiaminspiegel im Blut, Pyruvat, Laktat, Alphaketoglutarat und Glykosylat.¹⁵

• Die Thiaminkonzentration im Vollblut kann heute mit Hilfe der Hochleistungsflüssigkeitschromatographie gemessen werden.¹⁶

• Bei der Wernicke-Enzephalopathie ist der Liquor normal oder die Proteine sind leicht erhöht, aber unbehandelt steigen das Blutpyruvat und die Transketolase im Blut an.¹⁷

• MRI-Scans und in geringerem Maße auch CT wurden eingesetzt, um Hirnveränderungen bei Wernicke-Enzephalopathie zu erkennen.¹⁸

• Das Elektroenzephalogramm (EEG) kann eine diffuse Verlangsamung zeigen.¹⁹

• Zur Beurteilung der Herzinsuffizienz sollte ein Echokardiogramm durchgeführt werden.

Verwaltung

Häufig liegt ein Mangel an mehr als einem Vitamin vor, so dass der Patient zu Beginn der Behandlung sorgfältig überwacht werden muss.

Thiamin ist sowohl in oraler als auch in parenteraler Form erhältlich, wobei letztere zunächst verwendet und später auf orale Präparate umgestellt werden kann. Die Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) weist jedoch darauf hin, dass während oder kurz nach der parenteralen Verabreichung potenziell schwerwiegende allergische Nebenwirkungen auftreten können. Sie empfehlen dies:²⁰

• Die Anwendung sollte auf Patienten beschränkt werden, bei denen eine parenterale Behandlung unerlässlich ist.

• Intravenöse Injektionen sollten langsam über 10 Minuten verabreicht werden.

• Einrichtungen zur Behandlung von Anaphylaxie sollten vorhanden sein.

Bei chronischem, leichtem Mangel werden 25-100 mg täglich durch den Mund eingenommen, bei schwerem Mangel 200-300 mg täglich.

Ein Vitamin-B-Mangel, mit Ausnahme des Vitamin-B12-Mangels, ist im Vereinigten Königreich selten und sollte mit Präparaten behandelt werden, die Thiamin (B1), Riboflavin (B2) und Nicotinamid enthalten. Die parenterale Verabreichung mit anschließender oraler Behandlung wird für die Wernicke-Enzephalopathie und das Korsakoff-Syndrom empfohlen.

Die bei Herzinsuffizienz üblichen Diuretika und Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer sind in der Regel nicht erforderlich, da eine Besserung oft innerhalb von 6 bis 24 Stunden und eine deutliche Verbesserung innerhalb weniger Tage eintritt.²¹ Bei einigen Patienten kann es jedoch zu einer normalen Herzinsuffizienz kommen, so dass ein Kardiologe hinzugezogen werden muss.²²

Wenn Alkoholismus das zugrunde liegende Problem ist, ist ein 3-stufiger Ansatz erforderlich:

• Wenn der Alkohol plötzlich abgesetzt wird, kann es zu einem Entzugssyndrom mit Delirium tremens kommen. Daher sollte während des Entzugsprozesses mit einer reduzierten Benzodiazepin-Dosis, in der Regel Chlordiazepoxid, begonnen werden, wobei die Anfangsdosis von der Höhe des Alkoholkonsums abhängig ist.

• Der nächste Schritt besteht darin, den Patienten dazu zu bringen, zuzugeben, dass er ein Problem mit dem Alkoholmissbrauch hat.

• Die letzte Phase besteht darin, den Patienten dazu zu bringen, sich auf ein langfristiges Management des Problems einzulassen. Weitere Informationen finden Sie im separaten Artikel Alkoholismus und Alkoholmissbrauch - Management.

Komplikationen

• Die Herzinsuffizienz der Beriberi kann unbehandelt tödlich sein.²³

• Bei parenteraler Behandlung kann es zu einer Anaphalaxis kommen.²⁰

• Ein Thiaminmangel kann mit einem Mangel an anderen Vitaminen der B-Gruppe einhergehen, die unter Umständen eigenständig behandelt werden müssen.²⁴

• Das Korsakoff-Syndrom wird an anderer Stelle ausführlicher behandelt. Die wesentlichen Merkmale sind anterograde und retrograde Amnesie, oft mit Desorientierung und Konfabulation. Letzteres macht den Patienten in der Regel fröhlich, aber jede Überprüfung der Authentizität der Geschichten wird sie als Konfabulation entlarven.

• Die Wernicke-Enzephalopathie wird auch an anderer Stelle behandelt. Die Patienten sind oft apathisch und verwirrt. Es treten Ataxie und Nystagmus auf, und es kann sogar zum Koma kommen.

Prognose

Die Sterblichkeit ist selten und tritt meist bei der feuchten Form aufgrund von Herzversagen auf.²⁵Die Morbidität ist ebenfalls selten und tritt in der Regel bei der trockenen Form mit neurologischen Symptomen auf. In beiden Fällen führen die Erkennung der Erkrankung und die frühzeitige Substitution mit Thiamin zu einer raschen Umkehrung der Organdysfunktion. Das Korsakoff-Syndrom kann jedoch nur in geringem Maße reversibel sein.²⁶

Prävention²⁷

Die Erwachsenen oder die Familien der Kinder müssen über die Ursache der Krankheit aufgeklärt werden und darüber, wie man ein erneutes Auftreten der Krankheit verhindern kann. In Ländern der Dritten Welt kann das Kind wieder in dieselbe Umgebung entlassen werden.

Gute Nahrungsquellen für Thiamin sind Vollkornprodukte, mageres Schweinefleisch und Hülsenfrüchte. Thiamin ist nicht in Fetten, Ölen und raffiniertem Zucker enthalten und wird durch Hitze, Pasteurisierung und ionisierende Strahlung zerstört. Das Einfrieren hat keinen Einfluss auf den Thiamingehalt von Lebensmitteln.

In den Industrieländern ist das Problem in der Regel ein sehr schwierig zu handhabendes des Alkoholmissbrauchs. Wenn es andere Gründe gibt, wie z. B. nach einer bariatrischen Operation, können Nahrungsergänzungsmittel weiter eingenommen werden.

Geschichte

Die Krankheit wurde von den Chinesen um 2700 v. Chr. beschrieben, aber die Ursache war unbekannt. Im 19. Jahrhundert wurde erkannt, dass die Ernährung Eiweiß, Fett und den größten Teil der Kalorien aus Kohlenhydraten benötigt, aber erst im späten 19. und frühen 20. Christiaan Eijkman untersuchte Gefangene in Niederländisch-Ostindien, die mit poliertem Reis gefüttert wurden, und stellte fest, dass es häufiger zu neurologischen Störungen kam.²⁸ Er fand auch heraus, dass die Fütterung der Gefangenen mit dem ganzen Reis oder mit der Schale die Störungen rückgängig machen konnte. 1911 bestätigte Funk diese Ergebnisse bei Vögeln und postulierte Substanzen, die er als vitale Amine bezeichnete und die später zu Vitaminen abgekürzt wurden.²⁹ Beriberi war auf langen Seereisen keine Seltenheit und hatte vermutlich viel mit Skorbut gemeinsam.

Im Jahr 1753 wies der Chirurg der Royal Navy, James Lind, nach, dass der Verzehr von frischen Zitronen und Orangen Skorbut heilt.³⁰ Er teilte zwölf Matrosen in vier Dreiergruppen ein, um drei Behandlungen und eine Kontrollgruppe auszuprobieren, was fast die erste randomisierte kontrollierte Studie war, die es gibt. In den frühen 1880er Jahren gab es eine ähnliche kontrollierte Studie auf See. Ein junger japanischer medizinischer Offizier, Kanehiro Takaki, arrangierte, dass zwei Schiffe Japan auf ähnlichen Reisen verließen, jedoch mit unterschiedlichen Diäten. Auf dem ersten Schiff gab es die übliche Kost mit Reis, etwas Gemüse und Fisch. Auf dem zweiten Schiff wurden der Besatzung zusätzlich Weizen und Milch serviert, und es gab mehr Fleisch als auf dem ersten Schiff. Die Ergebnisse waren beeindruckend: Auf dem ersten Schiff gab es 25 Todesfälle durch Beriberi, auf dem anderen Schiff keinen einzigen. Die japanische Admiralität übernahm die neue Diät für die gesamte Marine.

Im Jahr 1926 isolierten zwei Biochemiker namens Jansen und Donath eine winzige Menge einer Substanz, die sie Aneurin nannten, aber es war zu wenig, um von großem Wert zu sein.³¹ Die kommerzielle Produktion wurde erst 1937 aufgenommen, erlangte aber in den 1950er Jahren mit der Forderung nach Anreicherung von Lebensmitteln große Bedeutung.