Huntingtonsche Krankheit

Was ist die Huntington-Krankheit?

Die Huntington-Krankheit (HD) ist eine autosomal-dominante, fortschreitende neurodegenerative Erkrankung mit einem ausgeprägten Phänotyp, zu dem Chorea und Dystonie, Koordinationsstörungen, kognitiver Abbau und Verhaltensstörungen gehören. Die Huntington-Krankheit geht mit einem Zellverlust in den Basalganglien und im Kortex einher. Die Huntington-Krankheit wurde erstmals von George Huntington im Jahr 1872 beschrieben. Die Huntington-Krankheit wird mit einer Zunahme der Länge eines Cystein-Adenosin-Guanin (CAG)-Triplett-Repeats in einem Gen namens Huntingtin" (HTT) auf Chromosom 4p16.3 in Verbindung gebracht.¹ Es gibt zahlreiche Behandlungsmöglichkeiten für die symptomatische Huntington-Krankheit, aber noch keine Therapien, die das Fortschreiten der Krankheit beeinflussen.

Epidemiologie

• Die Prävalenz der Huntington-Krankheit wird auf 1 von 10.000 bis 1 von 20.000 geschätzt.

• HD ist die häufigste erbliche neurodegenerative Störung. Sie ist die häufigste genetische Ursache für Chorea.

• Das Durchschnittsalter beim Auftreten der Huntington-Symptome liegt bei 30-50 Jahren.

• In einigen Fällen beginnen die Symptome der Huntington-Krankheit vor dem 20. Lebensjahr mit Verhaltensstörungen und Lernschwierigkeiten in der Schule - juvenile Huntington-Krankheit (JHD); dies ist häufiger der Fall, wenn die Krankheit vom Vater vererbt wurde.¹

Präsentation der Huntington-Krankheit

Typischerweise treten die Symptome der Huntington-Krankheit im mittleren Lebensalter auf, doch kann sich die Krankheit in jedem Alter manifestieren. Oft gibt es eine Prodromalphase mit leichten psychotischen und Verhaltenssymptomen, bevor sich eine Chorea entwickelt. Klinische und neuroradiologische Anomalien können bei Gen-positiven Personen bereits vor dem Auftreten der manifesten Huntington-Krankheit nachgewiesen werden, sogar bis zu 15 Jahre vor dem Ausbruch der Krankheit.

• Frühe Anzeichen können Persönlichkeitsveränderungen, Selbstvernachlässigung, Apathie mit Ungeschicklichkeit, Zappeligkeit mit flüchtigen Gesichtsgrimassen sein.

• Verhaltensprobleme können zu Familienkonflikten, zum Scheitern der Ehe und zum Verlust des Arbeitsplatzes führen, bevor eine offizielle Diagnose gestellt wird.

• Depressive Verstimmungen sind bei Trägern des Huntington-Gens deutlich häufiger als in der Allgemeinbevölkerung, und bei Menschen mit Huntington sind sie Berichten zufolge sogar in 69 % der Fälle vorhanden.²

• HD führt dann zu fortschreitender Chorea, Steifheit und Demenz. Sie ist häufig mit Krampfanfällen verbunden.

• Chorea ist anfangs leicht, kann aber auch schwerwiegend sein und zu unkontrollierbaren Gliederbewegungen führen.

• Im weiteren Verlauf der Krankheit wird die Chorea allmählich durch Dystonie und parkinsonsche Züge ersetzt.

• Dysarthrie, Dysphagie und abnorme Augenbewegungen sind häufig. Es können auch andere Bewegungsstörungen auftreten, z. B. Tics und Myoklonus.

• HD-Patienten können eine Vielzahl von Funktionsstörungen entwickeln, darunter HD-bedingte Kardiomyopathie und Skelettmuskelschwund.²

Die Huntington-Krankheit geht mit zunehmenden Depressionen, Bradykinesien, kognitiven Beeinträchtigungen und Aggressionen einher, je weiter die Krankheit fortschreitet. Zu den Verhaltensschwierigkeiten gehören Apathie oder mangelnde Initiative, Dysphorie, Reizbarkeit, Unruhe oder Angstzustände, schlechte Selbstversorgung, schlechtes Urteilsvermögen und Inflexibilität. Zu den Symptomen der späten Huntington-Krankheit gehören Spastizität, Klonus, supranukleäre Blicklähmung und Streckreaktionen der Fußsohlen. Die Geschwindigkeit des kognitiven Abbaus ist sehr unterschiedlich.

JHD (6 % aller Fälle von Huntington) ist definiert als ein Alter des Krankheitsbeginns von weniger als 20 Jahren. Sie verursacht parkinsonsche Merkmale, Dystonie, Pyramidenbahnzeichen, Demenz und Epilepsie. Die Chorea ist oft mild und kann fehlen.

Differentialdiagnose

• Neuroakanthozytose: eine Gruppe genetischer Erkrankungen, die durch Bewegungsstörungen und Akanthozytose (abnorm geformte rote Blutkörperchen) gekennzeichnet sind.

• Tardive Dyskinesie und andere Ursachen von Chorea.

• Andere Ursachen der Demenz.

Nachforschungen

• MRT- und CT-Untersuchungen bei mittelschwerer bis schwerer Huntington-Erkrankung zeigen einen Volumenverlust des Striatums und eine Vergrößerung der Frontalhörner der Seitenventrikel; für die Diagnose einer frühen Störung sind diese Untersuchungen jedoch in der Regel nicht hilfreich.

• Wenn ein Gentest in Betracht gezogen wird, ist angesichts der Auswirkungen einer unbehandelbaren, familiär bedingten, fortschreitenden, neurodegenerativen Erkrankung eine umfassende genetische Beratung in einer spezialisierten Einrichtung erforderlich.

• Untersuchung auf alternative Ursachen von Bewegungsstörungen (einschließlich systemischer Lupus erythematodes (SLE), Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Schilddrüsenerkrankungen und Morbus Wilson) und Demenz.

Tests für die Huntington-Krankheit

• Genetische Tests für die Huntington-Krankheit sind in regionalen Genetik-Kliniken erhältlich (Kontaktinformationen finden Sie in dem verlinkten Informationsblatt der Huntington's Disease Association).

• Die Kliniken halten sich an ein vereinbartes genetisches Beratungsverfahren, das sich in der Regel über mindestens drei Sitzungen erstreckt, um der Person bei der Entscheidung zu helfen, ob sie den Test auf Chorea Huntington durchführen lassen will oder nicht.

• Es werden zwei separate Blutproben entnommen, um die Ergebnisse zu überprüfen. Das Blut des betroffenen Elternteils kann ebenfalls getestet werden, um die ursprüngliche Diagnose der HD zu überprüfen.

• Ein Abschnitt des Huntington-Gens enthält Cytosin, Adenin und Guanin in mehrfacher Wiederholung. In dem fehlerhaften Gen gibt es viele Wiederholungen.

• Es werden vier Arten von Ergebnissen anerkannt:²
  

  • Weniger als 27 Wiederholungen sind zweifellos normal.

  • Zwischen 27 und 35 Wiederholungen sind normal, aber es besteht eine kleine Chance, dass die Wiederholungen in zukünftigen Generationen zunehmen.

  • Zwischen 36 und 39 Wiederholungen sind anormal, aber es besteht die Möglichkeit, dass die Person erst sehr spät im Leben oder sogar überhaupt nicht betroffen ist.

  • Mehr als 40 Wiederholungen sind eindeutig abnormal.

• Der Test kann zwar feststellen, ob die Person Träger der HD-Mutation ist, aber er kann nicht sagen, wann die Krankheit selbst ausbrechen wird.

Behandlung und Management der Huntington-Krankheit³

• Die derzeit verfügbare medikamentöse Therapie hat keinen Einfluss auf das Fortschreiten der Behinderung.

• Hyperkinesien und psychiatrische Symptome können gut auf eine Pharmakotherapie ansprechen, aber neuropsychologische Defizite und Demenz bleiben unbehandelbar.

• Standards der Pflege:

  • Patienten, ihre Familien und Pfleger benötigen viel körperliche und emotionale Unterstützung.

  • Die Betreuung von Menschen mit einer Huntington-Krankheit ist komplex und umfasst viele Fachbereiche wie Neurologie, Allgemeinmedizin und Psychiatrie,⁴ Logopädie, Physiotherapie und Sprachtherapie,⁵ klinische Genetik, Neuropsychologie und Diätetik, aber auch Sozialarbeit und Palliativmedizin. Es gibt jedoch nur wenig Forschung zu diesem Aspekt der Huntington-Krankheit.

  • Das European Huntington's Disease Network (Europäisches Netz für die Huntington-Krankheit) stellt einschlägige Leitlinien für die Betreuung von Menschen mit Huntington-Krankheit, einschließlich Physiotherapie und Ernährung, bereit.⁶

• Chorea:
  

  • Eine medikamentöse Behandlung sollte in Erwägung gezogen werden, wenn sich der Patient durch die Chorea unwohl oder gestört fühlt.

  • Tetrabenazin und Neuroleptika der zweiten Generation sollten nach internationalen Leitlinien als Antichorea-Medikamente der Wahl angesehen werden.³ Komorbidität - z. B. Depression - wird die Wahl leiten.

  • Auf der Grundlage internationaler Expertenmeinungen wurde ein Algorithmus für die medikamentöse Behandlung von Chorea entwickelt.²

  • Wenn möglich, ist eine Monotherapie vorzuziehen.

• Patienten mit vorherrschender Bradykinesie und Rigidität können zusätzlich zur Physiotherapie von Levodopa oder Dopamin-Agonisten profitieren.

• Depression:²

  • Sie muss sofort erkannt und behandelt werden.

  • Selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer (SSRI) oder Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmer (SNRI) sind Antidepressiva der ersten Wahl. Refraktäre Depressionen können eine EKT-Behandlung erfordern.

  • Suizidgedanken (19,76 %) und Suizidpläne (2,1 %) treten deutlich häufiger auf als in der Allgemeinbevölkerung.⁷ Das Risiko ist anfangs am höchsten, wenn der Patient die ersten Symptome der Huntington-Krankheit erkennt; die zweite "Gefahrenphase" tritt ein, wenn die Unabhängigkeit verloren geht.

• Psychose:

  • Antipsychotische Medikamente können erforderlich sein. Neuere atypische Antipsychotika sind aufgrund ihres geringeren Auftretens von extrapyramidalen Nebenwirkungen vorzuziehen.

  • Antipsychotika können auch bei der Behandlung von zwanghaftem Verhalten und Reizbarkeit erforderlich sein, wenn sich Psychotherapie und Strategien zur Verhaltenssteuerung als unzureichend erwiesen haben.²

• Die Transplantation von Nervenzellen und Stammzellen wurde am Menschen untersucht, allerdings nur in kleinen Studien, und in den Leitlinien wird ihre Verwendung noch nicht erwähnt.

• Die tiefe Hirnstimulation ist ein neuer Ansatz für die palliative Behandlung von choreatischen Bewegungen, Dystonie und Steifheit, aber die Rolle anderer klinischer Merkmale und des Krankheitsverlaufs muss noch geklärt werden.⁸ Es besteht ein Bedarf an zuverlässigeren Kriterien, die bei der Auswahl von Huntington-Patienten, die für diese Behandlung geeignet sind, hilfreich sein können.

Prädiktive Gentests ermöglichen die frühzeitige Identifizierung von Trägern der Huntington-Krankheit, und Beobachtungsstudien erweitern das Wissen über die Pathophysiologie und den natürlichen Verlauf der Huntington-Krankheit. Darüber hinaus wird erwartet, dass die Entwicklung empfindlicher Messverfahren, die eine frühere Diagnose ermöglichen, den idealen Zeitpunkt für den Einsatz krankheitsmodifizierender Therapien, wie z. B. das Ausschalten von Genen, bietet.⁹

Prognose der Huntington-Krankheit¹⁰

• Die Huntington-Krankheit ist eine unaufhaltsam fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, die sich über 15-20 Jahre hinzieht.

• Die Anzahl der CAG-Wiederholungen gibt nicht nur Aufschluss über das Alter des klinischen Ausbruchs, sondern sagt auch das Sterbealter voraus. Je größer die CAG-Wiederholungen sind, desto schneller verschlechtern sich die motorischen, kognitiven und funktionellen Merkmale.

• Die klinischen Merkmale entwickeln sich stetig mit einer starken Zunahme von choreischen Bewegungen und Demenz.

• Der Tod ist in der Regel auf eine zwischenzeitlich aufgetretene Krankheit zurückzuführen - z. B. eine Lungenentzündung.

• Selbstmord ist die zweithäufigste Todesursache.