Dubin-Johnson-Syndrom

Synonyms: hyperbilirubinaemia II, DJS, Sprinz-Nelson-Syndrom

Was ist das Dubin-Johnson-Syndrom?^{1 2}

Dubin-Johnson-Syndrom (DJS) ist eine seltene, gutartige chronische Störung des Bilirubinmetabolismus, gekennzeichnet durch konjugierte Hyperbilirubinämie, dunkel pigmentierte Leber und das Vorhandensein von abnormalem Pigment in hepatischen Parenchymzellen.

DJS was first described in 1954 by Dubin et al and Sprinz et al who reported several cases of healthy young adults with chronic low-grade jaundice (mostly conjugated hyperbilirubinaemia) and black livers, with no other features of hepatobiliary disease.

Es handelt sich um eine autosomal-rezessive Erkrankung, und genomische Studien haben gezeigt, dass DJS auf homozygote oder komplementäre heterozygote Mutationen im ABCC2/MRP2-Gen zurückzuführen ist, was zu einem fehlenden oder unzureichenden Ausdruck dieses Transporters führt.

Mehrere verschiedene Mutationen wurden bei DJS-Patienten beschrieben, darunter Exon-Skipping, Missense-, Nonsense- und Basendeletion. Die meisten Mutationen führen zu Stopp-Codons und einem Ausfall der MRP2-Transkription.

Es liegt keine Hämolyse vor und no elevation of other liver enzymes. There is impaired secretion of conjugated bilirubin and other non-bile salt organic anions from Leberzellen into the bile. It runs a generally benign course.

• Es tritt bei etwa 1 von 1.300 Menschen iranischer Abstammung mit jüdischem Glauben auf. Bei Personen ohne solche Abstammung ist es jedoch sehr selten. Es wurde auch in Japan berichtet. Es wird autosomal rezessiv vererbt, und Blutsverwandtschaft ist ein Risikofaktor.²

• Ein wegweisendes Papier untersuchte 101 Fälle in Israel von 1955 bis 1969. Von den 101 waren 64 Personen iranischer Abstammung mit jüdischem Glauben, und es gab eine Inzuchtquote von 46 % bei den Eltern, verglichen mit 26 % bei Menschen iranischer Abstammung mit jüdischem Glauben im Allgemeinen.³

• DJS usually presents in young adulthood with predominantly conjugated hyperbilirubinaemia and otherwise normal liver studies. The conjugated hyperbilirubinaemia is mild because of urinary excretion of bilirubin Glucuronide.

• Die meisten Patienten sind asymptomatisch, abgesehen von gelegentlichen Bauchschmerzen.

• Es besteht kein Risiko für Fibrose oder Zirrhose.

• Selten kann DJS im Neugeborenenalter auftreten:

  • Neonatale DJS unterscheidet sich von erworbenen DJS dadurch, dass sie mit schwerer Cholestase und Hepatomegalie einhergeht.

  • Bilirubinwerte können 200 mg/L übersteigen. Eine erhöhte Schwere bei Neugeborenen wird auf eine unreife Gallenphysiologie in Kombination mit dem MRP2-Defekt zurückgeführt.

  • Mit der Reifung der Leber werden Säuglinge asymptomatisch, bis sie später im Leben auftreten können, wenn sie mit intermittierendem Hyperbilirubinämie auftreten.

Die Diagnose ist wichtig, um die Möglichkeit anderer hepatobiliärer Erkrankungen auszuschließen, die zu Leberschäden führen könnten.

• FBC is usually normal as are LFTs with the exception of bilirubin which is elevated.⁴ A Sulfobromophthalein test will show prolonged retention.

• Zusätzlich zu erhöhten konjugierten Bilirubinwerten bei normalen Leberfunktionstests sind Urintests diagnostisch:

  • Urinuntersuchungen zeigen normale Gesamtkoproporphyrinwerte, aber bei betroffenen Personen sind 80 % Koproporphyrin I im Vergleich zu 75 % Koproporphyrin III bei gesunden Kontrollen vorhanden.

  • Coproporphyrin I ist ein Stoffwechselnebenprodukt der Häm-Synthese und auch ein endogener Substrat von MRP2; daher sind die Serum- und Urinwerte bei einer defekten MRP2 erhöht.

• Der Hepatobiliary-Iminodiacetinsäure (HIDA)-Scan zeigt entweder eine normale oder leicht verzögerte Darstellung der Leber, mit fehlender oder verzögerter Gallenblasenfüllung.

• Die laparoskopische Untersuchung der Leber zeigt, dass sie dunkel gefärbt ist, mit Ablagerungen eines Pigments, das dem Melanin ähnelt.

• Leberhistologie zeigt zwar nicht unbedingt die Diagnose, weist jedoch typischerweise das Vorhandensein dunkler lysosomaler melaninähnlicher Pigmentablagerungen auf.

• Genotypisierung des ABCC2-Gens ist möglich, gehört jedoch normalerweise nicht zum routinemäßigen klinischen Ablauf.

Eine andere Form der familiären Hyperbilirubinämie ist das Rotor-Syndrom, aber das zeigt keine Hyperpigmentierung der Leber.² The poor or absent imaging of the gallbladder may lead to an erroneous diagnosis of Gallensteinen.

Hyperbilirubinämie weist häufig auf schwere hepatobiliäre Erkrankungen verschiedener Ursachen hin.⁵ Primäre biliäre Zirrhose causes jaundice and hepatosplenomegaly but there is also marked pruritus and usually positive autoantibodies.

DJS in a benign disease and in adolescents and adults it does not require treatment.
Es ist beruhigend zu wissen, dass nach der Diagnose keine weitere Behandlung oder Untersuchung erforderlich ist. Die Lebenserwartung bleibt unverändert.¹