POEMS-Syndrom

Synonyme: Osteosklerotisches Myelom, Crow-Fukase-Syndrom, Takatsuki-Syndrom

Das POEMS-Syndrom ist definiert als das Vorhandensein einer peripheren Neuropathie, einer monoklonalen Plasmazellerkrankung und anderer paraneoplastischer Merkmale.¹ Das Akronym steht für:

• PeriphereNeuropathie: das Hauptsymptom.

• Organomegalie.

• Endokrinopathie.

• M-Protein (oder monoklonale Gammopathie).

• Hautveränderungen.

Nicht alle diese Merkmale sind für die Diagnose erforderlich.

Andere mögliche Merkmale, die nicht in dem Akronym enthalten sind, sind: sklerotische Knochenläsionen, Papillenödem, Pleuraerguss, Ödem, Aszites, Thrombozytose und Castleman-Krankheit (Riesenlymphknotenhyperplasie).

Diagnose¹

Für die Diagnose sind beide Hauptkriterien und mindestens ein Nebenkriterium erforderlich:²

Wichtige Kriterien

• Polyneuropathie.

• Monoklonale plasmatisch-proliferative Störung.

Geringfügige Kriterien

• Sklerotische Knochenläsionen.

• Die Castleman-Krankheit.

• Organomegalie (Splenomegalie, Hepatomegalie oder Lymphadenopathie).

• Ödeme (periphere Ödeme, Pleuraerguss oder Aszites).

• Endokrinopathie (Nebennieren-, Schilddrüsen-, Hypophysen-, Keimdrüsen-, Nebenschilddrüsen- oder Bauchspeicheldrüsenerkrankungen - Diabetes mellitus oder Hypothyreose allein reichen jedoch nicht aus, da sie in der Allgemeinbevölkerung häufig vorkommen).

• Hautveränderungen (Hyperpigmentierung, Hypertrichose, Plethora, Hämangiomata, weiße Nägel).

• Papillenödem.

Epidemiologie³

• Das POEMS-Syndrom ist wahrscheinlich selten (es wird von Hunderten von Fällen berichtet), wird aber möglicherweise unterdiagnostiziert, und die Häufigkeit ist unbekannt.

• Die höchste Inzidenz liegt im Alter von 40-60 Jahren.

Ätiologie und Pathogenese¹⁴

Die Ursache ist unbekannt. Erhöhte Werte von Zytokinen, insbesondere des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF), könnten eine Rolle spielen.

Klinische Merkmale und Komplikationen¹

Diese sind in der Reihenfolge der häufigsten zum Zeitpunkt der Diagnose aufgelistet:

• Das Leitsymptom ist eine chronische periphere Neuropathie, wobei motorische Merkmale überwiegen:
  

  • Es beginnt in den Füßen mit Parästhesien.

  • Die Ausbreitung erfolgt symmetrisch und proximal.

  • Der Verlauf ist in der Regel schleichend, kann aber auch schnell sein.

  • Die Atemmuskulatur kann betroffen sein.

  • Manche Patienten haben auch Schmerzen.

• Osteosklerotische Läsionen:
  

  • Tritt bei 95 % der Patienten auf.

  • Es kann sich um einzelne oder mehrere Läsionen handeln; es kann eine Mischung aus sklerotischen und lytischen Läsionen geben.

• Hautveränderungen:
  

  • Hyperpigmentierung und Hypertrichose sind häufig; an den Extremitäten können grobe schwarze Haare auftreten.

  • Weitere Hautveränderungen sind: Verdickung, Hämangiomata, Plethora, Keulenbildung, weiße Nägel.

• Endokrinopathie:⁵

  • Am häufigsten ist es Hypogonadismus.

  • Diabetes und Hypothyreose sind ebenfalls häufig.

  • Nebenniereninsuffizienz und Hypocalcämie können auftreten.

  • Es können mehrere endokrine Achsen betroffen sein.

• Thrombozytose.

• Organomegalie - kann sein:
  

  • Hepatomegalie.

  • Splenomegalie.

  • Lymphadenopathie.

  • Die Castleman-Krankheit.

• Papillenödem:
  

  • Betrifft bis zur Hälfte der Patienten.

  • Kann asymptomatisch sein oder Kopfschmerzen und visuelle Symptome verursachen.

• Extravaskuläre Volumenüberlastung - Lochfraß, Aszites oder Pleuraergüsse.

• Ungewöhnliche Merkmale oder Komplikationen sind:
  

  • Atemwege - pulmonale Hypertonie, restriktive Lungenerkrankung.

  • Thrombose - arteriell oder venös.

  • Niereninsuffizienz (selten).

  • Kongestive Herzinsuffizienz.

  • Ein kapillares Leck-ähnliches Syndrom.

Nachforschungen³

Blutuntersuchungen

• Untersuchungen von Serumproteinen:¹

  • Per Definition haben alle Patienten eine monoklonale plasmaproliferative Störung.

  • Das monoklonale Protein ist in der Regel klein; es kann bei der Elektrophorese übersehen werden, es sei denn, es wird eine Immunfixierung sowohl des Serums als auch des 24-Stunden-Urins durchgeführt.

• Die VEGF-Werte sind bei Patienten mit aktivem POEMS-Syndrom fast immer erhöht. Andere Zytokinwerte können erhöht sein.

• FBC: Es kann eine Thrombozytose mit oder ohne Polyzythämie vorliegen.

• Leberfunktion und Nierenfunktion.

• Bei starkem Verdacht auf POEMS wird eine umfassende endokrine Untersuchung empfohlen.⁵

Radiologie

• Die Untersuchung des Skeletts kann sklerotische oder lytische Knochenläsionen zeigen.

• CXR, wenn kardiovaskuläre/respiratorische Symptome vorhanden sind.

Andere Tests

• Nervenleitfähigkeitsstudien und Elektromyographie.

• EKG, Echokardiogramm und Lungenfunktionstests bei kardiorespiratorischen Symptomen.

Biopsie

• Biopsie des Knochenmarks oder einer osteosklerotischen Läsion - kann monoklonale Plasmazellen im Knochenmark zeigen.

• Lymphknotenbiopsie - bei Lymphadenopathie; kann Morbus Castleman nachweisen.

• Nervenbiopsien - zeigen in der Regel Hinweise auf axonale Degeneration und Demyelinisierung.

Differentialdiagnose³

• Chronisch entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie.

• Monoklonale Gammopathie von unbestimmter Signifikanz mit begleitender peripherer Neuropathie.

• Multiples Myelom - kann eine Polyneuropathie aufweisen und in seltenen Fällen mit diffusen osteosklerotischen Knochenläsionen einhergehen.⁶

• Solitäres Plasmozytom des Knochens - kann eine geringe Menge an monoklonalem Protein im Serum oder Urin aufweisen.

• Waldenström-Makroglobulinämie.

Assoziierte Krankheiten²

• Die Zusammenhänge zwischen dem POEMS-Syndrom, dem osteosklerotischen Myelom und der Castleman-Krankheit werden noch untersucht.

• Mögliche Assoziationen sind pulmonale Hypertonie, restriktive Lungenerkrankungen, thrombotische Diathesen, Arthralgien, Kardiomyopathie und Vitamin-B12-Mangel.

Verwaltung¹³

• Derzeit gibt es keine ausreichenden Beweise für die Behandlungsmöglichkeiten des POEMS-Syndroms, auf die man sich stützen könnte.⁷

• Unterstützende Pflege bei neurologischen und respiratorischen Problemen - z. B. Physiotherapie, Ergotherapie, Unterstützung bei der Atmung oder multidisziplinäre Pflege.

• Strahlentherapie - wenn die osteosklerotischen Läsionen einzeln oder auf ein begrenztes Gebiet beschränkt sind.⁸

• Bei ausgedehnten osteosklerotischen Läsionen - Chemotherapie oder autologe Stammzellentransplantation.⁹Mögliche Behandlungen sind:
  

  • Melphalan und Prednisolon.

  • Cyclophosphamid ± Prednisolon.

  • Hochdosischemotherapie mit Stammzellentransplantation.

  • Lenalidomid - wurde mit einigem Erfolg eingesetzt.¹⁰

  • Thalidomid und Bortezomib - können wirksam sein, bergen aber das Risiko einer Verschlimmerung der peripheren Neuropathie. Der Nutzen von Anti-VEGF-Antikörpern ist widersprüchlich.⁸

Prognose

Die mediane Überlebenszeit von Patienten mit POEMS-Syndrom beträgt etwa 14 Jahre.²Eine frühzeitige Erkennung und Einleitung von unterstützenden Pflegemaßnahmen sowie eine gegen die Plasmazellen gerichtete Therapie führen zu den besten Ergebnissen.¹⁰