Tay-Sachs-Krankheit

Was ist die Tay-Sachs-Krankheit?¹

Die Tay-Sachs-Krankheit ist eine tödlich verlaufende, rezessiv vererbte neurodegenerative lysosomale Sphingolipid-Speichererkrankung des Säuglings- und frühen Kindesalters. Sie ist gekennzeichnet durch:

• Eine übertriebene Schreckreaktion.

• Verzögerung der psychomotorischen Entwicklung.

• Hypotonie (gefolgt von Spastizität).

• Sehverlust.

• Ein makulärer kirschroter Fleck.

Ursachen der Tay-Sachs-Krankheit (Pathogenese)¹

Die Tay-Sachs-Krankheit (und ihre Varianten) werden durch das Fehlen oder Defekte der Alpha-Untereinheit der Hexosaminidase A verursacht. Dies führt zu einer Anhäufung von GM2-Gangliosid in den Neuronen des zentralen Nervensystems und der Netzhaut. Dies führt zu fortschreitender Neurodegeneration und Entwicklungsverzögerung.

Wie häufig ist die Tay-Sachs-Krankheit? (Epidemiologie)²

• Die Tay-Sachs-Krankheit ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung.³

• Die Tay-Sachs-Krankheit betrifft 1 von 100.000 Lebendgeborenen.

• Es ist stark mit aschkenasischen Juden verbunden (1 von 30 aschkenasischen Juden trägt das Gen).

• Außerdem gibt es weltweit isolierte Populationen mit erhöhtem Risiko.

• Die Inzidenz ist in Risikogruppen dank pränataler Untersuchungen rückläufig.

Vorstellung der Tay-Sachs-Krankheit⁴

Die Krankheit wird nach dem Alter bei Auftreten als infantil (klassisch), juvenil oder spät auftretend klassifiziert.

• Eine frühe und anhaltende Ausdehnungsreaktion auf Geräusche ("Schreckreaktion") ist nützlich, um die Störung zu erkennen.

• Die Untersuchung der Reflexe zeigt eine Hyperreflexie.

• Die Fundoskopie zeigt typischerweise einen grau-weißen Bereich um die Fovea centralis der Netzhaut, der auf lipidbeladene Ganglienzellen zurückzuführen ist und einen zentralen "kirschroten" Fleck hinterlässt. Der kirschrote zentrale Fleck ist in der Makula von Betroffenen mit der infantilen und juvenilen Form zu sehen, nicht aber bei der spät auftretenden Form des Tay-Sachs-Syndroms.

Infantile Form

• Normale Entwicklung bis ca. 5 Monate, wenn sie sich durch übermäßige Schreckreaktionen und das Nichterreichen von Meilensteinen der motorischen Entwicklung bemerkbar macht.

• Nach 8 Monaten verschlechtert sich der Zustand des Patienten rapide mit zunehmender Schwäche, die zu Lähmungen mit Schluckbeschwerden führt.

• Weitere Merkmale sind Apathie, unkontrollierbare Krampfanfälle, Spastizität und Demenz.

• Der Tod tritt im zweiten oder dritten Lebensjahr ein.

Jugendliches Formular

• Mit 3-10 Jahren beginnen die Patienten, ihre motorischen und verbalen Fähigkeiten zu verlieren.

• Es kann zu Beeinträchtigungen der kognitiven Fähigkeiten und/oder des Sehvermögens kommen.

• Der Patient verfällt in eine Demenz mit Krampfanfällen, die im Alter von 16 Jahren zum Tod führt.

Spät auftretende Form

• Sie tritt erstmals im Jugendalter auf und zeigt fortschreitende neurologische Defizite mit kognitivem Verlust und Ataxie.⁵

• 1 von 3 betroffenen Patienten weist psychotische Symptome auf.

Differentialdiagnose

Jede andere Ursache für eine Entwicklungsverzögerung:

• Demenz.

• Krampfanfälle.

• Störung des oberen Motoneurons.

Nachforschungen⁴

• Rote Blutkörperchen - (Homozygote und Heterozygote haben eine verminderte Konzentration von Sphingomyelin).

• Enzymtest - (mangelhafte Hexosaminidase-A-Aktivität in Serum, weißen Blutkörperchen oder Gewebekulturen, einschließlich Amniozyten).

• Bei abnormalen Ergebnissen sollte eine DNA-Analyse durchgeführt werden, die auch dazu beitragen kann, andere Träger in der Familie zu identifizieren, um die Möglichkeiten des Kinderkriegens und der Pränataldiagnostik zu erörtern .

• CT- oder MRT-Untersuchung (zum Nachweis einer Kleinhirnatrophie).

• Elektromyogramm - (Denervierung und Reinnervation können bei der chronischen Form bei Erwachsenen zu beobachten sein).

Management der Tay-Sachs-Krankheit^{2 6}

Für die Tay-Sachs-Krankheit gibt es keine wirksame Behandlung. Der Ersatz von Enzymen hat sich bisher nicht bewährt.

Unterstützende Pflege, z. B. Antiepileptika bei Krampfanfällen, Physiotherapie bei Spastizität. Sprach- und Sprechdienste können Unterstützung bei der Sicherung der Atemwege und der Ernährung anbieten.

Komplikationen der Tay-Sachs-Krankheit

Schwerwiegende Schwierigkeiten bei der Mobilität und der Selbstversorgung führen zu einer enormen körperlichen und emotionalen Belastung für die Pflegeperson(en).

Prognose

Die Tay-Sachs-Krankheit ist eine fortschreitende neurodegenerative Störung.³

• Die klassische infantile Form ist in der Regel im Alter von 2 oder 3 Jahren tödlich.³ Der Tod tritt in der Regel aufgrund einer interkurrenten Infektion ein.

• Bei der juvenilen Form tritt der Tod in der Regel im Alter von 10 bis 15 Jahren ein; dem voraus geht ein mehrjähriger vegetativer Zustand mit dezerebraler Rigidität. Der Tod ist in der Regel auf eine Infektion zurückzuführen.

• Bei der erwachsenen Form haben die meisten Patienten eine normale Lebenserwartung.

Prävention der Tay-Sachs-Krankheit

Screening auf Träger in betroffenen Bevölkerungsgruppen, insbesondere bei Familienmitgliedern von betroffenen Patienten. Dies sollte zusammen mit einer Beratung vor der Empfängnis angeboten werden.⁷