Dubin-Johnson-Syndrom

Synonyme: Hyperbilirubinämie II, DJS, Sprinz-Nelson-Syndrom

Was ist das Dubin-Johnson-Syndrom?^{1 2}

Dubin-Johnson-Syndrom (DJS) ist eine seltene, gutartige chronische Störung des Bilirubinmetabolismus, gekennzeichnet durch konjugierte Hyperbilirubinämie, dunkel pigmentierte Leber und das Vorhandensein von abnormalem Pigment in hepatischen Parenchymzellen.

DJS wurde erstmals 1954 von Dubin et al. beschrieben und Sprinz et al., die mehrere Fälle von gesunden jungen Erwachsenen mit chronischem niedriggradigem Ikterus (meist konjugierte Hyperbilirubinämie) und schwarzen Lebern berichteten, ohne andere Merkmale einer hepatobiliären Erkrankung.

Es handelt sich um eine autosomal-rezessive Erkrankung, und genomische Studien haben gezeigt, dass DJS auf homozygote oder komplementäre heterozygote Mutationen im ABCC2/MRP2-Gen zurückzuführen ist, was zu einem fehlenden oder unzureichenden Ausdruck dieses Transporters führt.

Mehrere verschiedene Mutationen wurden bei DJS-Patienten beschrieben, darunter Exon-Skipping, Missense-, Nonsense- und Basendeletion. Die meisten Mutationen führen zu Stopp-Codons und einem Ausfall der MRP2-Transkription.

Es liegt keine Hämolyse vor und keine Erhöhung anderer Leberenzyme. Es gibt eine beeinträchtigte Sekretion von konjugiertem Bilirubin und anderen nicht-gallensalzorganischen Anionen aus Leberzellen in die Galle. Es verläuft im Allgemeinen gutartig.

• Es tritt bei etwa 1 von 1.300 Menschen iranischer Abstammung mit jüdischem Glauben auf. Bei Personen ohne solche Abstammung ist es jedoch sehr selten. Es wurde auch in Japan berichtet. Es wird autosomal rezessiv vererbt, und Blutsverwandtschaft ist ein Risikofaktor.²

• Ein wegweisendes Papier untersuchte 101 Fälle in Israel von 1955 bis 1969. Von den 101 waren 64 Personen iranischer Abstammung mit jüdischem Glauben, und es gab eine Inzuchtquote von 46 % bei den Eltern, verglichen mit 26 % bei Menschen iranischer Abstammung mit jüdischem Glauben im Allgemeinen.³

• DJS tritt normalerweise im jungen Erwachsenenalter mit überwiegend konjugierter Hyperbilirubinämie und ansonsten normalen Leberwerten auf. Die konjugierte Hyperbilirubinämie ist mild aufgrund der Ausscheidung von Bilirubin über den Urin Glucuronide.

• Die meisten Patienten sind asymptomatisch, abgesehen von gelegentlichen Bauchschmerzen.

• Es besteht kein Risiko für Fibrose oder Zirrhose.

• Selten kann DJS im Neugeborenenalter auftreten:

  • Neonatale DJS unterscheidet sich von erworbenen DJS dadurch, dass sie mit schwerer Cholestase und Hepatomegalie einhergeht.

  • Bilirubinwerte können 200 mg/L übersteigen. Eine erhöhte Schwere bei Neugeborenen wird auf eine unreife Gallenphysiologie in Kombination mit dem MRP2-Defekt zurückgeführt.

  • Mit der Reifung der Leber werden Säuglinge asymptomatisch, bis sie später im Leben auftreten können, wenn sie mit intermittierendem Hyperbilirubinämie auftreten.

Die Diagnose ist wichtig, um die Möglichkeit anderer hepatobiliärer Erkrankungen auszuschließen, die zu Leberschäden führen könnten.

• FBC ist normalerweise normal, ebenso wie LFTs mit Ausnahme von Bilirubin, das erhöht ist.⁴ A Sulfobromophthalein Der Test wird eine verlängerte Beibehaltung zeigen.

• Zusätzlich zu erhöhten konjugierten Bilirubinwerten bei normalen Leberfunktionstests sind Urintests diagnostisch:

  • Urinuntersuchungen zeigen normale Gesamtkoproporphyrinwerte, aber bei betroffenen Personen sind 80 % Koproporphyrin I im Vergleich zu 75 % Koproporphyrin III bei gesunden Kontrollen vorhanden.

  • Coproporphyrin I ist ein Stoffwechselnebenprodukt der Häm-Synthese und auch ein endogener Substrat von MRP2; daher sind die Serum- und Urinwerte bei einer defekten MRP2 erhöht.

• Der Hepatobiliary-Iminodiacetinsäure (HIDA)-Scan zeigt entweder eine normale oder leicht verzögerte Darstellung der Leber, mit fehlender oder verzögerter Gallenblasenfüllung.

• Die laparoskopische Untersuchung der Leber zeigt, dass sie dunkel gefärbt ist, mit Ablagerungen eines Pigments, das dem Melanin ähnelt.

• Leberhistologie zeigt zwar nicht unbedingt die Diagnose, weist jedoch typischerweise das Vorhandensein dunkler lysosomaler melaninähnlicher Pigmentablagerungen auf.

• Genotypisierung des ABCC2-Gens ist möglich, gehört jedoch normalerweise nicht zum routinemäßigen klinischen Ablauf.

Eine andere Form der familiären Hyperbilirubinämie ist das Rotor-Syndrom, aber das zeigt keine Hyperpigmentierung der Leber.² Die schlechte oder fehlende Bildgebung der Gallenblase kann zu einer fehlerhaften Diagnose führen Gallensteinen.

Hyperbilirubinämie weist häufig auf schwere hepatobiliäre Erkrankungen verschiedener Ursachen hin.⁵ Primäre biliäre Zirrhose verursacht Gelbsucht und Hepatosplenomegalie, aber es gibt auch ausgeprägten Juckreiz und normalerweise positive Autoantikörper.

DJS ist eine gutartige Erkrankung und erfordert bei Jugendlichen und Erwachsenen keine Behandlung.
Es ist beruhigend zu wissen, dass nach der Diagnose keine weitere Behandlung oder Untersuchung erforderlich ist. Die Lebenserwartung bleibt unverändert.¹