Klinefelter-Syndrom

Dieser Zustand wurde erstmals 1942 von Dr. Harry Klinefelter Jnr (1912-90) beschrieben, einem Endokrinologen aus Baltimore, der am Massachusetts General Hospital mit Fuller Albright zusammenarbeitete. Es gibt alternative frühere Zuschreibungen an Richard Altmann im Jahr 1895 und Walther Berblinger im Jahr 1934. Sie alle beschrieben eine Reihe von Männern, die:

• Sie waren groß (etwa 1,80 m).

• Sie hatten kleine Hoden oder Hypogonadismus.

• Sie waren nicht in der Lage, Spermien zu produzieren.

• Hatte spärliches Haar im Gesicht und am Körper.

• Hatte eine Gynäkomastie.

Die Betroffenen haben ein zusätzliches X-Chromosom (47,XXY, 48,XXYY Polysomie oder ein Mosaik 47,XXY/46,XY).¹Dieses zusätzliche Chromosomenmaterial bildet eine dichte Chromatinmasse in den Kernen der Körperzellen - dem Körper von Barr.

Gelegentlich können Variationen der XXY-Chromosomenzahl auftreten, die häufigste ist das XY/XXY-Mosaik:

• Beim Mosaizismus haben einige der Zellen im Körper des Mannes ein zusätzliches X-Chromosom, während der Rest das normale XY-Chromosom hat. Der Prozentsatz der Zellen mit dem zusätzlichen Chromosom ist bei jedem Patienten unterschiedlich.

• Andere Chromosomenanomalien als 47,XXY (z. B. 46,XY/47,XXY-Mosaik; 48,XXXY; 49,XXXXY) machen 10-20 % der Fälle aus.¹

• Allgemeine Lernschwäche und Hypogonadismus sind bei Patienten mit 49,XXXXY schwerer ausgeprägt als bei solchen mit 48,XXXY.²

• In seltenen Fällen kann ein Mensch sowohl ein zusätzliches X- als auch ein zusätzliches Y-Chromosom besitzen (48,XXYY).

Epidemiologie

• Es handelt sich um die häufigste Störung des Geschlechtschromosoms, von der 1 von 660 Männern betroffen ist.³

• Das Klinefelter-Syndrom wird bei betroffenen Männern häufig nicht diagnostiziert. Bei vielen Menschen mit bekanntem Klinefelter-Syndrom wird die Diagnose erst im Erwachsenenalter gestellt.¹

Präsentation

Die Entwicklung kann unterschiedlich verlaufen und ist oft verzögert; bei Kindern können verzögerte Sprach- oder Lernschwierigkeiten, ein ungewöhnlich schnelles Wachstum im mittleren Kindesalter oder Stammfettleibigkeit auftreten. Bei Erwachsenen kann es zu Hypogonadismus oder Subfertilität kommen. Es kann auch zu einem Versagen der sexuellen Reifung kommen.

Obwohl die meisten von ihnen über eine normale Intelligenz verfügen, können sie auch zu leichten Entwicklungs- und Lernbehinderungen neigen oder im Laufe ihres Lebens gewisse Schwierigkeiten mit der Sprache haben. Wird diese Beeinträchtigung nicht behandelt, kann sie zu Schulversagen und Vertrauensverlust führen.

Klinische Merkmale

• Die klassische klinische Beschreibung umfasst:¹

  • Unfruchtbarkeit; kleine, feste Hoden; verminderte Gesichts- und Schambehaarung; Verlust der Libido; Impotenz.

  • Groß und schlank, mit langen Beinen, schmalen Schultern und breiten Hüften.

  • Gynäkomastie oder Gynäkomastie in der Vorgeschichte während der Pubertät; verminderte Libido; Hodenhochstand in der Vorgeschichte.

  • Lernbehinderung; verzögerte Sprachentwicklung; Verhaltensauffälligkeiten; psychosoziale Störungen.

• Weitere Merkmale können Müdigkeit, verminderte Muskelkraft und Ausdauer sowie Stammfettleibigkeit sein (die mit dem metabolischen Syndrom in Verbindung gebracht werden kann).

• Unfruchtbarkeit und kleine Hoden sind bei etwa 99 % der Betroffenen vorhanden, aber andere klinische Merkmale variieren, und viele Betroffene weisen nur subtile klinische Merkmale auf.¹

• Bei über 50 % der Männer mit Klinefelter-Syndrom sind Spermien vorhanden.⁴

• Einige XY/XXY-Mosaiker können über genügend normal funktionierende Zellen in den Hoden verfügen, so dass sie Kinder zeugen können.⁵

Nachforschungen

• XXY-Männer können vor der Geburt durch Fruchtwasseruntersuchung oder Chorionzottenbiopsie diagnostiziert werden.

• Später ist das Serumtestosteron niedrig oder niedrig normal. FSH und LH sind erhöht (FSH > LH).

• Die Diagnose wird durch eine chromosomale Analyse bestätigt. Die häufigsten Indikationen für eine Karyotypisierung sind Hypogonadismus und Unfruchtbarkeit.⁶

Verbände

• Endokrine Erkrankungen - z. B. Diabetes mellitus, Hypothyreose, Sella-Leer-Syndrom, Hypoparathyreoidismus und frühe Pubertät.

• Osteoporose, die zu einem Zusammenbruch der Wirbelsäule führen kann.

• Taurodontismus (Anomalie der Zähne - vergrößerte Pulpakammer).

• Autoimmunerkrankungen - z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis und Sjögren-Syndrom.

• Keimzelltumore.

• Männlicher Brustkrebs - Studien haben eine erhöhte Inzidenz gezeigt, insbesondere bei 47XXY-Mosaiken.⁷

• Erhöhtes Risiko für Leukämien, Hodgkin-Lymphome, Non-Hodgkin-Lymphome und andere myeloproliferative Erkrankungen.

• Erhöhtes Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

• Erhöhtes Auftreten von tiefen Venenthrombosen, Lungenembolien, venösen Geschwüren und Krampfadern.

• Erhöhte Inzidenz von Mitralklappenprolaps.

• Lungenerkrankung - z. B. chronische Bronchitis.

• Verzögerung beim Sprechen.

• Ein breites Spektrum psychiatrischer Störungen.⁸

• Autismus-Spektrum-Störung.

Verwaltung

Zur Überwachung langfristiger Probleme ist eine multidisziplinäre Teambetreuung erforderlich. Zu diesem Team gehören möglicherweise ein Endokrinologe, ein Genetiker(genetische Beratung), ein Psychologe, ein Physiotherapeut und ein Logopäde.

Testosteron-Ersatz

Dadurch wird das Risiko der meisten mit dem Klinefelter-Syndrom verbundenen Langzeitkomplikationen verringert:⁹

• Die Behandlung sollte mit dem Eintritt in die Pubertät beginnen.

• XXY-Männer, bei denen die Diagnose im Erwachsenenalter gestellt wird, können ebenfalls von dem Hormon profitieren.

• Eine regelmäßige Einnahme von Testosteroninjektionen erhöht Kraft und Muskelmasse und fördert das Wachstum von Gesichts- und Körperbehaarung.

• Neben diesen körperlichen Veränderungen bringen Testosteroninjektionen oft auch psychische Veränderungen mit sich.

Obwohl das Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, deutlich erhöht ist, gibt es derzeit kein Screening-Programm.

Fruchtbarkeitsbehandlung

• Die intrazytoplasmatische Injektion von Spermien wurde berichtet und hat sich als erfolgreich erwiesen.¹⁰

• Eine Alternative ist die künstliche Befruchtung durch einen Spender (AID).

Chirurgische Behandlung

Bei Gynäkomastie kann ein plastischer Eingriff erforderlich sein.

Prognose

Die Erkrankung ist mit einer erhöhten Morbidität verbunden, die zu einem Verlust von etwa zwei Jahren Lebenszeit führt, und mit einer erhöhten Sterblichkeit aufgrund vieler verschiedener Krankheiten.³