Leishmaniose

Synonyme: Hautleishmaniose, viszerale Leishmaniose, Kala-azar, Dum-Dum-Fieber

Leishmaniose ist eine parasitäre Infektion, die durch einen Trypanosomatiden-Protisten der Gattung Leishmania .

• Es gibt drei grundlegende Formen, in denen die Krankheit auftritt: kutan, mukokutanal und viszeral, und 21 Arten der Gattung sind dafür bekannt, beim Menschen Krankheiten zu verursachen.

• Die primären Wirte sind Wirbeltiere – meist Menschen, Nagetiere, Caniden und Hyraxen.

• Die Krankheit wird durch den Biss infizierter weiblicher Phlebotomen-Sandfliegen übertragen.

• Mehr als 90 der etwa 1.000 Sandfliegenarten sind dafür bekannt, die Krankheit zu übertragen. Verschiedene Arten verursachen in verschiedenen Teilen der Welt unterschiedliche klinische Formen der Krankheit.

• Das Protozoon vermehrt sich im Insektenwirt und wird dann in einen anderen Säugetierempfänger, möglicherweise einen Menschen, inokuliert. Dort wird es von Makrophagen aufgenommen, kann aber überleben und sich sogar darin vermehren.

• Die am häufigsten betroffenen Gebiete sind das Mittelmeer, Indien, Bangladesch, Brasilien und Sudan.

• Die kutane Form zeigt Hautgeschwüre, und die mukokutane Form mit Geschwüren an Haut und Schleimhäuten im Mund und an der Nase. Die viszerale Form ist allgemeiner, insbesondere im retikuloendothelialen System.

• Kala azar ist ein Hindi-Wort, das auf die viszerale Form angewendet wird.

Epidemiologie

Die Epidemiologie der Leishmaniose wird von mehreren Faktoren beeinflusst:

• Die Eigenschaften der Parasitenart.

• Die lokalen ökologischen Merkmale der Übertragungsorte.

• Aktuelle und vergangene Exposition der menschlichen Bevölkerung gegenüber dem Parasiten.

• Menschliches Verhalten.

Inzidenz

• Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) schätzt jährlich etwa 300.000 neue Fälle von viszeraler Leishmaniose (VL) mit 20.000 bis 30.000 Todesfällen.¹

• Jährlich treten schätzungsweise 1 Million neue Fälle von kutaner und mukokutaner Leishmaniasis auf.²

• Es wird gesagt, dass 310 Millionen Menschen in sechs Ländern weltweit Gefahr laufen, an VL zu erkranken: Bangladesch, Äthiopien, Brasilien, Indien, Südsudan und Sudan.²

• Gelegenheiten treten gelegentlich im Vereinigten Königreich auf, meist durch Reisen in den Mittelmeerraum.

• Die Krankheit betrifft die ärmsten Menschen auf dem Planeten und ist mit Mangelernährung, Bevölkerungsverschiebungen, schlechten Wohnverhältnissen, einem geschwächten Immunsystem und Ressourcenmangel verbunden.

Häufigkeit

• Mehr als 12 Millionen Menschen in 88 Ländern sind bekanntlich infiziert, aber viele Fälle sind asymptomatisch. Außerdem ist die Meldung in vielen Gebieten bei weitem unvollständig, und die tatsächlichen Zahlen sind wahrscheinlich deutlich höher.

• Das Verhältnis von Männern zu Frauen beträgt etwa 2:1, wahrscheinlich aufgrund der stärkeren Exposition von Frauen gegenüber Orten, an denen das Risiko von Sandfliegenstichen besteht.

Epidemiologie nach Gebiet

Mittelmeerraum

• VL ist die Hauptform und tritt in ländlichen Gebieten, bergigen Dörfern und einigen peri-urbanen Gebieten auf, in denen Hunde Parasiten beherbergen können.

Südostasien

• VL ist die Hauptform, und die Übertragung erfolgt hauptsächlich in niedrig gelegenen ländlichen Gebieten (<600 m über dem Meeresspiegel) mit hohen Niederschlägen und Luftfeuchtigkeit, Temperaturbereich 15-38°C, üppiger Vegetation, Grundwasser und alluvialem Boden. Es ist am häufigsten in landwirtschaftlichen Dörfern, in denen Häuser aus Lehmwänden und Erdböden bestehen und Vieh und Menschen in enger Nähe leben.

• 5-10 % der VL-Patienten im indischen Subkontinent entwickeln post-kala-azar-dermale Leishmaniasis (PKDL), einen makulären, papulären oder nodulären Ausschlag, der 6-12 Monate nach scheinbar erfolgreicher Heilung der Infektion auftritt und möglicherweise auf eine wiederholte Ansteckungsgefahr hinweist.

Ostafrika

• VL ist in den nördlichen Savannen- und Waldgebieten häufiger, wo Sandfliegen um Termitenhügel leben.

• Die kutane Leishmaniose (CL) tritt in den äthiopischen Hochländern auf und in Gebieten Ostafrikas, wo Dörfer an Flussufern oder auf Felsvorsprüngen gebaut sind, die den Lebensraum der Hyraxen darstellen.

• Über 50 % der VL-Patienten in Ostafrika entwickeln post-kala-azar-dermale Leishmaniasis (PKDL), einen makulären, papulären oder nodulären Ausschlag, der 6-12 Monate nach scheinbar erfolgreicher Heilung der Infektion auftritt und möglicherweise auf eine wiederholte Ansteckungsfähigkeit hinweist.

Afro-Eurasien

• CL ist die häufigste Form und das Reservoir der Krankheit befindet sich hauptsächlich bei Menschen und Nagetieren. Große Ausbrüche treten während Zeiten von Bürgerkriegen/Krieg und Bevölkerungsbewegungen auf, wenn nicht-immune Bevölkerungsgruppen auf die Überträger treffen. Landwirtschaftliche Projekte und Bewässerungssysteme, die Menschen in die Gebiete bringen, erhöhen ebenfalls die Prävalenz.

Amerika

• Beide VL und CL sind sichtbar. In diesem Abschnitt der Arbeit gibt es vielfältige Variationen bei Parasiten, Immunität, klinischen Manifestationen und der Reaktion auf die Therapie.

Risikofaktoren

Die Übertragung erfolgt in der Regel durch den Biss der weiblichen Sandfliege. In einigen Gebieten gibt es tierische Reservoirs, in anderen sind Menschen die einzigen Säugetierquellen.

Risikofaktoren sind diejenigen, die die Sandfliegenbrut und -nistung fördern und ihren Zugang zu nicht-immunen Menschen erleichtern:

• .

• Mangelernährung: Ernährungsweisen, die an Proteinenergie, Eisen, Vitamin A und Zink mangeln, erhöhen das Risiko, dass eine Infektion zu Kala-Azar fortschreitet.

• Schlechte Unterkünfte, einschließlich Schlafen im Freien auf dem Boden. (Insektizidbehandelte Moskitonetze verringern das Risiko.)

• Schlechte häusliche sanitäre Einrichtungen, die Fliegen anziehen.

• Massenhafte Bevölkerungsbewegungen, bei denen nicht-immune Menschen in endemische Gebiete umgesiedelt werden.

• Abholzung hat einen ähnlichen Effekt; das Umziehen von Menschen in abgeholzte Gebiete, die von Sandfliegen bewohnt werden, kann die Fallzahlen schnell erhöhen.

• Umweltveränderungen: Urbanisierung und das Eindringen der Landwirtschaft in bewaldete Gebiete, was den Kontakt mit Sandfliegen erhöht und nicht-immune Menschen und Nutztiere anzieht.

• Klimawandel: Leishmaniose wird durch Veränderungen bei Niederschlag, Temperatur und Luftfeuchtigkeit beeinflusst. Globale Erwärmung und Landdegradation können nicht nur tiefgreifende Auswirkungen auf die Sandfliegenpopulationen haben, sondern auch kleine Temperaturänderungen können das geografische Gebiet erweitern, in dem sich der Parasit vermehren kann, was zu einer Zunahme der Endemiegebiete führt.

• Dürre, Hungersnot, Überschwemmungen und andere Naturkatastrophen verursachen Bevölkerungsbewegungen und den Zusammenbruch der Infrastruktur, die mit allen oben genannten Risikofaktoren verbunden sind.

• HIV-Infektion.³

• Selten - durch das Teilen von Nadeln, Geschlechtsverkehr, transplacentare Infektion, Organtransplantation.

Das Erscheinungsbild variiert erheblich je nach Infektionsart und geografischer Lage. Im Allgemeinen gibt es drei Hauptformen (viszeral, kutanös und mukokutanös), aber diese sind allgemeine beschreibende Begriffe mit Überschneidungen und weiteren Klassifikationen darüber hinaus.

Viszerale Leishmaniose (VL)

• VL ist tödlich, wenn es unbehandelt bleibt.

• Es kann sowohl bei der Alten als auch bei der Neuen Weltkrankheit auftreten.

• Es ist in Südasien und Ostafrika hochendemisch.

• 90 % der neuen Fälle treten in Bangladesch, Brasilien, Äthiopien, Indien, Südsudan und Sudan auf.

• In Afrika kann eine kutane Knotenbildung Wochen oder Monate vor systemischen Erkrankungen auftreten, ist aber in anderen Teilen der Welt selten.

• Es liegt eine Infektion der Leber, Milz und Knochenmark vor, die die klassischen Merkmale verursacht:
  

  • Nachtschweiß, Schwäche und Appetitlosigkeit, die typisch sind.

  • Fieber.

  • Gewichtsverlust.

  • Lebervergrößerung (kann ausgeprägt sein).

  • Milzvergrößerung (oft enorm).

  • Anämie und Panzytopenie (können zum Tod durch Blutung oder Infektion führen).

  • Hypergammaglobulinämie.

  • Dunkle Hautpigmentierung ist selten, aber der Name Kala Azar ist Hindi für Schwarzes Fieber.

Mukokutane Leishmaniasis (MCL)

• Das MCL wird in der Regel von Sandfliegenarten aus der Neuen Welt übertragen.

• Die Erstinfektion führt zu einer anhaltenden Hautläsion, die schließlich heilt, obwohl 30 % eine frühere Leishmaniasis leugnen.

• Einige Jahre später sind die orale und respiratorische Schleimhaut betroffen, mit Entzündungen und Verunstaltungen von Nase, Mund, Oropharynx und Trachea.

• Dies führt zu einer teilweisen oder vollständigen Zerstörung der Schleimhäute von Nase, Mund und Rachen.

• Es kann nach unzureichender Behandlung einiger Arten auftreten.

• Atemnot und Mangelernährung können zum Tod führen.

• Etwa 90 % der Fälle treten in Bolivien, Brasilien und Peru auf.

Hautleishmaniose (CL)

• Dies ist die häufigste Form der Leishmaniose.

• CL tritt in verschiedenen Formen auf, obwohl die meisten Patienten nur begrenzte kutane Läsionen haben, die sich innerhalb von 6-18 Monaten von selbst heilen und Narbengewebe hinterlassen.

• Sie beginnen als erythematöse Flecken, verändern sich jedoch zu Plaques oder Geschwüren, die in der Regel schmerzlos sind, es sei denn, es liegt eine sekundäre bakterielle Infektion vor.

• CL hat soziale und wirtschaftliche Auswirkungen und ist eine stigmatisierende Krankheit, da die meisten Läsionen an exponierten Hautstellen auftreten – zum Beispiel im Gesicht, an den Armen und Beinen.

• Verletzungen (Geschwüre) treten häufig an exponierten Stellen auf, die leicht von Sandfliegen gebissen werden.

• Mehr als zwei Drittel der Fälle treten in den sechs Ländern Afghanistan, Algerien, Brasilien, Kolumbien, Iran und Syrien auf.

• Im Neuen Land sind sie in der Regel einzelne Läsionen, im Alten Land treten sie jedoch häufig mehrfach auf.

• Neue Welt-Krankheit kann zu MCL fortschreiten.

Diffuse CL

• Diese Form von CL tritt bei Patienten mit einer schwachen Immunantwort auf.

• Es gibt eine primäre Läsion, die sich ausbreitet und mehrere Hautbereiche betrifft.

• Plaques, Geschwüre und Knoten können am ganzen Körper auftreten.

• Es könnte ähnlich wie Lepromatöse Lepra aussehen, aber es sind keine Nerven betroffen und es gibt keine systemische Ausbreitung.

• Die Infektion ist chronisch und kann trotz Behandlung wieder auftreten.

Rezidivierende Leishmaniasis

• Dies kann Jahre nach der Heilung einer Hautläsion auftreten und befindet sich häufig im Gesicht.

• Neue Geschwüre und Papeln bilden sich am Rand der alten Narbe.

• Ruheparasiten oder eine neue Infektion könnten die Ursache sein, aber diese Infektionen sind in der Regel resistent gegen Behandlungen.

Post-Kala-Azar-dermale Leishmaniasis

• Findet man hauptsächlich in Afrika und Indien.

• Bei der indischen Variante tritt es mehrere Jahre nach der Genesung von VL auf und zeigt sich als multiple, hypopigmentierte, erythematöse Makulae.

• Mit der Zeit können sie zu großen Plaques und Knoten im Gesicht und auf dem Rumpf werden, und der Zustand ähnelt dann der lepromatösen Lepra.

• Die afrikanische Form tritt kurz nach der Behandlung von VL auf und zeigt einen erythematösen, papulösen Ausschlag im Gesicht, auf den Gesäßbacken und an den Extremitäten.

• Die afrikanische Form heilt spontan über mehrere Monate, während die indische Form eine intensive Behandlung erfordert.

Leishmania-HIV-Koinfektion

• Bei Co-Infizierten besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, an AIDS zu erkranken, mit häufigen Rückfällen und hoher Sterblichkeitsrate. Antiretrovirale Therapie erhöht die Überlebenschancen.

• Bei VL erfolgt die Diagnose durch die Kombination klinischer Anzeichen mit parasitologischen oder serologischen Tests.

• Bei CL und MCL ist die Serologie nur begrenzt aussagekräftig, und parasitologische Tests sind erforderlich.

• CL kann anderen Hautkrankheiten ähneln, insbesondere Lepromatose Lepra, aber auch Sarkoidose.

• VL kann Malaria Malaria oder hämatologischen Malignitäten.

• Die Diagnose basiert auf der Identifizierung des Erregers in Gewebeproben oder Kulturen. Das Präparat sollte Parasiten im Amastigotenstadium in Form von Leishman-Donovan-Körpern zeigen.

• CL erfordert eine Punch- oder Keilbiopsie vom erhöhten Rand einer aktiven Läsion, an der die Parasiten wahrscheinlich vorhanden sind. Das nekrotische Zentrum liefert wahrscheinlich keine Ergebnisse.

• Salzlösung-Aspiration, Skalpellkratzen oder Schlitzinzisionen können ebenfalls Proben liefern.

• Mikroskopie und Kultur sind etwa zu 85 % empfindlich.

• Bei MCL können Zahnabstriche oder Biopsien von Schleimhautgranulomen verwendet werden, aber Parasiten sind möglicherweise schwer zu finden.

• Bei viszeralen Erkrankungen ist die Knochenmarkaspiration die sicherste Methode, obwohl in schwierigen Fällen die Milzaspiration verwendet werden kann. Die Milzaspiration ist empfindlicher, birgt jedoch größere Risiken.

• Gegenanzeigen für die Milzaspiration sind niedrige Thrombozytenzahl, abnorme Prothrombinzeit und eine tastbare Milz, die 4 cm oder mehr unter dem Costophrenic angle liegt.

• Leberbiopsie und Lymphknotendissektion können ebenfalls Material liefern.

• Verschiedene serologische Tests sind verfügbar, aber die meisten kutanen Fälle entwickeln keine signifikante Antikörperantwort. Sie sind attraktiv, da sie weniger Ressourcen als eine Gewebeuntersuchung erfordern.⁴

• Es gibt zwei serologische Tests, die untersucht werden: den direkten Agglutinationstest (DAT) und den Ks30-Teststreifen. Beide scheinen in einer Meta-Analyse gut abzuschneiden.⁵ Ihr Hauptnachteil ist jedoch, dass sie auch nach erfolgreicher Behandlung jahrelang positiv bleiben. Weitere Tests befinden sich ebenfalls in der Entwicklung.

• Bei CL sind die üblichen Blutparameter meist normal, aber bei VL tritt eine Panzytopenie im Blutbild auf, die Globulinspiegel sind erhöht, und es gibt leichte Abnormalitäten bei den Leberfunktionstests. Die Prothrombinzeit sollte normal sein.

• Es ist unmöglich, eine allgemeingültige Aussage zur pharmazeutischen Behandlung der Leishmaniose zu treffen, da die Behandlung von vielen Faktoren abhängt, einschließlich geografischer Lage, infizierter Art, Immunstatus des Wirts und Krankheitsart.

• Einige Ansätze/Behandlungsregimen sind nur gegen bestimmte Arten und Stämme von Leishmania und nur in bestimmten geografischen Regionen.

• Es fehlt an einer evidenzbasierten Grundlage für die Behandlung, und wo Belege vorhanden sind, können diese nicht auf andere Bereiche und Arten übertragen werden.

• Spezielle Gruppen (wie Kleinkinder, ältere Menschen, schwangere/laktierende Frauen sowie immungeschwächte Personen oder Personen mit anderen Begleiterkrankungen) benötigen möglicherweise andere Medikamente oder Dosierungspläne.

Behandeln oder nicht?

• Leishmaniose ist eine behandelbare und heilbare Krankheit.

• Die Behandlung hängt von der Art der Krankheit, der Parasitenart und dem geografischen Standort ab.

• Bei VL ist die Prognose so viel schlechter, dass eine Behandlung erforderlich ist.

• Bei VL haben neue Formulierungen, therapeutischer Wechsel und die Möglichkeit von Kombinationen bewährter Medikamente die Behandlung in Indien verbessert, aber nicht in Ostafrika.

• Bei den CL-Typen, die sich spontan heilen, stellt sich die Frage, ob eine Behandlung angeboten werden sollte, zumal diese recht giftig sein kann.

• Das Neue-Welt-CL kann sich zu Schleimhaut- und Hautkrankheiten entwickeln und sollte daher angemessen behandelt werden. Das Alte-Welt-CL kann unbehandelt bleiben oder behandelt werden, wenn die Läsionen langsam heilen oder entstellend sind.⁹

Behandlungen^{10 11}

Antimonverbindungen

• Natriumstibogluconat wird normalerweise in einer großen Menge 5%iger Glucose gelöst und über etwa 15 Minuten intravenös verabreicht, um Thrombophlebitis zu verhindern. Dies erfolgt täglich für 20 bis 30 Tage.

• Stibogluconat wird weltweit noch verwendet, ist aber im indischen Subkontinent praktisch veraltet.

• Im Bundesstaat Bihar ist die Reaktionsrate auf 35 % gesunken, verglichen mit 90 % anderswo. Bihar umfasst 90 % der indischen Fälle und 45 % weltweit.

• Chemische Pankreatitis, Übelkeit und Bauchschmerzen, Arthralgien und Müdigkeit sind häufig. Es können Veränderungen im EKG auftreten.

• Schwierigkeiten bei der Verabreichung sowie die zunehmende Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen haben die Suche nach neuen Medikamenten angeregt

Miltefosin

• Miltefosin wurde als das erste wirksame und sichere orale Mittel gelobt, das das Potenzial hat, alle wichtigen klinischen Erscheinungsformen der Leishmaniose zu behandeln.

• Miltefosin zeigt auch Wirksamkeit bei schweren oder refraktären Erkrankungen.

• Es wurde erstmals in den 1980er Jahren als die erste orale Behandlung für VL erkannt.

• Die klinischen Studien deuten auf eine Wirksamkeit von 94 % hin.

• Es scheint gegen VL und CL in allen klinischen Erscheinungsformen wirksam zu sein, einschließlich bei Patienten mit HIV.

• Es scheint sicher zu sein, ambulant verwendet zu werden ^{12 13 14}

Amphotericin

• Für VL in Indien, Südamerika und dem Mittelmeerraum ist dies jetzt die empfohlene Behandlung, oft als Einzeldosis.

• Es wurde lange als Medikament der zweiten Wahl angesehen.

• Es kann in einer liposomalen Formulierung verabreicht werden, die weniger toxisch ist und nur 5 bis 10 Tage Behandlung erfordert oder sogar als einmalige Sofortdosis.

• Heilungsraten in Indien werden mit 95 % angegeben.¹⁰

• Eine bedeutende Preisreduzierung, die die WHO mit den Herstellern ausgehandelt hatte, wurde 2012 durch eine Spende von 50.000 Behandlungen ergänzt. Für eine vollständige Behandlung sind jedoch mehrere Ampullen erforderlich, und Nebenwirkungen sowie die Temperaturstabilität bleiben bestehen

• Wie bei allen VL-Behandlungen gibt es regionale Unterschiede bei den Ansprechquoten.

Paromomycin

• Vor über 50 Jahren wurde gezeigt, dass das Aminoglykosid Paromomycin antileishmanielle Wirkungen besitzt.

• Studien in Indien deuten auf eine Wirksamkeit von 94 % bei einer einzelnen Dosis hin, während Studien in Afrika eine geringere Wirksamkeit nahelegen.

• Das Medikament ist günstiger als Amphotericin, und die Gründe für die langsame Akzeptanz in Indien sind unklar.

• Derzeit wird es hauptsächlich in Kombination mit Stibogluconat zur Behandlung von VL in Afrika eingesetzt.

Fluconazol

• Orales Fluconazol oder Itraconazol scheint wirksam zu sein bei Leishmania major und Leishmania tropica.

Pentamidin

• Dies ist ein Zweitlinien-Mittel, das in den Amerikas verwendet wird, dessen Wirkungsweise jedoch nicht gut verstanden ist. Es neigt zu toxischen Nebenwirkungen. Frühe Studien zeigten vielversprechende Ergebnisse bei CL.¹⁵

Topische Behandlung

• Topische Behandlung wird bei lokalisierten Erkrankungen empfohlen, und die Optionen umfassen Injektionen von Antimonpräparaten in den Rand der Läsion, Kryochirurgie, durch Ultraschall induzierte lokale Hyperthermie, Exzision, topisch 15% Paromomycin-Sulfat/12% Methylbenzethoniumchlorid in weißem Paraffin.¹⁶ Topische Behandlungen müssen die Dermis durchdringen.

Andere Behandlungen

• Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol, Allopurinol und Dapson sind alle weniger wirksam als die zuvor genannten Medikamente.

• Bei VL sollte auch auf eine ausreichende Ernährung geachtet werden, um das Immunsystem zu stärken.

• Bei mukokutanalen Erkrankungen kann eine plastische Chirurgie erforderlich sein.

• Andere injizierbare, orale und topische Medikamente waren nicht durchgängig wirksam.

Behandlungsübersicht

• Für viszerale Leishmaniose in Indien, Südamerika und dem Mittelmeerraum wird in der Regel Liposomales Amphotericin als Einzeldosis empfohlen.

• In Afrika, für VL, Leishmania donovani ist weniger anfällig für Amphotericin, Miltefosin und Paromomycin im Vergleich zu den indischen Stämmen, und eine Kombination aus pentavalenten Antimonverbindungen und Paromomycin, die über 17 Tage verabreicht wird, wird empfohlen.

• Liposomales Amphotericin ist die empfohlene Behandlung im Mittelmeerraum und in Südamerika. Es ist auch die bevorzugte Therapie bei HIV-VL-Koinfektion.

• Miltefosin ist wirksam gegen sowohl VL als auch CL. Es wird gut vertragen, kann jedoch im ersten Trimester teratogen sein. Es scheint gegen L. major und Leishmania braziliensis.

• Für die kutane Leishmaniose können verschiedene topische Behandlungen eingesetzt werden. Welche Behandlungen wirksam sind, hängt vom Stamm ab. Dazu gehören topisches Paromomycin und topisches Pentamidin.

• Die Behandlung der CL sollte anhand der klinischen Läsionen, der etiologischen Art und ihres Potenzials, sich zu einer mukosalen Leishmaniose zu entwickeln, entschieden werden.

• Bei VL verbessern sich etwa 90 % der Patienten, während 10 % sterben. Mit der Besserung werden sie fieberfrei, die Blutwerte verbessern sich und die Milz schrumpft.

• Zwischen 5 % und 10 % der Genesenen werden innerhalb von sechs Monaten rückfällig.

• Unbehandelte VL hat eine Sterblichkeitsrate von 75 % bis 95 %.

• Mangelernährung und Tuberkulose sind Komplikationen.

Dies erfordert eine Kombination von Maßnahmen, da die Übertragung in einem komplexen biologischen System erfolgt, in dem das Verhalten von Mensch, Wirt, Parasit, Vektor und Umwelt eine Rolle spielen. Zu den Strategien gehören:

• Früherkennung und Behandlung zur Verringerung von Komplikationen, einschließlich Übertragung.

• Vektorkontrolle: Sprühen mit Insektiziden, einschließlich im Innenbereich, Verwendung von insektizidbehandelten Netzen, Umweltmanagement.^{1 17}

• Vermeiden Sie Bisse durch Sandfliegen, indem Sie Insektenschutzmittel, langärmelige Kleidung, Hosen und Moskitonetze verwenden.

• Effektive Krankheitsüberwachung.

• Kontrolle der Reservoirwirte, wo dies angemessen ist, wobei dies an die örtlichen Gegebenheiten angepasst werden muss.

• Aufklärung der Gemeinschaft über Prävention und Früherkennung.

• Verbesserung des Zugangs zur Behandlung.

• Es ist noch kein Impfstoff verfügbar, aber mehrere potenzielle Impfstoffe werden entwickelt.

• Es besteht dringender Forschungsbedarf an Explorationsstudien mit Kurzzeitbehandlungen, die hochwirksame Therapieschemata wie Kombinationstherapien für alle endemischen Regionen der Kala-azar umfassen. Kürzere und besser akzeptierte Behandlungsregime sind erforderlich.¹¹

• Die Behandlung der CL bleibt eines der vernachlässigten Gebiete der Leishmaniose, da Daten knapp sind.

• Die Alte Welt CL oder orientalisches Geschwür wurde in Texten beschrieben, die bis auf 1500-2500 v. Chr. zurückdatieren. Arabische Ärzte lieferten im 10. Jahrhundert detailliertere Beschreibungen.

• James Homer Wright (1869-1928), amerikanischer Pathologe, wird allgemein die Entdeckung des Parasiten zugeschrieben.

• In den Amerikas gibt es Hinweise auf CL in prä-Inka-Töpferwaren, die Hautläsionen und deformierte Gesichter darstellen und bis ins erste Jahrhundert n. Chr. zurückreichen.

• Die alte Welt VL, Kala-Azar, wurde erstmals 1824 in dem heutigen Bangladesch beschrieben, und der Parasit, L. donovani, wurde 1900 unabhängig voneinander von Leishman und Donovan entdeckt.

• Sir William Leishman (1865-1926), Generaldirektor des Royal Army Medical Corps, war ein Glaswegian und war damals vor allem für seine Arbeit an einem Typhus-Impfstoff bekannt, der die Truppen im Ersten Weltkrieg erfolgreich schützte. Er entwickelte auch seinen nach ihm benannten Farbstoff zum Färben von Malaria, Trypanosomen und anderen Blutparasiten. Zu Ehren von ihm wurde die Gruppe der durch Trypanosomen verursachten Krankheiten in Leishmaniose umbenannt.

• Charles Donovan war Professor für Physiologie an der Universität Madras.

• Die Identifizierung des Vektors dauerte deutlich länger, und erst 1921 wurde der Nachweis der Übertragung durch Sandfliegen erbracht. Darauf folgte 1941 der Nachweis einer Infektion durch den Biss der Sandfliege.

Dr. Mary Lowth ist eine Autorin oder die ursprüngliche Autorin dieses Merkblatts.