Patau-Syndrom

Das Patau-Syndrom (Trisomie 13) ist mit einer hohen Sterblichkeitsrate verbunden, da es multiple angeborene Anomalien aufweist, die zu schweren körperlichen und geistigen Behinderungen führen.

• Sie ist in der Regel auf eine freistehende Trisomie mit einem zusätzlichen Chromosomen Nummer 13 anstelle des üblichen Paares in allen Zellen zurückzuführen.

• Es kann auch eine unausgewogene Chromosomentranslokation auftreten - in der Regel eine Robertsonsche Translokation, bei der eine zusätzliche Kopie von Chromosom 13 an ein anderes Chromosom angehängt wird.

• Es kann auch Mosaikvarianten geben, bei denen einige Zellen mit 46 Chromosomen normal sind und andere das zusätzliche Chromosom haben. Säuglinge mit Mosaikvariationen sind in der Regel weniger stark betroffen.

Epidemiologie

Die Prävalenz der Trisomie 13 liegt zwischen 1 von 5.000 und 1 von 29.000 Lebendgeburten, und sie ist die dritthäufigste autosomale Trisomie bei Neugeborenen nach Trisomie 21 und Trisomie 18¹.

Risikofaktoren

• Eine persönliche oder enge familiäre Vorgeschichte bei der Geburt eines betroffenen Kindes erhöht das Risiko.

• Das Risiko steigt mit zunehmendem Alter der Mutter, aber nicht so stark wie beim Down-Syndrom (Trisomie 21) oder Edwards-Syndrom (Trisomie 18)².

Präsentation¹³

Viele Föten überleben nicht bis zur Geburt und werden tot geboren oder brechen spontan ab. Merkmale umfassen:

• Intrauterine Wachstumsbeschränkung und niedriges Geburtsgewicht.

• Angeborene Herzfehler: Diese treten in 80 % der Fälle auf; dazu gehören Vorhofseptumdefekt, Ventrikelseptumdefekt, offener Ductus arteriosus, Dextrokardie.

• Holoprosencephalie: Das Gehirn teilt sich nicht in zwei Hälften; dies kann sich in Form von Defekten der Mittellinie im Gesicht äußern:
  

  • Lippen-Kiefer-Gaumenspalte.

  • Mikrophthalmie oder Anophthalmie.

  • Nasenfehlbildung.

  • Hypotelorismus (verringerter Abstand zwischen den Augen) oder Zyklopen.

• Andere Anomalien des Gehirns und des zentralen Nervensystems, einschließlich:
  

  • Neuralrohrdefekte.

  • Andere anatomische Defekte des Gehirns

  • Schwere Lernbehinderung.

  • Probleme mit der Kontrolle der Atmung (zentrale Apnoe).

• Andere kraniofaziale Anomalien sind:
  

  • Mikrozephalie.

  • Kopfhautdefekte (Cutis-Aplasie: fehlende Haut an der Kopfhaut).

  • Ohrfehlbildungen und Taubheit.

  • Kapillare Hämangiomata.

• Gastrointestinale Anomalien: Omphalozele, Exomphalos, Hernien.

• Urogenitale Fehlbildungen: polyzystische Nieren, Mikropenis oder Hypertrophie der Klitoris.

• Anomalien an Händen und Füßen: Polydaktylie (zusätzliche Finger oder Zehen), kleine hyperkonvexe Nägel und Wippfüße⁴.

Differentialdiagnose

• Säuglinge mit Patau-Syndrom und Edwards-Syndrom können ähnliche Merkmale aufweisen und schwer voneinander zu unterscheiden sein.

• Pseudotrisomie 13 wird verwendet, um Babys mit typischen Merkmalen der Trisomie 13, aber einem normalen Karyotyp zu beschreiben⁵.

Ermittlungen und Verwaltung

Zytogenetische Untersuchungen und Chromosomenanalysen werden die Diagnose bestätigen. Je nach Anomalie sind spezifische Untersuchungen der Organsysteme erforderlich, z. B. Echokardiographie bei Herzanomalien, Röntgenaufnahmen des Skeletts usw.

Die Behandlung eines lebend geborenen Säuglings ist im Allgemeinen unterstützend, lebenserhaltende Maßnahmen werden jedoch nicht immer durchgeführt. Bevor Maßnahmen wie die chirurgische Korrektur von Anomalien ergriffen werden, sind gründliche Überlegungen und Diskussionen zu empfehlen. Eine nasogastrale oder gastrostomische Ernährung ist möglich, aber der Arzt sollte die Wünsche der Eltern und mögliche Schäden für das Kind berücksichtigen. Die Eltern benötigen ein hohes Maß an Unterstützung und Beratung.

Wenn das Patau-Syndrom auf eine unbalancierte Chromosomentranslokation oder eine strukturelle Chromosomenanomalie zurückzuführen ist, sollten sich beide Eltern einer Chromosomenanalyse unterziehen. Es kann sein, dass die Translokation beim Kind de novo auftrat, aber bei einem der Elternteile eine balancierte Translokation gefunden wurde. Dies ist für künftige Schwangerschaften von Bedeutung, da ein höheres Risiko eines erneuten Auftretens besteht. Auch andere Familienmitglieder können betroffen sein.

Für künftige Schwangerschaften sollte ein Screening und/oder eine Pränataldiagnose angeboten werden. Frauen, die bereits eine trisomische Schwangerschaft hinter sich haben, insbesondere solche, die zum Zeitpunkt der Schwangerschaft unter 35 Jahre alt waren, scheinen ein erhöhtes Risiko zu haben, dass künftige Schwangerschaften trisomisch sind⁶. Siehe auch den separaten Artikel Pränataldiagnose.

Prognose¹

• Die Lebenserwartung ist sehr begrenzt. Die mediane Überlebenszeit beträgt 2,5 Tage.
  

  • Etwa 50 % leben länger als eine Woche.

  • 5-10 % der Säuglinge leben länger als ein Jahr.

• Bei den Überlebenden treten schwerwiegende Lernbehinderungen und Entwicklungsverzögerungen auf. Krampfanfälle und Ernährungsschwierigkeiten sind häufig.

• Trisomie 13-Mosaizismus verursacht jedoch einen variablen Phänotyp, der von vollständiger Trisomie 13 mit Neugeborenentod bis hin zu wenigen dysmorphen Merkmalen und verlängertem Überleben reicht⁷.

Screening⁸

• Bestimmte Ultraschallbefunde können auf Trisomie 13 hindeuten, so dass nachfolgende zytogenetische Untersuchungen angezeigt sein können. Zu den Befunden gehören erhöhte Nackentransparenz, Herzfehler, Neuralrohrdefekte, Gesichtsspalten, Nierenanomalien und Omphalozele

• Eine Studie des Kings College Hospital hat gezeigt, dass bei der 11- bis 13(+6)-wöchigen Untersuchung die Messung der fetalen Nackentransparenz und der fetalen Herzfrequenz sowie die fetale Untersuchung auf Holoprosencephalie, Exomphalos und Megazyste >90% der Feten mit Trisomie 13 identifizieren kann.⁹.

• Das Ersttrimester-Screening mit mehreren Markern (wie es derzeit für das Down-Syndrom-Screening angeboten wird) kann ebenfalls dazu beitragen, einen Fötus mit Trisomie 13 oder 18 zu identifizieren. Zu den Markern gehören das mütterliche Alter, die Messung der Nackentransparenz, das schwangerschaftsassoziierte Plasmaprotein A (PAPPA) und das humane Choriongonadotropin (hCG). Eine Ultraschalluntersuchung zu diesem Zeitpunkt kann auch fetale Anomalien aufzeigen.

• Screening-Tests im zweiten Trimester können angeboten werden, wenn sich die Mutter später meldet. Weitere Einzelheiten zu den Screening-Tests im zweiten Trimester finden Sie in einem separaten Artikel zum pränatalen Screening auf Down-Syndrom.

• In einer im Vereinigten Königreich durchgeführten Studie aus dem Jahr 2003 wurden 44 Fälle von Trisomie 13 und 88 Fälle von Trisomie 18 untersucht. 64 % der Fälle wurden erstmals durch eine Chromosomenanalyse entdeckt, weil bei der Untersuchung fötaler Anomalien im zweiten Trimester Anomalien festgestellt wurden. 3 % der Fälle wurden durch das derzeit angebotene Serum-Screening-Programm für das Down-Syndrom entdeckt. 11 % der Fälle wurden postnatal entdeckt. Bemerkenswert ist, dass sich in derselben Studie 12 % der Paare nach der pränatalen Diagnose für die Fortsetzung der Schwangerschaft entschieden.².

Pränatale Diagnose

• Für eine endgültige pränatale Diagnose ist eine Fruchtwasseruntersuchung oder eine Chorionzottenbiopsie erforderlich.

• Es kann auch eine zytogenetische Untersuchung des fötalen Blutes durchgeführt werden.

• Mütter, die älter als 35 Jahre sind, können sich dafür entscheiden, direkt einen diagnostischen Test durchführen zu lassen. Andere Mütter können sich nach einem positiven Screening-Test für einen diagnostischen Test entscheiden.

Geschichte

Klaus Patau war ein deutschstämmiger, amerikanischer Humangenetiker. Patau et al. beschrieben das Syndrom 1960. Das klinische Erscheinungsbild der Trisomie 13 wurde erstmals von Erasmus Bartholin im Jahr 1657 beschrieben, ohne dass er die Ätiologie kannte.