Olliersche Krankheit

Synonyme: Multiple Endochondromatose, Dyschondroplasie, Endochondromatose

Was ist die Ollier-Krankheit?

Enchondrome sind häufige intraossäre gutartige Knorpeltumore, die sich in unmittelbarer Nähe des Wachstumsplattenknorpels entwickeln. Wenn mehrere Enchondrome vorhanden sind, spricht man von Enchondromatose, auch bekannt als Ollier-Krankheit (Terminologie der Weltgesundheitsorganisation (WHO)).¹ Wenn sie mit einem Hämangiom einhergeht, wird sie als Maffucci-Syndrom bezeichnet. Die Störung des Wachstums, der Entwicklung und der Funktion des Bewegungsapparats ist der Hauptgrund zur Sorge. Es besteht auch das Risiko einer bösartigen Veränderung in ein Osteosarkom, Chondrosarkom oder andere Knochentumore.

Genetik¹

• Bei der Ollier-Krankheit (und dem Maffucci-Syndrom) handelt es sich in der Regel um nicht-familiäre Erkrankungen. Beide Erkrankungen scheinen also spontan aufzutreten und werden nicht vererbt.

• Obwohl eine identische heterozygote Mutation im PTHR1-Gen identifiziert wurde, wurden andere Mutationen in diesem Gen bei weiteren Patienten mit dieser Erkrankung nicht festgestellt. Diese Studien deuten darauf hin, dass die Ursache der Ollier-Krankheit heterogen ist, und werfen die Möglichkeit auf, dass zwei (oder mehr) genetische Mutationen für die Entwicklung der Krankheit erforderlich sind. Die Entwicklung von Enchondromen könnte also durch eine Keimbahnmutation in Verbindung mit einer somatischen Mosaikmutation verursacht werden.

• Weitere Mutationsereignisse können der Entwicklung von Enchondromen zu Tumoren zugrunde liegen.

Wie häufig ist die Ollier-Krankheit? (Epidemiologie)²

• Die Ollier-Krankheit ist sehr selten. Die geschätzte Prävalenz der Ollier-Krankheit liegt bei 1/100.000.

• Das Maffucci-Syndrom ist noch seltener.

• Solitäre Endochondrome werden am häufigsten zwischen dem 20. und 40. Lebensjahr entdeckt, aber die Ollier-Krankheit tritt meist schon vor dem 10.

• Männer sind doppelt so häufig betroffen wie Frauen.

Klassifizierung

Es gibt sechs Arten von Enchondromatose, von denen drei häufiger vorkommen.

• Bei der Ollier-Krankheit treten multiple Enchondrome auf, die meist einseitig oder ungleichmäßig über die Metaphysen der langen Knochen verteilt sind und den Schädel und die Wirbelsäule aussparen.

• Beim Maffucci-Syndrom treten die Enchondrome zusammen mit multiplen kutanen Hämangiomen auf, die auf dem Röntgenbild als Weichteilverkalkungen oder Phlebolithen erscheinen.

• Ist der gesamte Körper, einschließlich Schädel, Hände und Füße, symmetrisch betroffen, spricht man von einer generalisierten Enchondromatose.

Symptome der Ollier-Krankheit (Darstellung)³

Die Läsionen der Ollier-Krankheit sind in der Regel beidseitig, überwiegen aber auf einer Seite. Enchondrome treten in der Regel an den kurzen Röhrenknochen der Hände und Füße sowie an den langen Knochen der oberen und unteren Extremitäten auf. Es bilden sich tastbare Wucherungen, die zu Winkeldeformitäten und asymmetrischem Wachstum führen können. Die Massen nehmen mit dem Wachstum des Kindes an Größe zu, zusammen mit einer asymmetrischen Verkürzung einer Gliedmaße und einer Varus- oder Valgusfehlstellung. Die Varusdeformität ist sehr häufig.

Differentialdiagnose¹

Die Differentialdiagnose kann Folgendes umfassen:

• Hereditäre multiple Endochondromatose (HME). Bei der HME handelt es sich um eine autosomal dominante Erkrankung, die durch multiple Knochentumore gekennzeichnet ist, die von Knorpel bedeckt sind und meist in den Metaphysen der langen Knochen auftreten.

• Andere seltene Formen der Chondromatose (wie Metachondromatose, Spondyloenchondroplasie und Genochondromatose Typ I und II).

• Polyostotische fibröse Dysplasie.

• Diaphysäre Aklasis.

• Kaposi-Sarkom.

• Klippel-Trénaunay-Syndrom.

Diagnose der Ollier-Krankheit (Untersuchungen)⁴

• Die grundlegende Untersuchung ist die Röntgenaufnahme. In den meisten Fällen handelt es sich um diaphysäre oder metaphysäre Läsionen, die die Wachstumsfuge erst überschreiten, nachdem sie sich geschlossen hat. Manchmal betrifft die Enchondromatose auch die metaphysären und epiphysären Regionen. Wenn Enchondrome die Wachstumsfuge überschreiten, verursachen sie schwere Gliedmaßendeformitäten und Winkeldeformitäten.

• Es können CT- oder MRT-Untersuchungen sowie Knochenscans erforderlich sein. Sie sind für die Bewertung und Überwachung von Läsionen angezeigt, die symptomatisch werden (Schmerzen und Größenzunahme).

• Bei verdächtigen Läsionen kann eine Biopsie erforderlich sein.

Behandlung der Ollier-Krankheit

Die häufigsten Schwierigkeiten, die bei der Ollier-Krankheit auftreten, betreffen die Mobilität und die Funktion der Hände. Diese Schwierigkeiten werden mit Physiotherapie und Orthesen behandelt.

Bei Verformungen der Gelenke und bei ungleich langen Gliedmaßen kann ein operativer Eingriff erforderlich sein.^{5 6}

Komplikationen der Ollier-Krankheit

Neben dem Problem des asymmetrischen Wachstums kann es zu pathologischen Brüchen und bösartigen Veränderungen kommen. Die Rate der Chondrosarkome bei Morbus Ollier wird auf 10-20 % geschätzt.⁷

Prognose³

• Die Prognose für die Ollier-Krankheit ist schwer einzuschätzen, da es nur wenige von Experten begutachtete Forschungsergebnisse gibt und viele davon widersprüchlich sind.

• Wie in der Regel erscheinen Formen mit einem frühen Beginn schwerer.

• Die gemeldete Inzidenz der malignen Transformation ist unterschiedlich und wird auf 5-50 % geschätzt.

Prävention der Ollier-Krankheit

Obwohl anerkannt ist, dass die Ollier-Krankheit ein Risiko für bösartige Veränderungen birgt, gibt es in der Literatur kaum Angaben zur Quantifizierung des Risikos und kein vereinbartes Protokoll für das Screening.

Geschichte der Ollier-Krankheit

Louis Xavier Édouard Léopold Ollier war ein französischer Chirurg, der 1830 geboren wurde und 1900 starb. Er war 1851 Assistenzarzt im Krankenhaus von Lyon, schloss 1856 sein Medizinstudium mit Auszeichnung ab und promovierte 1857 in Paris mit einer Dissertation, die auf histologischen Untersuchungen von 400 bösartigen Neubildungen basierte. Seine bedeutendsten Arbeiten betrafen die Knochen- und Gelenkchirurgie. Im Jahr 1877 wurde in Lyon eine neue medizinische Fakultät gegründet und er wurde zum Professor für klinische Chirurgie ernannt.

Angelo Maffucci war ein italienischer Pathologe, der 1847 geboren wurde und 1903 starb. Er promovierte 1872 in Neapel. Im Jahr 1882 wurde er Leiter der allgemeinen Pathologie an der Universität Messina, und im darauf folgenden Jahr erhielt er den Lehrstuhl für anatomische Pathologie in Catania. Im Jahr 1884 wurde er auf den Lehrstuhl für pathologische Anatomie in Pisa berufen, wo er 1903 starb. Er leistete beträchtliche Beiträge, die außerhalb Italiens nur wenig Anerkennung fanden.