Myelom

Synonyme: Multiples Myelom, Plasmazellneoplasie, Myelomatose

Was ist Myelom?

Bei Myelom gibt es eine bösartige Vermehrung von Plasmazellen. Dies führt zu einer diffusen Infiltration des Knochenmarks, die Knochendestruktion und Knochenmarkversagen verursacht. Es gibt auch eine Überproduktion eines monoklonalen Antikörpers (Immunglobulin oder 'Paraprotein') durch die bösartigen Plasmazellen, nachweisbar im Serum und/oder Urin. Es ist auch durch osteolytische Knochenläsionen, Nierenerkrankungen und Immundefizienz gekennzeichnet.

Myelome werden nach der Art des Antikörpers, den sie produzieren, unterteilt. Immunoglobulin G (IgG) Myelom ist der häufigste Typ.

Fast alle Patienten mit Myelom entwickeln sich aus einem asymptomatischen prämalignen Stadium, das als monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS) bezeichnet wird. MGUS schreitet mit einer Rate von 1% pro Jahr zum Myelom fort.

In some patients there is an intermediate asymptomatic but more advanced pre-malignant stage. This is called smouldering (or indolent) myeloma. Smouldering myeloma progresses to myeloma at a rate of 10% per year over the first five years following diagnosis, 3% per year over the following five years, and then at a rate of 1.5% per year. ¹

• Neoplastic plasma cells accumulate in the bone marrow and produce a monoclonal protein that causes organ or tissue impairment. It appears to be preceded by monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS).

• Myelom entsteht aufgrund genetischer Veränderungen, die während der terminalen Differenzierung von B-Lymphozyten zu Plasmazellen auftreten. In etwa der Hälfte der Fälle tritt eine chromosomale Translokation auf, die ein Onkogen in das Immunglobulin-Schwerkettengen auf Chromosom 14 einfügt. Die verbleibenden Fälle sind durch Trisomien mehrerer Chromosomen (Hyperdiploidie) gekennzeichnet.

• Mit der Entwicklung des Myeloms treten weitere genetische Ereignisse auf, wie zum Beispiel Mutationen der RAS-Gene. Die wichtigsten RAS-Gene sind KRAS, HRAS und NRAS. Sie kodieren Proteine, die eine Rolle in der Zellkommunikation spielen. Mutationen der RAS-Gene führen dazu, dass Zellen unkontrolliert wachsen und gegen einige verfügbare Krebstherapien resistent werden.

• Ungleichgewicht im Knochenumbau (erhöhte Osteoklasten- und verringerte Osteoblastenfunktion) verursacht unkontrollierte Osteolyse und Hyperkalzämie.

• Plasmazellen produzieren unterschiedliche Mengen an monoklonalen freien Leichtketten. Leichtketten im Urin (Bence-Jones-Proteine) werden in den Glomeruli gefiltert und in den proximalen Tubuli reabsorbiert. Wenn die Leichtkettenbelastung die Reabsorptionskapazität übersteigt, fallen Leichtketten als Zylinder im distalen Tubulus aus, was zu einer tubulären Obstruktion, tubulo-interstitiellen Entzündung und akuten Nierenschädigung führt.

• Andere Ursachen für Nierenfunktionsstörungen bei Patienten mit Myelom sind Amyloidablagerungen, Dehydration, Hyperkalzämie, Hyperviskosität und nephrotoxische Medikamente.

• Multiples Myelom ist die zweithäufigste hämatologische Krebserkrankung. Es ist für etwa 2% aller Krebstodesfälle verantwortlich.

• Die Inzidenz in Europa beträgt 4,5-6,0/100.000/Jahr mit einer Sterblichkeitsrate von 4,1/100.000/Jahr.

• Es betrifft in der Regel ältere Menschen: Das Durchschnittsalter bei der Vorstellung beträgt 72 Jahre.

• Myelom ist bei Afro-Kariben häufiger als bei Weißen und tritt häufiger bei Männern auf.

Multiples Myelom kann mit einer Vielzahl von Symptomen auftreten, darunter Hyperkalzämie, Anämie, Nierenfunktionsstörung und Knochenschmerzen. Zu den präsentierenden Merkmalen gehören:

• Knochenschmerzen, insbesondere Rückenschmerzen.

• Pathologische Frakturen.

• Rückenmark-/Nervenwurzelkompression.

• Lethargie (aufgrund von Anämie).

• Anorexie.

• Dehydration (aufgrund von proximaler Tubulusdysfunktion durch Leichtkettenpräzipitation).

• Wiederkehrende bakterielle Infektion.

• Blutungen und/oder Blutergüsse.

• Merkmale, die auf Amyloidose hindeuten (z. B. Herzinsuffizienz, nephrotisches Syndrom).

• Anzeichen und Symptome von Hyperkalzämie (z. B. Durst, Verstopfung, Übelkeit, Verwirrung).

• Schwindel, Verwirrung, verschwommenes Sehen, Kopfschmerzen, Nasenbluten, zerebrovaskuläres Ereignis - aufgrund von Hyperviskosität.

• Gewichtsverlust.

Blutuntersuchungen können aus anderen Gründen durchgeführt werden und zeigen:

• Beeinträchtigte Nierenfunktion.

• Anämie: normochrom, normozytär.

• Leukopenie.

• Thrombozytopenie.

• Hyperkalzämie.

• Ständig erhöhte Plasmaviskosität oder Erythrozytensedimentationsrate (ESR).

Wenn Symptome oder die Ergebnisse routinemäßiger Untersuchungen darauf hindeuten, dass ein Patient Myelom haben könnte, sollten die folgenden Untersuchungen durchgeführt werden:

• FBC; BSG oder Plasmaviskosität.

• Elektrolyte und Kreatinin.

• Kalzium, Albumin, Harnsäure.

• Serumproteinelektrophorese: zeigt den Typ des Paraproteins.

• Serum-freie Leichtketten-Analyse.

• Urin-Protein-Elektrophorese: sucht nach dem Vorhandensein von Bence-Jones-Protein.

• Quantitative Immunglobulinspiegel (z.B. IgG, IgA, IgM Spiegel): Nicht-myelomatöse Immunglobuline können unterdrückt werden. Der Spiegel des Myelom-Paraproteins kann auch verwendet werden, um die Reaktion auf die Behandlung zu beurteilen.

• Röntgenaufnahme der symptomatischen Bereiche.

Es ist wichtig zu beachten, dass die Serum-/Urin-Elektrophorese bei bis zu 5% der Menschen mit Myelom negativ sein kann, die die nicht-sekretorische Form der Krankheit haben - wenn ein starker klinischer Verdacht besteht, ziehen Sie eine Überweisung in Betracht, auch wenn die anfänglichen Untersuchungen normal sind.

NICE empfiehlt für Personen mit Verdacht auf Myelom:⁵

• Verwenden Sie die Serumproteinelektrophorese und den serumfreien Leichtketten-Assay, um das Vorhandensein eines Paraproteins zu bestätigen, das auf ein mögliches Myelom oder eine monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS) hinweist.

• Wenn die Serumproteinelektrophorese abnormal ist, verwenden Sie die Serumimmunfixation, um das Vorhandensein eines Paraproteins zu bestätigen, das auf ein mögliches Myelom oder MGUS hinweist.

• Verwenden Sie nicht allein die Serumproteinelektrophorese, Serumimmunfixation, serumfreie Leichtkettenanalyse oder Urinelektrophorese (Urintest auf Bence-Jones-Protein), um eine Diagnose von Myelom auszuschließen.

Weitere Tests in der Sekundärversorgung sind dann erforderlich, um die Diagnose zu bestätigen:

• Knochenmarkaspiration und Trepanbiopsie mit Plasmazell-Phänotypisierung. NICE empfiehlt:

  • Bei der Durchführung einer Knochenmarkaspiration und Trepanbiopsie zur Bestätigung einer Myelomdiagnose verwenden Sie die Morphologie, um den Plasmazellanteil zu bestimmen, und die Durchflusszytometrie, um den Plasmazellphänotyp zu bestimmen.

• Immunfixation von Serum und Urin zur Bestätigung und Darstellung des Subtyps des Paraproteins.

• Eine Skelettuntersuchung: NICE empfiehlt Bildgebung für alle Personen mit einer Plasmazellerkrankung, bei der ein Myelom vermutet wird. Eine Ganzkörper-MRT wird als Erstlinienbildgebung empfohlen. Eine Ganzkörper-Niedrigdosis-CT kann als Erstlinienbildgebung verwendet werden, wenn eine Ganzkörper-MRT ungeeignet ist.

Tests zur Abschätzung der Tumorlast und Prognose (durchzuführen von einem Hämatologen):

• Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) Analyse von Knochenmarkaspirat und Trepanbiopsie.

• Serum-Beta-2-Mikroglobulin-Konzentration.

• Serum-Albumin-Konzentration.

• Quantifizierung von monoklonalen Proteinen in Serum und Urin.

• Da es eine hohe Prävalenz von MGUS gibt und da Serumproteinelektrophorese häufig durchgeführt wird, werden die meisten Menschen, bei denen Serummonoklonale Proteine nachgewiesen werden, kein Myelom haben, sondern MGUS.

• Diagnostische Kriterien wurden festgelegt, um MGUS von Myelom zu unterscheiden.

• Die Kriterien unterscheiden auch zwischen asymptomatischem und symptomatischem Myelom.

• Asymptomatisches Myelom ist im Grunde ein Myelom ohne Anzeichen von Organ- oder Gewebeschädigung. Es wurde früher als indolentes oder schwelendes Myelom bezeichnet.

• Patienten mit MGUS und asymptomatischem Myelom benötigen Überwachung, aber keine sofortige Behandlung. Diese Überwachung sollte in der Sekundärversorgung erfolgen, es sei denn, es gibt einen einvernehmlich vereinbarten und finanzierten erweiterten Dienst, der es ermöglicht, dies in der Primärversorgung durchzuführen.

• Patienten mit symptomatischem Myelom benötigen sofortige Behandlung, da eine Organbeeinträchtigung vorliegt.

Diagnosekriterien der International Myeloma Working Group

Symptomatisches Myelom¹
Alle drei Kriterien, die für die Diagnose erforderlich sind:

• Monoklonale Plasmazellen im Knochenmark ≥10%.

• Einer oder mehrere der folgenden Biomarker für Malignität:

  • ≥ 60% klonale Knochenmark-Plasmazellen

  • Involved/uninvolved serum free light chain ratio ≥ 100

  • ≥ 1 fokale Läsion, die in MRT-Studien ≥ 5m groß ist
    

• Nachweis von myelombedingter Organ- oder Gewebeschädigung:

  • Hyperkalzämie (>0,25 mmol/L oder 1 mg/dL höher als die obere Normgrenze).

  • Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 40 ml pro Minute oder Serumkreatinin > 177 μmol/L oder 2 mg/dL).

  • Anämie: Hämoglobin <100 g/L oder 20 g unter dem Normalbereich.

  • Lytische Knochenläsionen, Osteoporose oder pathologische Frakturen.

Schwelendes Myelom¹

Beide Kriterien müssen für die Diagnose erfüllt sein:

• Serum-M-Protein (IgG oder IgA) ≥30 g/L oder Urin-M-Protein ≥500 mg pro 24 Stunden und/oder klonale Knochenmark-Plasmazellen 10-60%.

• Fehlen von myelomdefinierenden Organ- oder Gewebeschädigungen oder Amyloidose.

MGUS ⁶
Alle drei Kriterien, die für die Diagnose erforderlich sind:

• Monoklonales Protein <30 g/L.

• Monoklonale Plasmazellen im Knochenmark <10%.

• Fehlen von myelombedingten Organ- oder Gewebeschäden.

• CT-Scan: kann verwendet werden, um kleine lytische Läsionen zu erkennen, die auf einem normalen Röntgenbild möglicherweise nicht sichtbar sind. In Betracht ziehen, wenn knöcherne Symptome vorhanden sind, aber normale Röntgenbilder negativ sind. Es kann Weichteilerkrankungen zeigen und zur Führung von Biopsien sowie zur Planung von Strahlentherapie oder Operationen verwendet werden.

• MRT-Scan: kann zur Beurteilung von Weichteilerkrankungen verwendet werden. Es ist die Untersuchung der Wahl, wenn ein Verdacht auf Rückenmarkskompression besteht. Es kann auch das Muster der Knochenmarkbeteiligung zeigen.

• Chromosomenanalyse: Diese kann mittels Karyotypisierung und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) durchgeführt werden. Dies kann Chromosomenanomalien erkennen, die mit einer schlechteren Prognose in Verbindung gebracht wurden. Wie sehr diese Informationen jedoch zur Steuerung des Patientenmanagements genutzt werden können, ist unklar.

• Beta-2-Mikroglobulinspiegel: Wird zur Stadieneinteilung und zur Prognosevorhersage verwendet (siehe unten).

• Serumviskosität: sollte überprüft werden, wenn Epistaxis vorliegt und wenn neurologische Symptome oder sehr hohe Paraproteinspiegel vorhanden sind.

Ein monoklonales Protein kann auch vorhanden sein in:

• MGUS: Ein Paraprotein wird im Blut gefunden, aber es gibt keine anderen Symptome oder Anzeichen von Myelom.

• Amyloid-Leichtketten (AL) Amyloidose.

• Solitäres Plasmozytom.

• B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (including Makroglobulinämie nach Waldenström).

• Chronische lymphatische Leukämie.

Myelom ist eine unheilbare Krankheit, die chronisch, rückfällig und remittierend ist. Die Behandlung zielt darauf ab, die Krankheit zu kontrollieren, das Überleben zu verlängern und die Lebensqualität zu maximieren. Emotionale und psychologische Unterstützung für Patienten, Betreuer und Angehörige sollte nicht vergessen werden.

Eine sofortige Behandlung wird derzeit für Patienten mit schwelendem Myelom nicht empfohlen. NICE empfiehlt, Personen mit schwelendem Myelom in den ersten fünf Jahren alle drei Monate zu überwachen und dann die Häufigkeit der weiteren Überwachung basierend auf der langfristigen Stabilität der Krankheit zu bestimmen.

Induktionstherapie für symptomatisches Myelom

Die Behandlung von Myelom erfolgt immer in der Sekundärversorgung und Patienten sollten niemals entlassen werden. Wenn der Patient fit genug ist, umfasst die Behandlung eine anfängliche Induktionstherapie, gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation.

Die anfänglichen Optionen umfassen Folgendes:

• Bortezomib, in Kombination mit Dexamethason +/- Thalidomid, für diejenigen, die für eine Hochdosis-Chemotherapie mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation infrage kommen.

• Thalidomid, in Kombination mit einem alkylierenden Mittel und einem Kortikosteroid, wenn eine Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzelltransplantation als unangemessen erachtet wird. Das Thalidomid in diesem Regime kann durch Bortezomib ersetzt werden, wenn der Patient Thalidomid nicht verträgt oder Kontraindikationen dagegen hat.

• Lenalidomide plus dexamethoasone can also be used in those not eligible for a stem cell transplant if thalidomide is contraindicated or not tolerated. ⁷

• Daratumumab plus bortezomib, thalidomide and dexamethasone. This was recommended by NICE in a 2022 technology assessment for patients in whom an autologous stem cell transplant is suitable. ⁸

Allogeneische Stammzelltransplantation sollte nur im Rahmen einer klinischen Studie durchgeführt werden.

Erhaltung

Eine systematische Erhaltungstherapie wird derzeit für ältere Patienten nicht empfohlen. Lenalidomid wurde jedoch als Monotherapie für die Erhaltungstherapie bei jüngeren erwachsenen Patienten mit neu diagnostiziertem Myelom zugelassen, die sich einer autologen Stammzelltransplantation unterzogen haben.⁹

Überwachung

Überwachen Sie Personen, die die Myelom-Behandlung abgeschlossen haben und genesen sind - mindestens alle drei Monate. Berücksichtigen Sie dabei alle Risikofaktoren für ein Fortschreiten, wie z.B.: Hochrisiko-Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), eingeschränkte Nierenfunktion und Krankheitspräsentation. Die Überwachung von Myelom und schwelendem Myelom sollte Folgendes umfassen:

• Bewertung von Symptomen im Zusammenhang mit Myelom und Myelombehandlung.

• Labortests: Blutbild, Nierenfunktion, Knochenprofil, Serumimmunoglobuline und Serumeiweißelektrophorese. Auch eine Bestimmung der freien Leichtketten im Serum, falls angemessen.

• Bieten Sie Menschen mit Myelom oder schwelendem Myelom keine routinemäßigen Skelettuntersuchungen zur Krankheitsüberwachung an. Ziehen Sie symptomgesteuerte Bildgebung in Betracht, wenn bei Menschen mit Myelom oder schwelendem Myelom neue Knochensymptome auftreten.

• Für Menschen mit Myelom und serologischem Rückfall oder Krankheitsprogression sollten Sie eine Ganzkörper-MRT, eine spinale MRT oder eine Fluordesoxyglukose-Positronen-Emissions-Tomographie-CT (FDG PET-CT) in Betracht ziehen.

• Für Menschen mit schwelendem Myelom und Krankheitsprogression sollten Ganzkörper-MRT, Ganzkörper-Niedrigdosis-CT, Ganzkörper-CT, Wirbelsäulen-MRT oder FDG-PET-CT in Betracht gezogen werden.

Behandlung von rezidivierter und refraktärer Erkrankung

Die Wahl der Therapie hängt von mehreren Parametern ab - z.B. Alter, Leistungsstatus, Begleiterkrankungen, Art, Wirksamkeit und Verträglichkeit der vorherigen Behandlung, Anzahl der vorherigen Behandlungszeilen, verfügbare verbleibende Behandlungsoptionen und das Intervall seit der letzten Therapie.

• Zugelassene Optionen umfassen Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason und Bortezomib entweder allein oder in Kombination mit pegylierter Doxorubicin. Allerdings wird Bortezomib meist in Kombination mit Dexamethason bei Rückfällen eingesetzt.

• Bei jungen Patienten kann eine zweite ASCT in Betracht gezogen werden, vorausgesetzt, der Patient hat gut auf die vorherige ASCT angesprochen.

• Daratumumab monotherapy is an option for treating relapsed and refractory multiple myeloma in adults who have had a proteasome inhibitor and an immunomodulator and whose disease progressed on the last treatment. ¹⁰

• Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason wird von NICE als Option zur Behandlung von multiplem Myelom nur bei Personen empfohlen, die zwei oder mehr vorherige Therapien erhalten haben.

• Bortezomib-Monotherapie wird von NICE als Option für die Behandlung von fortschreitendem multiplem Myelom bei Personen empfohlen, die sich in einem ersten Rückfall befinden, nachdem sie eine vorherige Therapie erhalten haben und die sich einer Knochenmarktransplantation unterzogen haben oder dafür ungeeignet sind, jedoch nur, wenn die Reaktion auf Bortezomib nach maximal vier Behandlungszyklen anhand des Serum-M-Proteins gemessen wird und die Behandlung nur bei Personen fortgesetzt wird, die eine vollständige oder teilweise Reaktion (Reduktion des Serum-M-Proteins um 50 % oder mehr) zeigen.

• Ixazomib with lenalidomide and dexamethasone is recommended in adults who have had two or three lines of therapy so far. ¹⁰

Zweite autologe Stammzelltransplantation
NICE empfiehlt eine zweite autologe Stammzelltransplantation für:

• Rezidiviertes Myelom, das geeignet ist und die Re-Induktionstherapie ohne Krankheitsprogression abgeschlossen hat und eine Ansprechdauer von mehr als 24 Monaten nach der ersten autologen Stammzelltransplantation hatte.

• Rezidiviertes Myelom, die geeignet sind und die eine Re-Induktionstherapie ohne Krankheitsprogression abgeschlossen haben und eine Ansprechdauer von 12 bis 24 Monaten nach ihrer ersten autologen Stammzelltransplantation hatten.

Menschen mit rezidiviertem Myelom sind eher für eine zweite autologe Stammzelltransplantation geeignet, wenn sie eine gute Reaktion auf die erste autologe Stammzelltransplantation hatten, ein niedrigeres Stadium im Internationalen Staging-System (ISS) aufweisen, nicht viele vorherige Behandlungen hatten, eine gute allgemeine Fitness basierend auf Belastbarkeit, Gebrechlichkeit und Leistungsstatus haben und keine ungünstigen FISH-Ergebnisse vorliegen.

Schmerzbehandlung

• Analgetika: Eine Vielzahl von Medikamenten kann zur Schmerzlinderung eingesetzt werden, von einfachen Analgetika wie Paracetamol bis hin zu starken Opioiden. Verwenden Sie die Analgetika-Leiter. Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) sollten nach Möglichkeit vermieden werden (Nierenwirkungen und Magenreizungen).

• Adjuvante Medikamente: Amitriptylin, Carbamazepin oder Gabapentin können bei neuropathischen Schmerzen helfen.

• Kortikosteroide: Diese können helfen, Knochenschmerzen in späten Stadien zu lindern.

• Alternative Techniken: Zum Beispiel können Entspannung, Aromatherapie und Hypnotherapie hilfreich sein.

• Strahlentherapie: Diese kann bei Knochen- und Weichteilerkrankungen eingesetzt werden.

• Chemotherapie: Wenn die Grunderkrankung behandelt wird, sollte dies helfen, Schmerzen zu lindern, sobald eine Behandlungsreaktion eintritt.

• Chirurgie: zum Beispiel Stabilisierung von Frakturen, Behandlung von Wirbelkollaps.

Komplikationen

Dazu gehören:

• Hyperkalzämie.

• Nierenfunktionsstörung.

• Anämie.

• Infektion.

• Rückenmarkskompression.

• Pathologische Frakturen.

• Hyperviskosität.

• Periphere Neuropathie.

• Blutung.

• AL-Amyloidose.

Mehr als 80% der Myelom-Patienten leiden unter zerstörerischen Knochenläsionen, die zu Schmerzen, Frakturen, eingeschränkter Mobilität und neurologischen Defiziten führen.¹⁴

Die folgenden Empfehlungen basieren auf den NICE-Richtlinien:

Vorbeugung von Knochenerkrankungen

• Zur Vorbeugung von Knochenerkrankungen verwenden Sie Zoledronsäure. Dinatriumpamidronat kann verwendet werden, wenn Zoledronsäure kontraindiziert ist oder nicht vertragen wird. Natriumclodronat kann verwendet werden, wenn Zoledronsäure und Dinatriumpamidronat kontraindiziert, nicht vertragen oder nicht geeignet sind.

• Erwägen Sie eine sofortige Überweisung zur zahnärztlichen Untersuchung und Behandlung, bevor Sie mit der Einnahme von Zoledronsäure oder Dinatriumpamidronat beginnen oder so bald wie möglich danach.

Verwaltung von nicht-spinalen Knochenerkrankungen

• Falls noch nicht auf Bisphosphonaten: Zoledronsäure, Dinatriumpamidronat oder Natriumclodronat wie oben beschrieben.

• Bewerten Sie das Frakturrisiko.

• Erwägen Sie eine chirurgische Stabilisierung gefolgt von Strahlentherapie für nicht-spinale Knochen, die gebrochen sind oder ein hohes Risiko für Frakturen aufweisen. Erwägen Sie eine Strahlentherapie für nicht-spinale Knochen, die gebrochen sind oder ein hohes Risiko für Frakturen aufweisen, wenn ein chirurgischer Eingriff ungeeignet oder nicht sofort erforderlich ist.

• Erwägen Sie eine Strahlentherapie für Menschen mit Myelom und nicht-spinalen Knochenerkrankungen, die zusätzliche Schmerzlinderung benötigen, wenn:

  • Die Chemotherapie und die anfängliche Schmerzbehandlung haben nicht zu einer schnellen Verbesserung der Schmerzbewältigung geführt.

  • Chemotherapie ist ungeeignet und die aktuellen Schmerzmittel wirken nicht.

• Erwägen Sie eine erneute Behandlung mit Strahlentherapie, wenn der Schmerz wieder auftritt oder wenn es zu einem Nachwachsen einer zuvor behandelten Läsion kommt.

• Erwägen Sie, Rat von oder Überweisung an Spezialisten für Palliativmedizin oder Schmerzmedizin für Menschen mit komplexen nicht-spinalen Knochenerkrankungen einzuholen.

Verwaltung von Wirbelsäulenerkrankungen

Siehe auch das separate Artikel über Rückenmarkskompression article.

• Bieten Sie Personen mit Myelom und nicht-spinaler Knochenerkrankung, die noch nicht mit Bisphosphonaten begonnen haben, Zoledronsäure, Dinatriumpamidronat oder Natriumclodronat wie oben beschrieben an.

• Betrachten Sie die folgenden Maßnahmen als Ergänzungen zu anderen Behandlungen für alle Menschen mit Myelom und Wirbelsäulenerkrankungen: interventionelle Schmerztherapie oder Stützkorsett.

• Bei Personen mit radiologischen Hinweisen auf myelombedingte Instabilität der Wirbelsäule sollte eine sofortige Intervention mit Wirbelsäulenchirurgie/Strahlentherapie/Zementaugmentation in Betracht gezogen werden.

• Bei Personen mit radiologischen Hinweisen auf myelombedingte Wirbelsäulenerkrankungen ohne Instabilität sollte eine Zementaugmentation, mit oder ohne Strahlentherapie, oder alleinige Strahlentherapie in Betracht gezogen werden.

Infektionsprävention

• Bieten Sie Menschen mit Myelom die saisonale Grippeimpfung an und ziehen Sie eine Pneumokokkenimpfung für Menschen mit Myelom in Betracht, die unter 65 Jahre alt sind.

• Erwägen Sie eine intravenöse Immunglobulin-Ersatztherapie für Personen mit Hypogammaglobulinämie und wiederkehrenden Infektionen.

• Erwägen Sie, die prophylaktische Behandlung mit Aciclovir oder einem gleichwertigen antiviralen Mittel nach Beendigung der Behandlung mit Bortezomib oder anderen Proteasom-Inhibitoren fortzusetzen.

• Erwägen Sie Aciclovir oder eine gleichwertige antivirale Prophylaxe für Personen, die sowohl immunmodulatorische Medikamente als auch hochdosierte Steroide einnehmen.

• Erwägen Sie Tests auf Hepatitis B, Hepatitis C und HIV, bevor Sie mit der Myelom-Behandlung beginnen.

Umgang mit peripherer Neuropathie

Siehe auch das separate Neuropathischer Schmerz und seine Behandlung article.

• Wenn Personen, die Bortezomib erhalten, neuropathische Symptome entwickeln, ziehen Sie in Betracht, sofort auf subkutane Injektionen umzusteigen und/oder auf wöchentliche Dosen zu reduzieren und/oder die Dosis zu verringern. Erwägen Sie eine Dosisreduktion, wenn Personen ein anderes Medikament als Bortezomib einnehmen und neuropathische Symptome entwickeln.

• Das vorübergehende Absetzen von neuropathieauslösenden Myelombehandlungen sollte in Betracht gezogen werden. Wenn sich die Neuropathie trotz Absetzen der Myelombehandlung nicht verbessert und eine weitere Behandlung erforderlich ist, sollte ein Wechsel zu Myelombehandlungen in Betracht gezogen werden, die weniger wahrscheinlich Neuropathie auslösen.

Thromboseprävention

Für Menschen mit Myelom, die mit immunmodulatorischen Medikamenten beginnen, bieten Sie eine Thromboseprophylaxe entweder mit niedermolekularem Heparin (NMH) in prophylaktischer Dosierung oder mit Vitamin-K-Antagonisten in therapeutischer Dosierung an, um ein internationales normalisiertes Verhältnis (INR) von 2-3 aufrechtzuerhalten. Wenn NMH oder Vitamin-K-Antagonisten ungeeignet sind, ziehen Sie niedrig dosiertes Aspirin in Betracht.

Umgang mit Müdigkeit

Wenn andere behandelbare Ursachen der Anämie ausgeschlossen wurden, ziehen Sie Erythropoetin-Analoga in Betracht, um die Müdigkeit bei Menschen mit Myelom, die symptomatische Anämie haben, zu verbessern.

• Mit dem Aufkommen neuer potenzieller Therapien verbessert sich die Prognose für Myelom, und die Überlebenszeiten haben sich im Vereinigten Königreich in den letzten 50 Jahren vervierfacht.

• Die Prognose bleibt variabel. Einige Patienten werden mehr als acht Jahre nach der Diagnose leben, während eine Hochrisikoerkrankung normalerweise innerhalb von 24 Monaten zum Tod führt.

• Statistiken von Cancer Research UK für England besagen, dass 29,1% zehn Jahre oder länger überleben, ein Anstieg von 10% in den 1970er Jahren.

• Das Überleben ist bei Männern und Frauen gleich, variiert jedoch je nach Benachteiligung, wobei die Fünf-Jahres-Überlebensrate in der am stärksten benachteiligten Gruppe 50% und in der am wenigsten benachteiligten Gruppe 57% beträgt.

• Das internationale Staging-System definiert drei Risikokategorien basierend auf den Serumkonzentrationen von Beta-2-Mikroglobulin und Albumin:

  • Stadium I: Serum-Beta-2-Mikroglobulin <3,5 mg/L und Albumin ≥35 g/L.

  • Stufe II: entspricht nicht den Kriterien für Stufe I oder III.

  • Stadium III: Serum-Beta-2-Mikroglobulin ≥5,5 mg/L (unabhängig vom Albuminspiegel).

• Spezifische genetische Läsionen oder Gensignaturen sind mit schlechteren Ergebnissen verbunden. IgH-Translokationen, die die Chromosomen 4 und 16 betreffen, gelten als Hochrisiko und sind mit einer schlechteren Prognose verbunden.

• Die Deletion des kurzen Arms von Chromosom 17 ist ebenfalls mit einem schlechteren Ergebnis verbunden.

• Alter und Ansprechen auf die Behandlung sind unabhängige prognostische Faktoren. Jüngere Patienten, die fit genug für eine Hochdosis-Chemotherapie sind, haben nun eine prognostizierte mittlere Überlebenszeit von etwa sieben Jahren.

• Patienten, die als Notfall eingeliefert werden, haben eine schlechtere Prognose.