Blutprodukte für Transfusionen

Blutgruppensysteme

Auf der Oberfläche der roten Blutkörperchen (RBC) wurden über 250 verschiedene Antigene gefunden, von denen die wichtigsten dem ABO-System angehören. Die A- und B-Antigene sind wichtig, weil Patienten, denen eines oder beide Antigene fehlen, Antikörper gegen das fehlende Antigen bzw. die fehlenden Antigene bilden. Diese zirkulierenden Antikörper können Komplement binden und eine intravaskuläre Hämolyse verursachen. Sie entstehen auf natürliche Weise ohne vorherige antigene Stimulation. Auf diese Weise bilden Patienten der Gruppe A Anti-B-Antikörper, Patienten der Gruppe B Anti-A-Antikörper und Patienten der Gruppe O sowohl Anti-A- als auch Anti-B-Antikörper.

Während die Mehrheit der AB-Patienten keine zirkulierenden Antikörper produziert und jede Blutgruppe erhalten kann, wird die Situation durch die Existenz der Untergruppen A1 und A2 kompliziert. A1 macht etwa 80 % der gesamten A-Blutgruppenpopulation aus, A2 die restlichen 20 %. Patienten der Gruppe A2/A2B bilden A1-Antikörper.¹

Rh-System

Die fünf Hauptantigene des Rhesus-Systems sind D, C, c, E und e. Von diesen Antigenen ist das RhD-Antigen hoch immunogen und daher klinisch bedeutsam. 15 % der Bevölkerung sind Rhesus-negativ (Rh-ve) und für sie besteht das Risiko einer immunvermittelten Transfusionsreaktion.

Andere Gruppen

Es gibt eine große Anzahl anderer Blutgruppen, aber die Kell-Antikörper und die Kidd-Antikörper gehören zu denen, von denen bekannt ist, dass sie mit Transfusionsreaktionen verbunden sind.

Blutgruppenbestimmung

Vor der Bluttransfusion werden die Patienten auf ABO und Rhesus typisiert, und das Serum des Patienten wird auf Antikörper gegen andere Nicht-ABO-Blutgruppen untersucht. Tritt eine Agglutination auf, wird das Serum weiter untersucht, um vorhandene Antikörper zu identifizieren.

Für die Kreuzprobe von Blut wird zunehmend eine neue Technologie eingesetzt, die die DNA-Genotypisierung nutzt. Dadurch kann ein viel breiteres Spektrum von Antigenen getestet werden, wodurch auch seltenere Blutgruppen identifiziert werden können. Dies ist besonders für Kompatibilitätstests von Bedeutung.

Kompatibilitätstests

Vor der Transfusion an einen Patienten werden die Erythrozyten des Spenders mit dem Serum des Patienten gemischt, und wenn keine Reaktion auftritt, gilt die Einheit als kompatibel. In einer lebensbedrohlichen Extremsituation kann es sein, dass nicht genügend Zeit zur Verfügung steht, um dies durchzuführen. In diesem Fall ist es zulässig, Erythrozyten der Gruppe O Rh-ve zu verwenden, bis ein Test möglich ist.

Blut und Blutprodukte

Vollblut

In den meisten Fällen hat die Blutkomponententherapie die Verwendung von Vollblut ersetzt. Vollblut wird jedoch gelegentlich noch für Massivtransfusionen verwendet, wenn eine schnelle Korrektur von Azidose, Hypothermie und Koagulopathie erforderlich ist. Dies geschieht vor allem im militärischen Bereich bei Traumapatienten, die wiederbelebt werden müssen.²

Rote Blutkörperchen (RBCs)

Erythrozyten werden aus Vollblut durch Entfernung des größten Teils des Plasmas hergestellt. Sie sind sowohl bei akuten Blutungen als auch bei chronischer Anämie angezeigt. Erythrozyteneinheiten haben einen Hämatokrit von 70 % (Citrat-Phosphat-Dextrose-Adenin (COPD-1)-Lösung) oder 55-60 % (additive Lösungen (AS)) mit einer Haltbarkeit von 35 bzw. 42 Tagen, wenn sie bei 1-6 °C gekühlt werden. Die Entscheidung für eine Transfusion sollte auf der Grundlage der klinischen Situation des Patienten und der Laborergebnisse getroffen werden, nicht allein auf der Grundlage des Hb-Wertes.

Transfusion is often not considered until Hb <7 g/dL but patients with unstable angina or acute myocardial infarction may require transfusion at Hb <10 g/dL. A single unit of red blood will typically increase Hb by 1g/dL. Other RBC products include leukocyte-reduced components, which can reduce febrile reactions and are an alternative to cytomegalovirus (CMV)-seronegative components and prevent HLA alloimmunisation. Also, washed components (RBC and platelets) remove harmful plasma antibodies.

Blutplättchen

Jede Thrombozyteneinheit wird aus einer einzigen Vollblutentnahme durch Differenzialzentrifugation hergestellt und enthält mindestens 5,5 x ¹⁰¹⁰ Thrombozyten in 50 ml Plasma. Sie werden bei 20-24°C in Plastikbehältern unter Schütteln gelagert und haben eine Haltbarkeit von fünf Tagen. Jede Einheit kann die Thrombozytenzahl um 5-10 x^109/L erhöhen. Alternativ werden Thrombozyten durch Apherese (ein Filtrationsverfahren) hergestellt. Sie enthalten >3 x ¹⁰¹¹ Thrombozyten in 200 ml Plasma und entsprechen sechs Thrombozyteneinheiten eines Zufallsspenders. Die Thrombozyten werden in der Regel nicht mit dem Empfänger gekreuzt, doch sollten nach Möglichkeit ABO-spezifische Thrombozyten verabreicht werden, da sonst die Thrombozytenzahl um 10-20 % verringert wird. Patienten mit Thrombozytopenie, die bluten, oder solchen mit schwerer Thrombozytopenie werden vorsorglich Thrombozyten verabreicht. Bei einer Thrombozytenzahl von >20 x^109/L kommt es nur selten zu spontanen Blutungen, und Patienten, die eine Chemotherapie erhalten, vertragen häufig Werte von 5-10 x^109/L.

Granulozyten

Sie werden hauptsächlich neutropenischen Krebspatienten verabreicht, die eine bakterielle Sepsis entwickeln, die auf eine herkömmliche Antibiotikatherapie mindestens 24-48 Stunden lang nicht anspricht. Präparate, die von normalen Spendern durch Apherese gewonnen werden, enthalten mindestens 1 x ¹⁰¹⁰ Neutrophile/Einheit; die Konzentration kann jedoch durch Verwendung von Spendern, die durch Steroide und/oder Wachstumsfaktoren stimuliert wurden, erhöht werden. Granulozytenpräparate können nur 24 Stunden lang bei 20-24 °C gelagert werden. Sie müssen mit dem Serum des Empfängers gekreuzt werden, da sie eine große Anzahl von Erythrozyten enthalten, und sie müssen bestrahlt werden, da sie eine große Anzahl von Lymphozyten enthalten.

Granulocytes are only usually considered for patients with an absolute neutrophil count <0.5 x 10⁹/L and a good chance of marrow recovery. They usually need to be given daily until patients can maintain an absolute neutrophil count >0.5 x 10⁹/L without transfusion or until the infection has resolved. Patients frequently have a febrile reaction to granulocytes and these are more severe when amphotericin is infused at around the time of the granulocyte infusion.

Gefrorenes Frischplasma (FFP)

FFP wird durch Zentrifugation einer Vollblutspende und Auffangen der überstehenden Flüssigkeit hergestellt.³Das Plasma wird innerhalb von acht Stunden nach der Entnahme eingefroren, um die Aktivität von Faktor V und Faktor VII zu erhalten. Die Hauptindikation für FFP ist der Mangel an mehreren Gerinnungsfaktoren, der bei Lebererkrankungen und disseminierter intravasaler Gerinnung (DIC) auftritt, und ist Teil von Massivtransfusionsprotokollen bei schweren Traumata oder bei schweren Blutungen in der Geburtshilfe, im Magen-Darm-Trakt oder in der Chirurgie. Sie wird auch häufig zur dringenden Aufhebung der Warfarin-Antikoagulation eingesetzt. Aufgrund des großen Volumens, das dafür erforderlich wäre, wird FFP im Allgemeinen nicht als Ersatz für einzelne Gerinnungsfaktoren verwendet. In diesen Fällen werden spezifische Faktoren verabreicht (siehe unten unter der Überschrift "Faktoren").

Kryopräzipitat wird durch Auftauen von FFP bei 1-6 °C hergestellt und wird im Allgemeinen für Patienten mit von-Willebrand-Krankheit oder schwerer Hypofibrinämie verwendet. Ein kommerzielles Präparat aus mit Lösungsmitteln/Detergenzien behandeltem gefrorenem Humanplasma namens Octaplas® ist erhältlich, muss jedoch auf ABO-Kompatibilität geprüft werden. Uniplas® ist ein Humanplasmaprodukt, das nachweislich unabhängig von der ABO-Kompatibilität ist, aber im Vereinigten Königreich noch nicht weit verbreitet ist.⁴

Bei plasmatransfundierten Patienten muss auf eine Überlastung des Kreislaufs geachtet werden, und zu den wichtigsten Nebenwirkungen gehören Fieber, Schüttelfrost, Bronchospasmus und das Atemnotsyndrom bei Erwachsenen.⁴⁵

Albumin

Im Vereinigten Königreich ist es als isotonische (4,5 % und 5 %) oder konzentrierte (20 %) Lösung für die Behandlung von Hypovolämie und Hypoalbuminämie erhältlich.³Das Kosten-Nutzen-Verhältnis von Albumin bei der Behandlung von Hypovolämie ist umstritten, aber es wird nach wie vor bei der Behandlung von Lebererkrankungen und Aszites eingesetzt.⁶Es wird auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA getestet und vireninaktiviert und gilt nicht als Risikofaktor für eine Virusübertragung. Seine Verwendung ist inzwischen weitgehend durch kolloidale Nicht-Plasma-Lösungen ersetzt worden.

Immunglobulin

Intravenöses (IV) Immunglobulin wird zur Behandlung von Immunthrombozytopenie, Guillain-Barré-Syndrom und autoimmunen hämolytischen Anämien eingesetzt. RhD-Immunglobulin wird verwendet, um zu verhindern, dass die Exposition gegenüber D-positiven Erythrozyten bei D-negativen Patienten eine Rh-Sensibilisierung verursacht. Es wird in der Regel während der Schwangerschaft und unmittelbar nach der Geburt verabreicht, um eine hämolytische Erkrankung des Neugeborenen zu verhindern.

Antithrombin III-Konzentrat

Es wird aus menschlichem Plasma hergestellt und zur Behandlung eines angeborenen Mangels an Antithrombin III verwendet; zu den Nebenwirkungen gehören Gesichtsröte, Übelkeit, Kopfschmerzen und (selten) Fieber und allergische Reaktionen.³

Faktor VIIa (rekombinant)

Es wird bei Patienten mit Inhibitoren der Faktoren VIII und IX eingesetzt und ist bei Patienten mit Hämophilie A und B indiziert. Theoretische Bedenken hinsichtlich eines erhöhten Risikos von tiefen Venenthrombosen und Lungenembolien haben sich in randomisierten Studien nicht bestätigt.⁷

Faktor-VIII-Fraktion, getrocknet

Es wird aus menschlichem Plasma durch ein geeignetes Fraktionierungsverfahren hergestellt und ist für die Behandlung und Prophylaxe von Blutungen bei Hämophilie A indiziert. Hohe oder häufig wiederholte Dosen können bei Patienten mit den Blutgruppen A, B oder AB zu intravaskulärer Hämolyse führen. Bei hochwirksamen gereinigten Konzentraten ist dies weniger wahrscheinlich. Zu den Nebenwirkungen gehören allergische Reaktionen, Schüttelfrost und Fieber.³

Faktor-VIII-Inhibitor-Bypass-Fraktionen

Es wird aus menschlichem Plasma hergestellt und ist für die Kontrolle spontaner Blutungen oder zur Abdeckung chirurgischer Eingriffe bei Hämophilie-A- und Hämophilie-B-Patienten mit Inhibitoren angezeigt.⁸Es wurde auch bei Nicht-Hämophilie-Patienten mit erworbenen Inhibitoren der Faktoren VIII, XI und XII eingesetzt.⁹Intravaskuläre Gerinnung ist die wichtigste unerwünschte Wirkung.

Getrocknete Faktor-IX-Fraktion³

Es wird aus fraktioniertem Humanplasma hergestellt und kann auch die Faktoren II, VII und X enthalten. Es wird zur Behandlung der Hämophilie B (angeborener Faktor-IX-Mangel) oder der erworbenen Hämophilie eingesetzt.¹⁰Das Thromboserisiko wurde durch die Erhöhung des Reinheitsgrads des Produkts weitgehend ausgeschaltet. Zu den Nebenwirkungen gehören allergische Reaktionen, Schüttelfrost und Fieber; diese sind jedoch in der Regel selten und leicht.

Faktor XIII getrocknet³

Er wird auch als humaner fibrinstabilisierender Faktor bezeichnet und ist bei angeborenem Faktor-XIII-Mangel indiziert. Unerwünschte Wirkungen, zu denen allergische Reaktionen und Fieber gehören, sind selten. Rekombinanter Faktor XIII hat sich in Studien als sichere und wirksame Alternative erwiesen.¹¹

Eiweiß-C-Konzentrat

Es wird aus Humanplasma hergestellt. Es ist indiziert bei kongenitalem Protein-C-Mangel, einer angeborenen Störung, die durch eine erhöhte Gerinnungsneigung gekennzeichnet ist.

Komplikationen bei Transfusionen¹²

Siehe auch den separaten Artikel Reaktionen bei Bluttransfusionen.

• Infektionen - z. B. Hepatitis B, Hepatitis C, HIV, Creutzfeldt-Jakob-Krankheit.

• Akut nicht infektiös:

  • Akute hämolytische Reaktion.

  • Allergische Reaktion.

  • Anaphylaktische Reaktion.

  • Gerinnungsprobleme bei Massivtransfusionen.

  • Febrile nicht-hämolytische Reaktion.

  • Störungen des Stoffwechsels.

  • Fehltransfusion (Transfusion des falschen Produkts an den falschen Empfänger).

  • Septische oder bakterielle Verunreinigung.

  • Transfusionsassoziierte Kreislaufüberlastung.

  • Transfusionsbedingte akute Lungenverletzung.

  • Urtikarielle Reaktion.

• Verzögerte nicht-infektiöse:

  • Verzögert auftretende hämolytische Reaktion.

  • Eisenüberladung.

  • Mikrochimärismus.

  • Übertransfusion oder Untertransfusion.

  • Post-Transfusions-Purpura.

  • Transfusionsassoziierte Graft-versus-Host-Krankheit.

  • Transfusionsbedingte Immunmodulation.