Chediak-Higashi-Syndrom

Das Chediak-Higashi-Syndrom wird als autosomal rezessive Krankheit vererbt. Sie wurde vor über 50 Jahren beschrieben. In klinischen Berichten wurden Mutationen im gesamten CHS1/LYST-Gen für den lysosomalen Transport festgestellt.¹ Die Art der Mutation kann einen Hinweis auf den Schweregrad der Krankheit geben.² Es gibt eine Reihe von Tiermodellen, darunter Mäuse, Katzen, Rinder, Nerze und Killerwale.¹

Epidemiologie des Chediak-Higashi-Syndroms

Die Krankheit ist außerordentlich selten, in der Literatur sind weniger als 500 Fälle bekannt.³

Symptome des Chediak-Higashi-Syndroms (Darstellung)^{3 4}

Das Chediak-Higashi-Syndrom ist durch partiellen okulokutanen Albinismus, Immundefizienz und eine leichte Blutungsneigung gekennzeichnet.

In 85 % der Fälle geht das Chediak-Higashi-Syndrom in eine akzelerierte Phase über, die durch Panzytopenie, hohes Fieber und lymphohistiozytäre Infiltration von Leber, Milz und Lymphknoten gekennzeichnet ist.⁵

Zu den klinischen Merkmalen des Chediak-Higashi-Syndroms gehören:

• Beeinträchtigtes Sehvermögen, Photophobie.

• Albinismus vom OCA2-Typ, der zu einer helleren Hautfarbe führt als bei nicht betroffenen Familienmitgliedern.⁶

• Silbriger Glanz im Haar, das auch hell sein kann.

• Häufige Infektionen (Haut, Schleimhäute, Atemwege).

• Epilepsie.

• Mentale Retardierung.

• Vergrößerte Leber und Milz, Gelbsucht.

• Ataxie, die zu Koordinationsstörungen und einem typischen ataxischen Gang führt; Tremor.

Differentialdiagnose

Anfänglich kann sich die Erkrankung als eine der Varianten des Albinismus darstellen, aber die wiederkehrenden Infektionen sollten einen Verdacht auf diese Diagnose aufkommen lassen. Das Hermansky-Pudlak-Syndrom und das Griscelli-Syndrom sind ähnliche, aber unterschiedliche Erkrankungen.³

Nachforschungen⁴

Die Diagnose wird bei einem Probanden mit riesigen Einschlüssen in Leukozyten im peripheren Blutausstrich und/oder durch die Identifizierung biallelischer pathogener Varianten in LYST bei molekulargenetischen Tests gestellt.

• Der Blutausstrich zeigt riesige Granula in den Neutrophilen, die sich mit Peroxidasen färben.

• Knochenmarkausstriche zeigen riesige Einschlusskörper in Leukozytenvorläuferzellen.

• Riesenkörnchen finden sich auch in Zellen aus Biopsien von Haut, Muskeln und Nervensystem.

• Die Thrombozyten- oder Leukozytenwerte sind abnormal niedrig.

• Gentests können Mutationen im CHS1-Gen nachweisen.

• Die Untersuchung der Haarschäfte mit Licht oder polarisiertem Licht kann bei der Diagnose des Chediak-Higashi-Syndroms helfen, kann es aber nicht von dem Erscheinungsbild des Griscelli-Syndroms unterscheiden.⁷

• Die fluoreszenzzytometrische Analyse der Zellgranularität und der Oberflächenmoleküle liefert nützliche diagnostische Informationen.

• Das EEG kann abnormal sein.

• Eine MRT- oder CT-Untersuchung des Gehirns kann aufgrund von Atrophie ein kleines Gehirn zeigen.

• Orale Röntgenaufnahmen können einen ausgedehnten Verlust des Alveolarknochens zeigen, der oft zu einer Ablösung der Zähne führt. .

• EMG- oder Nervenleitgeschwindigkeitstests können eine verzögerte Nervenleitung zeigen.

• Das Auge weist einen Rotlichtreflex auf (dies ist häufig bei Albinismus zu beobachten).

• Es gibt Anomalien der Immunfunktion, einschließlich einer verminderten Anzahl von CD4-Lymphozyten.

Assoziierte Krankheiten

• Infektionen sind ein ständiges Problem.

• Zum besseren Verständnis der Sehfehler und der Probleme im Zusammenhang mit OCA2 siehe den separaten Bericht über Albinismus.

Behandlung und Management des Chediak-Higashi-Syndroms⁴

• Initiale Chemoimmuntherapie, gefolgt vom Übergang zur Fortsetzung der Therapie in der akzelerierten Phase.

• Allogene Stammzelltransplantation so schnell wie möglich, um hämatologische und immunologische Defekte zu heilen.

• L-Dopa kann für Menschen mit Parkinsonismus in Betracht gezogen werden.

• Häusliche Anpassungen und intensive Rehabilitation für Menschen mit Ataxie und anderen neurologischen Komplikationen.

• Korrekturgläser zur Verbesserung der Sehschärfe, Sonnenbrillen zum Schutz der empfindlichen Augen vor UV-Licht.

• Sonnenschutzmittel zur Vorbeugung von Sonnenschäden und Hautkrebs.

• Umgang mit anderen Symptomen, z. B. Epilepsie.

Genetische Beratung

Das Chediak-Higashi-Syndrom wird autosomal rezessiv vererbt. Wenn beide Eltern heterozygot sind, hat jedes Geschwisterkind einer betroffenen Person eine 25-prozentige Chance, betroffen zu sein, eine 50-prozentige Chance, ein asymptomatischer Träger zu sein, und eine 25-prozentige Chance, nicht betroffen und kein Träger zu sein.

Pränatale Tests auf CHS sind möglich, wenn die pathogenen Varianten in der Familie identifiziert worden sind.

Komplikationen⁴

Häufige Infektionen führen zu Hypersplenismus, der wiederum Thrombozytopenie und Blutungen verursacht.

Etwa 85 % der Patienten entwickeln ein ungewöhnliches Lymphom. Diese wird als akzelerierte Phase bezeichnet und ist durch generalisierte lymphohistiozytäre Infiltrate, Fieber, Gelbsucht, Hepato-Splenomegalie, Lymphadenopathie, Panzytopenie und Blutungen gekennzeichnet.¹

Prognose

Ohne Stammzelltransplantation ist der Tod vor dem 10. Lebensjahr häufig.¹

Die Prognose für die akzelerierte Phase ist schlecht und die einzige Behandlung ist die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT).⁸

Alle betroffenen Personen, einschließlich Jugendlicher und Erwachsener mit atypischem Chediak-Higashi-Syndrom und Kinder mit klassischem Chediak-Higashi-Syndrom, die sich erfolgreich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen haben, entwickeln im frühen Erwachsenenalter neurologische Befunde (periphere Neuropathie mit motorischen und sensorischen Veränderungen und Schwäche).⁴