Leishmaniose

Synonyme: kutane Leishmaniose, viszerale Leishmaniose, Kala Azar, Dum Dum-Fieber

Die Leishmaniose ist eine parasitäre Infektion, die von einem trypanosomatiden Protozoon der Gattung Leishmania verursacht wird .

• Es gibt drei Grundformen der Krankheit: kutan, mukokutan und viszeral. 21 Arten der Gattung sind als Verursacher der Krankheit beim Menschen bekannt.

• Die Hauptwirte sind Wirbeltiere - in der Regel Menschen, Nagetiere, Caniden und Hyraxen.

• Die Krankheit wird durch den Stich infizierter weiblicher phlebotominer Sandmücken übertragen.

• Mehr als 90 der rund 1.000 Sandmückenarten sind als Überträger der Krankheit bekannt. Verschiedene Arten verursachen in verschiedenen Teilen der Welt unterschiedliche klinische Formen der Krankheit.

• Der Protozoon vermehrt sich im Insektenvektor und wird dann einem anderen Säugetier, möglicherweise einem Menschen, eingeimpft. Dort wird er von Makrophagen verschlungen, kann aber überleben und sich sogar in ihnen vermehren.

• Die am häufigsten betroffenen Gebiete sind der Mittelmeerraum, Indien, Bangladesch, Brasilien und der Sudan.

• Die kutane Form tritt mit Hautgeschwüren auf, die mukokutane Form mit Geschwüren der Haut sowie der Mund- und Nasenschleimhäute. Die viszerale Form ist eher generalisiert, insbesondere im retikuloendothelialen System.

• Kala azar ist ein Hindi-Wort, das die viszerale Form bezeichnet.

Epidemiologie

Die Epidemiologie der Leishmaniose wird von mehreren Faktoren beeinflusst:

• Die Merkmale der Parasitenarten.

• Die lokalen ökologischen Merkmale der Übertragungsorte.

• Aktuelle und frühere Exposition der menschlichen Bevölkerung gegenüber dem Parasiten.

• Menschliches Verhalten.

Inzidenz

• Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) berichtet von schätzungsweise 300.000 neuen Fällen von viszeraler Leishmaniose (VL) und 20.000 bis 30.000 Todesfällen pro Jahr.¹

• Jährlich treten schätzungsweise 1 Million neue Fälle von kutaner und mukokutaner Leishmaniose auf.²

• 310 Millionen Menschen sollen in sechs Ländern weltweit von VL bedroht sein: Bangladesch, Äthiopien, Brasilien, Indien, Südsudan und Sudan.²

• Gelegentlich treten Fälle im Vereinigten Königreich auf, in der Regel als Folge von Reisen ins Mittelmeer.

• Die Krankheit betrifft die ärmsten Menschen der Welt und steht in Zusammenhang mit Unterernährung, Vertreibung der Bevölkerung, schlechten Wohnverhältnissen, einem schwachen Immunsystem und fehlenden Ressourcen.

Prävalenz

• Es ist bekannt, dass mehr als 12 Millionen Menschen in 88 Ländern infiziert sind, aber viele Fälle sind asymptomatisch. Darüber hinaus ist die Berichterstattung in vielen Gebieten bei weitem nicht vollständig, so dass die tatsächliche Zahl mit ziemlicher Sicherheit sehr viel höher ist.

• Das Verhältnis zwischen Männern und Frauen liegt bei etwa 2:1, was wahrscheinlich darauf zurückzuführen ist, dass sich Frauen häufiger an Orten aufhalten, an denen die Gefahr eines Sandmückenstichs besteht.

Epidemiologie nach Gebieten

Mittelmeerraum

• VL ist die Hauptform, die in ländlichen Gebieten, Bergdörfern und einigen Stadtrandgebieten vorkommt, wo Hunde Parasiten beherbergen können.

Südostasien

• VL is the main form, and transmission is mainly in low-altitude rural areas (<600 m above sea level) with high rainfall and humidity, temperature range 15-38°C, abundant vegetation, subsoil water and alluvial soil. It is most common in farming villages where houses have mud walls and earthen floors and cattle and humans live in close proximity.

• 5-10 % der VL-Patienten auf dem indischen Subkontinent entwickeln eine post-kala azar dermale Leishmaniose (PKDL), einen makulösen, papulösen oder knotigen Ausschlag, der 6-12 Monate nach der scheinbar geheilten Infektion auftritt und möglicherweise eine erneute Infektion ankündigt.

Ostafrika

• VL tritt häufiger in nördlichen Savannen- und Waldgebieten auf, wo Sandmücken in der Nähe von Termitenhügeln leben.

• Die kutane Leishmaniose (CL) tritt im äthiopischen Hochland und in Gebieten Ostafrikas auf, in denen Dörfer an Flussufern oder auf Felsvorsprüngen gebaut wurden, die der Lebensraum von Hyraxen sind.

• Über 50 % der VL-Patienten in Ostafrika entwickeln eine Post-Kala-Azar-Leishmaniose (PKDL), einen makulösen, papulösen oder knotigen Ausschlag, der 6-12 Monate nach der scheinbar geheilten Infektion auftritt und möglicherweise eine erneute Infektion ankündigt.

Afro-Eurasien

• CL ist die häufigste Form, und das Krankheitsreservoir befindet sich hauptsächlich in Menschen und Nagetieren. Zu großen Ausbrüchen kommt es in Zeiten von Unruhen/Kriegen und bei Bevölkerungswanderungen, wenn nicht immune Bevölkerungsgruppen mit den Vektoren in Kontakt kommen. Landwirtschaftliche Projekte und Bewässerungsanlagen, die Menschen anziehen, erhöhen ebenfalls die Prävalenz.

Amerika

• Es werden sowohl VL als auch CL beobachtet. In diesem Teil der Arbeit gibt es mehrere Schattierungen von Variationen bei Parasiten, Immunität, klinischen Manifestationen und Ansprechen auf die Therapie.

Risikofaktoren

Die Übertragung erfolgt in der Regel durch den Biss der weiblichen Sandmücke. In einigen Gebieten gibt es tierische Reservoirs, in anderen ist der Mensch die einzige Säugetierquelle.

Zu den Risikofaktoren gehören solche, die das Brüten und Nisten von Sandmücken begünstigen, und solche, die ihren Zugang zu nicht immunen Menschen erleichtern:

• Schlechte sozioökonomische Bedingungen.

• Unterernährung: Eine Ernährung mit einem Mangel an Eiweiß, Energie, Eisen, Vitamin A und Zink erhöht das Risiko, dass sich die Infektion zu Kala Azar entwickelt.

• Schlechte Unterkünfte, einschließlich Schlafen im Freien auf dem Boden. (Mit Insektiziden behandelte Bettnetze verringern das Risiko).

• Schlechte häusliche Hygiene, die Fliegen anlockt.

• Massenhafte Bevölkerungsbewegungen, die nicht immune Menschen in endemische Gebiete bringen.

• Die Abholzung von Wäldern hat eine ähnliche Wirkung; wenn Menschen in abgeholzte Gebiete ziehen, die von Sandmücken bewohnt werden, können die Fälle rasch zunehmen.

• Umweltveränderungen: Verstädterung und das Vordringen der Landwirtschaft in bewaldete Gebiete, wodurch der Kontakt mit Sandmücken zunimmt und Menschen und Vieh, die nicht immun sind, eingeschleppt werden.

• Klimawandel: Die Leishmaniose wird durch Veränderungen bei Niederschlag, Temperatur und Luftfeuchtigkeit beeinflusst. Die globale Erwärmung und die Bodendegradation können nicht nur tiefgreifende Auswirkungen auf die Sandmückenpopulationen haben, sondern auch kleine Temperaturschwankungen können das geografische Gebiet, in dem sich der Parasit vermehren kann, ausdehnen und eine Zunahme der endemischen Gebiete ermöglichen.

• Dürre, Hungersnöte, Überschwemmungen und andere Naturkatastrophen führen zu Bevölkerungsbewegungen und zum Zusammenbruch von Infrastrukturen in Verbindung mit den oben genannten Risikofaktoren.

• HIV-Infektion.³

• Selten - durch gemeinsame Benutzung von Nadeln, Geschlechtsverkehr, transplazentare Infektion, Organtransplantation.

Präsentation¹

Das Erscheinungsbild ist je nach Art der Infektion und dem Ort, an dem sie auftritt, sehr unterschiedlich. Grob gesagt gibt es drei Hauptformen (viszeral, kutan und mukokutan), aber dies sind allgemeine beschreibende Begriffe mit einigen Überschneidungen und mit einigen weiteren Klassifizierungen darüber hinaus.

Viszerale Leishmaniose (VL)

• VL ist unbehandelt tödlich.

• Sie kann sowohl in der Alten als auch in der Neuen Welt auftreten.

• Die Krankheit ist auf dem indischen Subkontinent und in Ostafrika stark verbreitet.

• 90 % der neuen Fälle treten in Bangladesch, Brasilien, Äthiopien, Indien, Südsudan und Sudan auf.

• In Afrika kann ein Hautknötchen der systemischen Erkrankung um Wochen oder Monate vorausgehen, ist aber in anderen Teilen der Welt selten.

• Es kommt zu einer Infektion der Leber, der Milz und des Knochenmarks, die die klassischen Merkmale der Krankheit verursacht:
  

  • Nächtliche Schweißausbrüche, Schwäche und Appetitlosigkeit sind typisch.

  • Fieber.

  • Gewichtsverlust.

  • Hepatomegalie (kann ausgeprägt sein).

  • Splenomegalie (oft enorm).

  • Anämie und Panzytopenie (kann zum Tod durch Blutungen oder Infektionen führen).

  • Hypergammaglobulinämie.

  • Eine dunkle Pigmentierung der Haut ist ungewöhnlich, aber der Name kala azar ist Hindi für schwarzes Fieber.

Mukokutane Leishmaniose (MCL)

• MCL wird in der Regel von Sandmückenarten der Neuen Welt übertragen.

• Die Erstinfektion führt zu einer hartnäckigen Hautläsion, die schließlich abheilt, obwohl 30 % der Betroffenen eine frühere Leishmaniose abstreiten.

• Einige Jahre später sind die Mund- und Atemwegsschleimhäute betroffen, mit Entzündungen und Verstümmelungen von Nase, Mund, Oropharynx und Luftröhre.

• Dies führt zu einer teilweisen oder vollständigen Zerstörung der Schleimhäute von Nase, Mund und Rachen.

• Sie kann nach unzureichender Behandlung einiger Arten auftreten.

• Atembeschwerden und Unterernährung können zum Tod führen.

• Etwa 90 % der Fälle treten in Bolivien, Brasilien und Peru auf.

Kutane Leishmaniose (CL)

• Dies ist die häufigste Form der Leishmaniose.

• CL tritt in verschiedenen Formen auf, wobei die meisten Patienten begrenzte Hautläsionen haben, die innerhalb von 6-18 Monaten von selbst abheilen und vernarbtes Gewebe hinterlassen.

• Sie beginnen als erythematöse Flecken, verändern sich aber zu Plaques oder Geschwüren, die in der Regel schmerzlos sind, es sei denn, es liegt eine bakterielle Sekundärinfektion vor.

• CL hat soziale und wirtschaftliche Auswirkungen und ist eine stigmatisierende Krankheit, da sich die meisten Läsionen an exponierten Hautstellen befinden - zum Beispiel im Gesicht, an Armen und Beinen.

• Läsionen (Geschwüre) treten meist an exponierten Stellen auf, die leicht von Sandmücken gestochen werden können.

• Mehr als zwei Drittel der Fälle treten in den sechs Ländern Afghanistan, Algerien, Brasilien, Kolumbien, Iran und Syrien auf.

• In der Neuen Welt handelt es sich in der Regel um solitäre Läsionen, in der Alten Welt sind es oft mehrere.

• Die Neue-Welt-Krankheit kann zu MCL fortschreiten.

Diffuse CL

• Diese Form der CL tritt bei Patienten mit einer schwachen Immunreaktion auf.

• Es handelt sich um eine primäre Läsion, die sich ausbreitet und mehrere Hautbereiche befällt.

• Am ganzen Körper können sich Plaques, Geschwüre und Knötchen bilden.

• Sie kann ähnlich aussehen wie die lepromatöse Lepra, aber es gibt keine Beteiligung von Nerven und keine systemische Invasion.

• Die Infektion ist chronisch und kann trotz Behandlung erneut auftreten.

Leishmaniose recidivans

• Dies kann Jahre nach der Abheilung einer Hautläsion auftreten und ist häufig im Gesicht zu beobachten.

• Neue Geschwüre und Papeln bilden sich über dem Rand der alten Narbe.

• Ruhende Parasiten oder eine neue Infektion können die Ursache sein, aber diese Infektionen sind in der Regel resistent gegen eine Behandlung.

Dermale Leishmaniose nach Kala Azar

• Vor allem in Afrika und Indien verbreitet.

• Bei der indischen Variante tritt sie mehrere Jahre nach der Genesung von der VL auf und zeigt sich als multiple, hypopigmentierte, erythematöse Makula.

• Mit der Zeit können sie zu großen Plaques und Knötchen im Gesicht und am Rumpf werden, und die Krankheit sieht dann ähnlich aus wie die lepromatöse Lepra.

• Die afrikanische Form beginnt bald nach der Behandlung der VL und zeigt einen erythematösen papulösen Ausschlag im Gesicht, am Gesäß und an den Extremitäten.

• Die afrikanische Form heilt über mehrere Monate spontan ab, während die indische Form eine intensive Behandlung erfordert.

Leishmanien-HIV-Koinfektion

• Koinfizierte Menschen haben ein hohes Risiko, an AIDS zu erkranken, sie erleiden viele Rückfälle und haben eine hohe Sterblichkeitsrate. Eine antiretrovirale Therapie erhöht die Überlebensrate.

Diagnose

• Bei der VL wird die Diagnose durch die Kombination von klinischen Symptomen mit parasitologischen oder serologischen Tests gestellt.

• Bei CL und MCL ist die Serologie nur begrenzt aussagekräftig und es sind parasitologische Tests erforderlich.

Differentialdiagnose

• CL kann wie andere Hautkrankheiten aussehen, insbesondere lepromatöse Lepra, aber auch Sarkoidose.

• VL kann Malaria oder hämatologischen Malignomen ähneln.

Nachforschungen

• Die Diagnose basiert auf der Identifizierung des Organismus in Gewebeproben oder Kulturen. Die Probe sollte Parasiten im Stadium der Amastigoten in Form von Leishman-Donovan-Körpern aufweisen.

• Die CL erfordert eine Stanz- oder Keilbiopsie vom erhöhten Rand einer aktiven Läsion, wo die Parasiten am ehesten zu finden sind. Aus dem nekrotischen Zentrum sind keine Ergebnisse zu erwarten.

• Auch durch Kochsalzlösungsaspiration, Skalpellabstriche oder Schlitzeinschnitte können Proben gewonnen werden.

• Mikroskopie und Kultur sind zu etwa 85 % empfindlich.

• Bei MCL können Zahnabstriche oder Schleimhautgranulombiopsien verwendet werden, aber es kann schwierig sein, Parasiten zu finden.

• Bei viszeralen Erkrankungen ist die Knochenmarkaspiration die sicherste Technik, obwohl in schwierigen Fällen auch eine Milzaspiration durchgeführt werden kann. Die Milzaspiration hat eine höhere Empfindlichkeit, birgt aber auch größere Risiken.

• Zu den Kontraindikationen für eine Milzaspiration gehören eine niedrige Thrombozytenzahl, eine abnorme Prothrombinzeit und eine Milz, die 4 cm oder mehr unterhalb des Costophreniewinkels tastbar ist.

• Leberbiopsie und Lymphknotendissektion können ebenfalls Material liefern.

• Es stehen verschiedene serologische Tests zur Verfügung, aber die meisten kutanen Fälle entwickeln keine signifikante Antikörperreaktion. Sie sind attraktiv, da sie weniger Ressourcen erfordern als die Gewebediagnose.⁴

• Es werden zwei serologische Tests untersucht: der direkte Agglutinationstest (DAT) und der Ks30-Dipstick. Beide scheinen in einer Meta-Analyse gut abzuschneiden.⁵ Ihr größter Nachteil ist jedoch, dass sie nach erfolgreicher Therapie noch jahrelang positiv bleiben. Andere Tests sind ebenfalls in Planung.

• Bei CL sind die meisten Blutparameter normal, aber bei VL gibt es eine Panzytopenie im Blutbild, ein erhöhtes Globulin und leichte Anomalien der LFTs. Die Prothrombinzeit sollte normal sein.

Verwaltung^{6 7 8}

• Es ist unmöglich, die pharmazeutische Behandlung der Leishmaniose zu verallgemeinern, da sie von vielen Faktoren abhängt, unter anderem von der geografischen Lage, der Infektionsart, dem Immunstatus des Wirtes und der Art der Erkrankung.

• Einige Ansätze/Präparate sind nur gegen bestimmte Arten und Stämme von Leishmanien und nur in bestimmten geografischen Regionen wirksam.

• Für die Behandlung gibt es keine ausreichende Evidenzbasis, und wo es Evidenz gibt, kann sie nicht auf andere Gebiete und Arten übertragen werden.

• Spezielle Gruppen (wie Kleinkinder, ältere Menschen, schwangere/stillende Frauen und Personen mit geschwächtem Immunsystem oder anderen Begleiterkrankungen) benötigen möglicherweise andere Medikamente oder Dosierungsschemata.

Behandeln oder nicht?

• Die Leishmaniose ist eine behandelbare und heilbare Krankheit.

• Die Behandlung hängt von der Art der Krankheit, der Parasitenart und dem geografischen Standort ab.

• Bei VL ist die Prognose so viel schlechter, dass eine Behandlung erforderlich ist.

• Bei der VL haben neue Formulierungen, therapeutische Umstellungen und das Potenzial für Kombinationen bewährter Medikamente die Behandlung in Indien verbessert, nicht aber in Ostafrika.

• Bei den CL-Typen, die spontan abheilen, stellt sich die Frage, ob eine Behandlung angeboten werden sollte, zumal die Behandlung ziemlich toxisch sein kann.

• Die Neuwelt-CL kann zu einer Schleimhauterkrankung fortschreiten und sollte daher angemessen behandelt werden. Die Altwelt-CL kann in Ruhe gelassen oder behandelt werden, wenn die Läsionen langsam abheilen oder entstellend sind.⁹

Behandlungen^{10 11}

Antimonverbindungen

• Natriumstibogluconat wird in der Regel in einer großen Menge 5 %iger Dextrose verdünnt und über einen Zeitraum von etwa 15 Minuten intravenös verabreicht, um eine Thrombophlebitis zu verhindern. Dies wird täglich über 20 bis 30 Tage durchgeführt.

• Stibogluconat wird immer noch weltweit verwendet, ist aber auf dem indischen Subkontinent praktisch veraltet.

• Im Bundesstaat Bihar ist der Rücklauf auf 35 % gesunken, während er anderswo bei 90 % liegt. Auf Bihar entfallen 90 % der indischen und 45 % der weltweiten Fälle.

• Chemische Pankreatitis, Übelkeit und Bauchschmerzen, Arthralgie und Müdigkeit sind häufig. EKG-Veränderungen können auftreten.

• Schwierigkeiten bei der Verabreichung und die zunehmende Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse haben die Suche nach neuen Medikamenten vorangetrieben

Miltefosin

• Miltefosin wird als der erste wirksame und sichere orale Wirkstoff gepriesen, der das Potenzial hat, alle wichtigen klinischen Erscheinungsformen der Leishmaniose zu behandeln.

• Miltefosin ist auch bei schwerer oder refraktärer Erkrankung wirksam.

• Es wurde erstmals in den 1980er Jahren als erste orale Behandlung für VL identifiziert.

• Klinische Studien ergaben eine Wirksamkeit von 94 %.

• Es scheint gegen VL und CL bei allen klinischen Erscheinungsformen wirksam zu sein, auch bei Patienten mit HIV.

• Es scheint sicher zu sein, es ambulant anzuwenden ^{12 13 14}

Amphotericin

• Für VL in Indien, Südamerika und im Mittelmeerraum ist dies jetzt die empfohlene Behandlung, oft als Einzeldosis.

• Es galt lange Zeit als Medikament der zweiten Wahl.

• Es kann in einer liposomalen Formulierung verabreicht werden, die weniger toxisch ist und nur eine Behandlung von 5 bis 10 Tagen oder sogar eine einmalige statistische Dosis erfordert.

• Die Heilungsrate in Indien wird mit 95 % angegeben.¹⁰

• Nach einer deutlichen Preissenkung, die die WHO mit den Herstellern ausgehandelt hat, wurden 2012 50.000 Behandlungen gespendet. Allerdings sind für eine einmalige Behandlung mehrere Ampullen erforderlich, und Nebenwirkungen und Temperaturstabilität bleiben

• Wie bei allen VL-Behandlungen gibt es regionale Unterschiede bei den Ansprechraten.

Paromomycin

• Vor über 50 Jahren wurde nachgewiesen, dass das Aminoglykosid Paromomycin gegen Leishmaniose wirkt.

• Studien in Indien deuten auf eine 94%ige Wirksamkeit bei einer einzigen Behandlung hin, während Studien in Afrika eine geringere Wirksamkeit vermuten lassen.

• Das Medikament ist billiger als Amphotericin, und die Gründe für die schleppende Einführung in Indien sind unklar.

• Derzeit wird es hauptsächlich zusammen mit Stibogluconat zur Behandlung von VL in Afrika eingesetzt.

Fluconazol

• Orales Fluconazol oder Itraconazol scheint bei Leishmania major und Leishmania tropica wirksam zu sein.

Pentamidin

• Es handelt sich um ein Mittel der zweiten Wahl, das in Amerika eingesetzt wird und dessen Wirkungsweise nicht genau bekannt ist. Es hat eine Tendenz zu toxischen Nebenwirkungen. Frühe Versuche zeigten vielversprechende Ergebnisse bei CL.¹⁵

Topische Behandlung

• Bei einer lokalisierten Erkrankung wird eine topische Behandlung empfohlen. Zu den Optionen gehören die Injektion von Antimonials in den Rand der Läsion, Kryochirurgie, ultraschallinduzierte lokale Hyperthermie, Exzision, topische Behandlung mit 15% Paromomycinsulfat/12% Methylbenzethoniumchlorid in weißem Paraffin.¹⁶ Die topischen Behandlungen müssen die Dermis durchdringen.

Andere Behandlungen

• Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol, Allopurinol und Dapson sind alle weniger wirksam als die zuvor genannten Medikamente.

• Bei VL sollte auch auf eine angemessene Ernährung geachtet werden, um das Immunsystem zu stärken.

• Bei mukokutanen Erkrankungen kann eine plastische Operation erforderlich sein.

• Andere injizierbare, orale und topische Medikamente haben sich nicht als durchweg wirksam erwiesen.

Zusammenfassung der Behandlung

• Bei VL in Indien, Südamerika und im Mittelmeerraum wird in der Regel liposomales Amphotericin als Einzeldosis empfohlen.

• In Afrika ist Leishmania donovani bei VL im Vergleich zu den indischen Stämmen weniger empfindlich gegenüber Amphotericin, Miltefosin und Paromomycin, und es wird eine Kombination aus fünfwertigen Antimonverbindungen und Paromomycin über 17 Tage empfohlen.

• Liposomales Amphoterizin ist die empfohlene Therapie im Mittelmeerraum und in Südamerika. Es ist auch die Behandlung der Wahl bei HIV-VL-Koinfektionen.

• Miltefosin ist sowohl gegen VL als auch gegen CL wirksam. Es ist gut verträglich, obwohl es im ersten Trimester teratogen sein kann. Gegen L. major und Leishmania braziliensis scheint es unwirksam zu sein.

• Bei der kutanen Leishmaniose kann eine Reihe von topischen Behandlungen eingesetzt werden. Welche Behandlungen wirksam sind, hängt vom jeweiligen Stamm ab. Dazu gehören topisches Paromomycin, topisches Pentamidin.

• Die Behandlung der CL sollte anhand der klinischen Läsionen, der ätiologischen Spezies und des Potenzials, eine mukosale Leishmaniose zu entwickeln, entschieden werden.

Prognose

• Bei VL bessern sich etwa 90 % der Patienten, während 10 % sterben. Mit der Besserung wird das Fieber gesenkt, die Blutwerte verbessern sich und die Milz schrumpft.

• Zwischen 5 und 10 % der geheilten Patienten werden innerhalb von sechs Monaten rückfällig.

• Unbehandelte VL hat eine Sterblichkeitsrate von 75 bis 95 %.

• Unterernährung und Tuberkulose sind Komplikationen.

Prävention und Kontrolle

Dies erfordert eine Kombination von Maßnahmen, da die Übertragung in einem komplexen biologischen System stattfindet, an dem das Verhalten von Mensch, Wirt, Parasit, Vektor und Umwelt beteiligt ist. Zu den Strategien gehören:

• Frühzeitige Diagnose und Behandlung, um Komplikationen, einschließlich der Übertragung, zu vermeiden.

• Vektorkontrolle: Besprühen mit Insektiziden, auch in Innenräumen, Verwendung von mit Insektiziden behandelten Netzen, Umweltmanagement.^{1 17}

• Vermeiden Sie Stiche von Sandmücken, indem Sie Abwehrmittel, lange Ärmel und Hosen sowie Moskitonetze verwenden.

• Wirksame Krankheitsüberwachung.

• Gegebenenfalls Kontrolle der Reservoirwirte, die jedoch auf die lokale Situation zugeschnitten sein muss.

• Aufklärung der Bevölkerung über Prävention und Früherkennung.

• Verbesserung des Zugangs zur Behandlung.

• Es ist noch kein Impfstoff verfügbar, aber es werden mehrere potenzielle Impfstoffe entwickelt.

• Es besteht ein dringender Bedarf an Sondierungsstudien mit kurzen, hochwirksamen Behandlungsschemata wie der Kombinationstherapie für alle endemischen VL-Regionen. Es werden kürzere und besser verträgliche Schemata benötigt.¹¹

• Die Behandlung der CL ist nach wie vor einer der vernachlässigten Bereiche der Leishmaniose, da nur wenige Daten vorliegen.

Historische Aspekte

• Die CL in der Alten Welt, auch orientalisches Geschwür genannt, wurde bereits in Texten aus der Zeit 1500-2500 v. Chr. beschrieben. Arabische Ärzte lieferten im 10. Jahrhundert ausführlichere Beschreibungen.

• James Homer Wright (1869-1928), amerikanischer Pathologe, wird allgemein für die Identifizierung des Parasiten verantwortlich gemacht.

• In Nord- und Südamerika gibt es Belege für CL in präinkaischen Töpferwaren, auf denen Hautverletzungen und deformierte Gesichter dargestellt sind, die auf das erste Jahrhundert nach Christus zurückgehen.

• Die Altwelt-VL, kala azar, wurde erstmals 1824 im heutigen Bangladesch beschrieben, und der Parasit, L. donovani, wurde 1900 von Leishman und Donovan unabhängig voneinander entdeckt.

• Sir William Leishman (1865-1926), Generaldirektor des Royal Army Medical Corps, war ein Glasgower und zu seiner Zeit vor allem für seine Arbeit an einem Impfstoff gegen Tityphus bekannt, der die Truppen im Ersten Weltkrieg erfolgreich schützte. Ihm zu Ehren wurde die Gruppe der durch Trypanosomen verursachten Krankheiten in Leishmaniose umbenannt.

• Charles Donovan war Professor für Physiologie an der Universität Madras.

• Die Identifizierung des Vektors dauerte viel länger, und erst 1921 gelang der Nachweis der Übertragung durch Sandmücken. Der Nachweis der Ansteckung durch den Biss der Sandmücke folgte 1941.

Dr. Mary Lowth ist eine der Autorinnen oder die ursprüngliche Autorin dieses Merkblatts.