Non-Hodgkin-Lymphom

Was ist ein Non-Hodgkin-Lymphom?

Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) sind eine heterogene Gruppe von lymphoproliferativen Malignomen mit unterschiedlichen Verhaltensmustern und Reaktionen auf die Behandlung. Im Vergleich zum Hodgkin-Lymphom besteht eine viel größere Neigung zur Dissemination in extranodale Areale. Die Prognose hängt von der histologischen Form, dem Stadium und der Behandlung ab. Sie lassen sich in zwei prognostische Gruppen einteilen:¹

• Niedriggradig: relativ gute Prognose mit einer mittleren Überlebenszeit von bis zu 10 Jahren. In fortgeschrittenen klinischen Studien sind sie jedoch in der Regel nicht heilbar.

• Hochgradig: kürzerer natürlicher Verlauf, aber eine beträchtliche Anzahl dieser Patienten kann mit intensiven Chemotherapie-Kombinationen geheilt werden.

Klassifizierung der Non-Hodgkin-Lymphome

Die Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) ist eine Aktualisierung der revidierten europäisch-amerikanischen Lymphom-Klassifikation (REAL). Die Klassifikation umfasst:¹

• Vorläufer-B-Zell-Neoplasien: Vorläufer-B-Lymphom.

• Reife (periphere) B-Zell-Neoplasien:

  • Hochwertig:

    • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL); 30-58 % aller NHLs.²

    • Mediastinale große B-Zellen.

    • Primäre Lymphome des Zentralnervensystems (PCNSLs).

    • Primäres Ergusslymphom.

    • Burkitt-Lymphom.

    • Mantelzell-Lymphom.

  • Geringwertig:

    • Follikuläres Lymphom; 20-25 % aller NHL.

    • MALT-Lymphom (Schleimhaut-assoziiertes lymphatisches Gewebe).

    • Waldenström-Makroglobulinämie.

• Vorläufer-T-Zell-Neoplasien: Vorläufer-T-Lymphom.

• Reife (periphere) T-Zell-Neoplasmen:

  • Hochwertig:

    • T-Zell-Lymphom vom Typ Enteropathie.

    • Peripheres T-Zell-Lymphom.³

    • Subkutane Panikulitis-ähnliche Erkrankung.

    • Systemisch anaplastisch.

    • Angio-immunoblastisch.

  • Geringwertig:

    • Mycosis fungoides und kutane T-Zellen-Lymphome.

Wie häufig ist das Non-Hodgkin-Lymphom? (Epidemiologie)⁴

• Das Non-Hodgkin-Lymphom ist die siebthäufigste Krebsart im Vereinigten Königreich und macht 4 % aller neuen Krebsfälle aus (2017-2019).

• Bei 1 von 71 Frauen und 1 von 52 Männern im Vereinigten Königreich wird im Laufe ihres Lebens ein Non-Hodgkin-Lymphom diagnostiziert (Geburtsjahrgang 1961).

• Die Inzidenzraten für Non-Hodgkin-Lymphome sind im Vereinigten Königreich bei Menschen zwischen 80 und 84 Jahren am höchsten (2016-2018). Jedes Jahr wird mehr als ein Drittel (36 %) aller neuen Non-Hodgkin-Lymphom-Fälle im Vereinigten Königreich bei Menschen im Alter von 75 Jahren und älter diagnostiziert (2016-2018).

• Seit Anfang der 1990er Jahre sind die Inzidenzraten für Non-Hodgkin-Lymphome im Vereinigten Königreich um fast zwei Fünftel (38 %) gestiegen. Die Raten bei Frauen sind um fast zwei Fünftel (37 %) und die Raten bei Männern um mehr als ein Drittel (35 %) gestiegen (2016-2018).

• Die Non-Hodgkin-Lymphom-Inzidenzraten in England sind bei Frauen im am stärksten benachteiligten Quintil ähnlich wie im am wenigsten benachteiligten Quintil und bei Männern im am stärksten benachteiligten Quintil um 10 % niedriger als im am wenigsten benachteiligten Quintil (2013-2017).

• Die Inzidenzraten für Non-Hodgkin-Lymphome sind in der asiatischen und schwarzen ethnischen Gruppe sowie bei Menschen mit gemischter oder mehrfacher ethnischer Zugehörigkeit im Vergleich zur weißen ethnischen Gruppe in England niedriger (2013-2017).

Risikofaktoren für das Non-Hodgkin-Lymphom⁵

• Chromosomale Translokationen und molekulare Umlagerungen.

• Das Marginalzonen-Lymphom ist stark mit dem Sjögren-Syndrom und der Hashimoto-Thyreoiditis assoziiert, während das periphere T-Zell-Lymphom (PTCL) am häufigsten mit Zöliakie assoziiert ist.

• Berufliche Expositionen bei Landarbeitern oder Malern erhöhen das Risiko für die meisten der häufigen Subtypen des Non-Hodgkin-Lymphoms.

• Eine frühere Strahlenbehandlung, Fettleibigkeit und Rauchen sind am stärksten mit dem diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom assoziiert, während Brustimplantate selten mit dem anaplastischen großzelligen Lymphom in Verbindung gebracht wurden.

• Eine Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) ist stark mit dem endemischen Burkitts-Lymphom verbunden. HIV und das humane Herpesvirus 8 (HHV-8) sind prädisponiert für mehrere Subtypen des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms, und das humane T-Zell-Lymphom-Virus (HTLV-1) ist ein Erreger von T-Zell-Lymphomen.

• Eine Infektion mit Helicobacter pylori wird mit der Entwicklung primärer gastrointestinaler Lymphome, insbesondere der MALT-Lymphome des Magens, in Verbindung gebracht.¹

Symptome des Non-Hodgkin-Lymphoms

• Niedriggradige Lymphome:

  • Eine schmerzlose, langsam fortschreitende periphere Lymphadenopathie ist die häufigste klinische Erscheinung. Spontane Rückbildungen der vergrößerten Lymphknoten können auftreten.

  • Eine primäre extranodale Beteiligung und systemische Symptome (Müdigkeit, Schwäche, Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust) sind bei der Erstdiagnose nicht häufig, kommen aber bei Patienten im fortgeschrittenen oder Endstadium der Krankheit vor.

  • Das Knochenmark ist häufig betroffen und kann mit einer Zytopenie einhergehen.

  • Splenomegalie.

  • Hepatomegalie.

• Intermediäre und hochgradige Lymphome:

  • Die meisten Patienten weisen eine schnell wachsende und voluminöse Lymphadenopathie auf.

  • Systemische Symptome und extranodale Beteiligung (insbesondere des Magen-Darm-Trakts, der Haut, des Knochenmarks, der Nasennebenhöhlen, des Urogenitaltrakts, der Schilddrüse und des zentralen Nervensystems (ZNS)) sind häufiger.

  • Hepatomegalie, Splenomegalie.

  • Eine obstruktive Hydronephrose kann aufgrund einer massiven retroperitonealen Lymphadenopathie auftreten, die die Harnleiter blockiert.

  • Primäre ZNS-Lymphome: machen 1 % aller intrakraniellen Neoplasien aus und werden häufiger bei Patienten mit Immunschwäche - z. B. Wiskott-Aldrich-Syndrom, Transplantation oder HIV-Infektion - beobachtet.

  • Hodenmasse.

  • Hautläsionen: in Verbindung mit kutanem T-Zell-Lymphom (Mycosis fungoides), anaplastischem großzelligem Lymphom und angio-immunoblastischem Lymphom.

  • Lymphoblastisches Lymphom: hochgradiges Lymphom, das sich häufig mit einer mediastinalen Masse, einem Syndrom der oberen Hohlvene und einer Hirnhauterkrankung mit Hirnnervenlähmungen manifestiert.

  • Burkitt-Lymphom: zeigt sich oft mit einer großen abdominalen Masse und Symptomen eines Darmverschlusses.

Differentialdiagnose

Siehe auch die separaten Artikel Generalisierte Lymphadenopathie und Splenomegalie und Hypersplenismus.

• Hodgkin-Lymphom.

• Akute oder chronische Leukämie.

• Metastasierende bösartige Erkrankung.

• Lymphadenopathie infolge von Infektionen oder Bindegewebserkrankungen.

Verweis

Das National Institute for Health and Care Excellence (NICE) hat eine Empfehlung ausgesprochen:⁶

• Erwachsene: Erwägen Sie eine Überweisung bei Verdacht auf ein Non-Hodgkin-Lymphom bei Erwachsenen, die eine unerklärliche Lymphadenopathie oder Splenomegalie aufweisen. Wenn
  eine Überweisung in Erwägung zieht, sollten alle damit verbundenen Symptome berücksichtigt werden, insbesondere Fieber, Nachtschweiß, Kurzatmigkeit, Juckreiz oder Gewichtsverlust.

• NICE empfiehlt, dass eine erwachsene Person innerhalb von 28 Tagen nach der dringenden Überweisung durch den Hausarzt wegen Krebsverdachts eine Diagnose oder den Ausschluss einer Krebserkrankung erhalten sollte.

• Kinder und Jugendliche: Erwägen Sie eine sehr dringende Überweisung (für einen Termin innerhalb von 48 Stunden) zur fachärztlichen Untersuchung auf ein Non-Hodgkin-Lymphom bei Kindern und Jugendlichen, die eine unerklärliche Lymphadenopathie oder Splenomegalie aufweisen. Berücksichtigen Sie bei der Überweisung alle Begleitsymptome, insbesondere Fieber, Nachtschweiß, Kurzatmigkeit, Juckreiz oder Gewichtsverlust.

Nachforschungen

• FBC: Anämie (Knochenmarkversagen oder autoimmune hämolytische Anämie), Thrombozytopenie und Neutropenie. Thrombozytose und Lymphozytose können ebenfalls auftreten.

• Nierenfunktion und Elektrolyte: obstruktive Nephropathie, Hyperkalzämie.

• LFTs.

• Serologie: HIV, HTLV-1, Hepatitis C.

• Zytogenetik und Immunchemie spielen eine wichtige Rolle bei der Diagnose des Burkitt-Lymphoms.⁷

• CXR: mediastinale Adenopathie, Pleura- oder Perikardergüsse und Parenchymbefall.

• Biopsie: Feinnadelaspirationsproben sollten normalerweise nicht als einziges Gewebe für die Diagnose verwendet werden. Wenn der Verdacht auf ein Lymphom besteht, sollte frisches Gewebe an Labors geschickt werden.⁸ Für die Diagnose eines follikulären Lymphoms ist eine Lymphknotenexzision oder eine adäquate Kernbiopsie erforderlich - die Histologie ermöglicht eine Beurteilung des Tumorgrades und den Ausschluss einer Transformation in einen aggressiveren histologischen Subtyp.⁹

• Computertomographie des Halses, des Brustkorbs, des Abdomens und des Beckens: zum Nachweis von vergrößerten Lymphknoten und Hepatosplenomegalie. Dies ist die am weitesten verbreitete Untersuchung für das anfängliche Staging und die Bewertung des Ansprechens auf die Behandlung.

• Knochenscans.

• Andere Untersuchungen sind die Galliumuntersuchung und die Ganzkörper-Positronenemissionstomographie (PET) mit dem Radioisotop Fluordesoxyglucose^(18F) (FDG-PET).

• MRT des Gehirns und des Rückenmarks: bei Verdacht auf ein primäres ZNS-Lymphom, eine lymphatische Meningitis, ein paraspinales Lymphom oder eine Beteiligung der Wirbelkörper durch ein Lymphom.

• Ultraschalluntersuchung des Hodensacks.

• Endoskopie und Bariumuntersuchungen bei gastrointestinalen Läsionen.

• Knochenmarkspunktion und -biopsie; eine Trepanationsbiopsie des Knochenmarks sollte immer dann durchgeführt werden, wenn der Verdacht auf ein Lymphom besteht oder die Diagnose an einem anderen Gewebe gestellt wurde.¹⁰

• Lumbalpunktion.

Aufführung

Das Ann-Arbor-Staging-System ist das am häufigsten verwendete Staging-System für Patienten mit NHL.¹

• Stadium I: Befall einer einzelnen Lymphknotenregion (I) oder lokalisierter Befall eines einzelnen extralymphatischen Organs oder einer Stelle (IE).

• Stadium II: zwei oder mehr Lymphknotenregionen auf der gleichen Seite des Zwerchfells (II) oder lokalisierter Befall eines einzelnen assoziierten extralymphatischen Organs zusätzlich zu den Kriterien für Stadium II (IIE).

• Stadium III: Lymphknotenregionen auf beiden Seiten des Zwerchfells (III), die auch von einem lokalisierten Befall eines extralymphatischen Organs oder Bereichs (IIIE), der Milz (IIIS) oder beider (IIISE) begleitet sein können.

• Stadium IV: disseminierter oder multifokaler Befall einer oder mehrerer extralymphatischer Lokalisationen mit oder ohne assoziierten Lymphknotenbefall oder isolierter extralymphatischer Organbefall mit entferntem Knotenbefall.

Tiefgestellte Buchstaben stehen für die Beteiligung extralymphatischer Organe: L - Lunge, H - Leber, P - Brustfell, O - Knochen, M - Knochenmark, D - Haut. E wird verwendet, wenn extranodale lymphatische Malignome in Geweben auftreten, die von den Hauptaggregaten des Lymphsystems getrennt sind, sich aber in deren Nähe befinden.

Die Stadien I-IV können mit den Bezeichnungen A oder B versehen werden:

• A - keine systemischen Anzeichen und Symptome.

• B - eines der folgenden Anzeichen und Symptome: unerklärlicher Verlust von mehr als 10 % des Körpergewichts in den letzten sechs Monaten vor der Diagnose, unerklärliches Fieber mit einer Temperatur von über 38 °C und nächtliche Schweißausbrüche.

Behandlung und Management des Non-Hodgkin-Lymphoms

• Aufgrund der Heterogenität der NHLs gibt es unterschiedliche Behandlungsmöglichkeiten. Zu den Optionen gehören abwartende Beobachtung, Chemotherapie mit einem oder mehreren Wirkstoffen und regionale oder erweiterte Strahlentherapie.

• Chirurgische Eingriffe spielen bei der Behandlung nur eine begrenzte Rolle, können aber in bestimmten Situationen sinnvoll sein - z. B. bei lokal begrenzter Erkrankung, bei Komplikationen (z. B. Magen-Darm-Verschluss oder Perforation) oder bei der Orchidektomie als Teil der Erstbehandlung von Hodenlymphomen.

• Impfungen: Alle Patienten mit NHL sollten einen polyvalenten Pneumokokkenimpfstoff und einen Grippeimpfstoff erhalten.¹¹

• Empfohlen wird auch ein Meningokokken-Konjugatimpfstoff der Gruppe C und ein Impfstoff gegen Haemophilus influenzae Typ b (Hib), insbesondere für Patienten, die eine Behandlung erhalten, und für Patienten mit Asplenie oder Milzfunktionsstörungen.

• Jeder Patient mit schwerer Neutropenie sollte eine Antibiotikaprophylaxe mit Chemotherapie erhalten.

• Der rekombinante humane Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (rhG-CSF) stimuliert die Produktion von Neutrophilen und kann die Dauer der chemotherapiebedingten Neutropenie und damit die Häufigkeit der damit verbundenen Sepsis verringern.

Diffuses großzelliges B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom²

• Rituximab wird in Kombination mit einer Therapie aus Cyclophosphamid, Doxorubicin (Hydroxydaunorubicin), Vincristin (Oncovin®) und Prednisolon (CHOP) für die Erstlinienbehandlung empfohlen.

• Weniger Behandlungszyklen mit Rituximab und CHOP mit zusätzlicher regionaler Strahlentherapie sind eine Alternative.

• Das NICE hat Polatuzumab Vedotin in Kombination mit Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednisolon (R-CHP) für unbehandelte diffuse großzellige B-Zell-Lymphome (DLBCL) bei Erwachsenen empfohlen, wenn der International Prognostic Index (IPI) zwischen 2 und 5 liegt. Dies verbessert das progressionsfreie Überleben im Vergleich zu Patienten, die nur R-CHOP erhalten.¹²

• NICE hat die Verwendung von Axicabtagene Ciloleucel im Rahmen des Cancer Drugs Fund als Option zur Behandlung des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms bei Erwachsenen zur Verfügung gestellt, wenn eine autologe Stammzelltransplantation geeignet ist, wenn es innerhalb von 12 Monaten nach einer Erstlinien-Chemoimmuntherapie zu einem Rückfall gekommen ist oder wenn es refraktär gegenüber einer Erstlinien-Chemoimmuntherapie ist.¹³

• Epcoritamab wird als Option für die Behandlung des rezidivierten oder refraktären diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) bei Erwachsenen nach zwei oder mehr systemischen Behandlungen empfohlen, allerdings nur, wenn sie Polatuzumab Vedotin erhalten haben oder wenn Polatuzumab Vedotin kontraindiziert ist oder nicht vertragen wird.¹⁴

• Die Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzellentransplantation bleibt als Erstlinientherapie experimentell.

• Eine gleichzeitige ZNS-Prophylaxe mit intrathekalem Methotrexat oder Cytarabin wird für Patienten empfohlen, bei denen das Risiko einer ZNS-Beteiligung besteht (definiert als Lymphom-Beteiligung in Knochenmark, Hoden, Nasen- oder Nasennebenhöhlen, Augenhöhlen, Knochen oder peripherem Blut).¹⁵

Mantelzell-Lymphom¹⁶

• Das Mantelzell-Lymphom macht etwa 3-10 % aller Fälle von NHL aus. Das Mantelzell-Lymphom tritt häufiger bei über 60-Jährigen auf und ist bei Männern dreimal so häufig wie bei Frauen.

• Mantelzell-Lymphome sprechen in der Regel auf eine Chemotherapie an, erleiden aber nach der Behandlung häufig einen Rückfall.

• Zu den Behandlungsmöglichkeiten gehören:

  • Chemotherapie: Zu den Kombinationen gehören Rituximab plus Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednisolon (R-CHOP) sowie Fludarabin in Kombination mit Cyclophosphamid und Rituximab (FCR). In jüngster Zeit wurden gute Ergebnisse mit hochdosiertem Cytarabin in Kombination mit anderen Chemotherapieschemata erzielt.

  • Hochdosische Chemotherapie mit Stammzellenunterstützung.

  • Strahlentherapie.

  • Bortezomib, Lenalidomid, Temsirolimus und Ibrutinib werden als mögliche Behandlungsmethoden für rezidivierte oder refraktäre Mantelzell-Lymphome geprüft. Ibrutinib scheint bisher die besten Ergebnisse zu liefern.

  • Eine allogene Stammzelltransplantation sollte als Konsolidierung der Erstlinientherapie für alle Patienten in Betracht gezogen werden, die für eine Intensivtherapie geeignet sind. Bei Patienten, die älter als 60 Jahre sind, sollte gründlich geprüft werden, ob sie für diesen Ansatz geeignet sind.

Follikuläres Lymphom (FL)

• Stadien I-II: Eine Bestrahlung an der betroffenen Stelle (ISRT) mit einer Dosis von 24 Gray in 12 täglichen Fraktionen sollte als Standardbehandlung für Patienten mit neu diagnostizierter Erkrankung im Stadium IA angesehen werden.⁹

• Eine Beobachtung ohne ISRT sollte bei Patienten mit FL in einem begrenzten Stadium in Betracht gezogen werden, die sich einer lokalisierten Exzision unterzogen haben und bei denen der Arzt oder der Patient Bedenken gegen eine Strahlentherapie an einer bestimmten Stelle haben könnte.

• Stadien III-IV:

  • Rituximab, in Kombination mit:

    • Cyclophosphamid, Vincristin und Prednisolon (CVP).

    • Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednisolon (CHOP).

    • Mitoxantron, Chlorambucil und Prednisolon (MCP).

    • Cyclophosphamid, Doxorubicin, Etoposid, Prednisolon und Interferon-α (CHVPi) oder Chlorambucil werden als Option für die Behandlung von symptomatischen follikulären Lymphomen der Stadien III und IV bei zuvor unbehandelten Personen empfohlen.¹⁷

• Rituximab wird in Kombination mit einer Chemotherapie als Option für die Induktion einer Remission bei Patienten mit rezidiviertem follikulärem NHL im Stadium III oder IV empfohlen.¹⁸

• Eine Rituximab-Monotherapie wird als Option für die Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem follikulärem NHL im Stadium III oder IV empfohlen (wenn eine Resistenz oder Unverträglichkeit gegenüber einer Chemotherapie besteht).¹⁸

• Die Erhaltungstherapie mit Rituximab wird als Option für die Behandlung von Patienten mit follikulärem Non-Hodgkin-Lymphom empfohlen, die auf eine Erstlinien-Induktionstherapie mit Rituximab in Kombination mit Chemotherapie angesprochen haben.¹⁹

• Die autologe Stammzelltransplantation spielt in der Erstlinientherapie des follikulären NHL (das keine Anzeichen einer histologischen Transformation aufweist) außerhalb einer klinischen Studie keine Rolle.⁹

Primäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom des ZNS¹⁵

• Wenn eine intensive Therapie möglich ist, sollte eine Behandlung mit hochdosiertem Methotrexat, Cytarabin, Thiotepa und Rituximab angeboten werden.

• Bei Untauglichkeit für eine Intensivtherapie ist eine Behandlung mit hochdosiertem Methotrexat, Rituximab und einem oral verabreichten Alkylierungsmittel im Rahmen eines festgelegten Protokolls (z. B. Rituximab, Methotrexat, Procarbazin) anzubieten.

• Bei Patienten, die für hochdosiertes Methotrexat nicht in Frage kommen, ist eine oder eine Kombination aus folgenden Maßnahmen zu erwägen:

  • Orale Chemotherapie (z. B. Temozolomid).

  • Ganzhirnbestrahlung +/- orbitale Bestrahlung bei gleichzeitiger Beteiligung des Auges.

  • Kortikosteroide (in der Regel wird Dexamethason verwendet).

Komplikationen des Non-Hodgkin-Lymphoms

• Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie (sekundär zur Infiltration des Knochenmarks).

• Blutungen infolge von Thrombozytopenie, disseminierter intravasaler Gerinnung oder direkter Gefäßinvasion durch den Tumor.

• Großer Perikarderguss oder Herzrhythmusstörungen infolge von Herzmetastasen.

• Atembeschwerden infolge von Pleuraergüssen und/oder Parenchymläsionen.

• Obstruktion der Vena cava superior infolge eines großen Mediastinaltumors.

• Rückenmarkskompression infolge von Wirbelmetastasen.

• Neurologische Probleme als Folge eines primären ZNS-Lymphoms oder einer lymphatischen Meningitis.

• Gastrointestinale Obstruktion, Perforation und Blutung bei einem Patienten mit gastrointestinalem Lymphom (kann auch durch Chemotherapie verursacht werden).

• Schmerzen infolge einer Tumorinvasion.

• Chemotherapie-bedingte Komplikationen - z. B. Zytopenien, Übelkeit und Erbrechen, Müdigkeit. Das Tumorlyse-Syndrom (tritt häufig nach der Behandlung von hochgradigen voluminösen Lymphomen auf) kann zu Hyperurikämie, Hyperkaliämie, Hyperphosphatämie, Hypokalzämie und akuter Nierenschädigung führen.

Prognose⁴

• 54,7 % der Menschen, bei denen in England ein Non-Hodgkin-Lymphom diagnostiziert wird, überleben ihre Krankheit 10 Jahre oder länger, so die Prognose (2013-2017).

• Die 10-Jahres-Überlebensrate bei Non-Hodgkin-Lymphomen ist in England bei Frauen höher als bei Männern (2013-2017).

• 82,1 % der Menschen in England, bei denen ein Non-Hodgkin-Lymphom im Alter von 15 bis 44 Jahren diagnostiziert wurde, überleben ihre Krankheit 10 Jahre oder länger, verglichen mit 34,2 % der Menschen, bei denen die Diagnose im Alter von 75 bis 99 Jahren gestellt wurde (2013-2017).

• Die Überlebensrate bei Non-Hodgkin-Lymphomen hat sich in den letzten 50 Jahren im Vereinigten Königreich verdreifacht. In den 1970er Jahren überlebten 22,1 % der Menschen, bei denen Non-Hodgkin-Lymphom-Krebs diagnostiziert wurde, ihre Krankheit länger als 10 Jahre, in den 2010er Jahren waren es 63,2 %.

• 69,1 % der Menschen in England, bei denen in der am wenigsten benachteiligten Gruppe ein Non-Hodgkin-Lymphom diagnostiziert wurde, überleben ihre Krankheit fünf Jahre oder länger, verglichen mit 59,2 % der Menschen in der am meisten benachteiligten Gruppe (2016-2020).

• Die relative Fünfjahresüberlebensrate für Non-Hodgkin-Lymphome entspricht in Schottland und Nordirland im Allgemeinen dem europäischen Durchschnitt, während sie in England und Wales im Allgemeinen unter dem europäischen Durchschnitt liegt.

• Niedriggradige NHL-Typen haben eine relativ gute Prognose, sind aber im fortgeschrittenen Stadium meist nicht mehr heilbar.

• Mittelgradige und hochgradige Lymphome sind aggressiver, sprechen aber eher auf eine Chemotherapie an.

• Fettleibigkeit und Vitamin-D-Mangel verschlechtern die Überlebenschancen.⁵

• Die überwiegende Mehrheit der Rückfälle tritt in den ersten zwei Jahren nach der Therapie auf.

REDAKTIONSVERMERK

Dr. Krishna Vakharia, 16. Oktober 2023

Krebsverdacht: Erkennung und Überweisung^{[46765 : NICE NG12 Verdacht auf Krebs: Erkennung und Überweisung entfernen]}

Das National Institute for Health and Care Excellence (NICE) hat empfohlen, dass eine erwachsene Person innerhalb von 28 Tagen nach der dringenden Überweisung durch ihren Hausarzt wegen Krebsverdachts eine Diagnose oder den Ausschluss von Krebs erhalten sollte.

Dr. Krishna Vakharia, 23. März 2023

Polatuzumab vedotin in Kombination bei unbehandeltem diffus-großzelligem B-Zell-Lymphom^{[65500 : NICE TA874 Polatuzumab vedotin in Kombination bei unbehandeltem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom entfernen]}

Das NICE hat Polatuzumab Vedotin in Kombination mit Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednisolon (R-CHP) für das unbehandelte diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) bei Erwachsenen empfohlen, wenn der International Prognostic Index (IPI) zwischen 2 und 5 liegt.

Es hat sich gezeigt, dass diese Kombination die Zeitspanne verlängert, bevor sich der Krebs verschlimmert, verglichen mit denjenigen, die nur R-CHOP erhalten.

Dr. Krishna Vakharia, 27. Juni 2023

Axicabtagene Ciloleucel zur Behandlung des rezidivierenden oder refraktären diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms nach Erstlinien-Chemoimmuntherapie

^{[66809 : NICE TA985 Axicabtagene ciloleucel zur Behandlung des rezidivierten oder refraktären diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms nach Erstlinien-Chemoimmuntherapie entfernen]}

NICE hat die Verwendung von Axicabtagene Ciloleucel im Rahmen des Cancer Drugs Fund als Option zur Behandlung des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms bei Erwachsenen zur Verfügung gestellt, wenn eine autologe Stammzelltransplantation geeignet ist, wenn es innerhalb von 12 Monaten nach einer Erstlinien-Chemoimmuntherapie zu einem Rückfall gekommen ist oder refraktär gegenüber einer Erstlinien-Chemoimmuntherapie ist.

Da die Studie noch nicht abgeschlossen ist, hat das NICE den Zugang zu diesem Medikament über den Cancer Drugs Fund genehmigt, der es ermöglicht, Daten zu sammeln und den Patienten eine Alternative und einen schnelleren Zugang zu neueren Medikamenten zu bieten. Derzeitige Erkenntnisse zeigen, dass Axicabtagene Ciloleucel bei geeigneter autologer Stammzelltransplantation die Lebenserwartung der Patienten im Vergleich zur Standardbehandlung erhöht, aber es ist ungewiss, wie lange, da die Studie noch läuft.

Dr. Krishna Vakharia, 24. November 2023

Glofitamab zur Behandlung des rezidivierten oder refraktären diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms nach 2 oder mehr systemischen Behandlungen^{[68536 : NICE TA 927 Glofitamab zur Behandlung des rezidivierten oder refraktären diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms nach 2 oder mehr systemischen Behandlungen entfernen]}

Das NICE hat empfohlen, Glofitamab als Option zur Behandlung des rezidivierten oder refraktären diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms bei Erwachsenen nach 2 oder mehr systemischen Behandlungen einzusetzen.

Die Ergebnisse der Studie deuten darauf hin, dass einige Menschen, die Glofitamab einnehmen, eine vollständige Remission erreichen - allerdings wurde das Medikament nicht mit anderen verfügbaren Behandlungen verglichen. Man geht davon aus, dass Glofitamab die Lebenserwartung und die Zeitspanne bis zur Verschlimmerung der Erkrankung verlängern kann:

• Das Gleiche wie Polatuzumab Vedotin mit Bendamustin plus Rituximab.

• Mehr als Bendamustin plus Rituximab.

• Weniger als Axicabtagene Ciloleucel - dies könnte aufgrund des Studiendesigns bevorzugt werden. Dr. Krishna Vakharia, 15. Februar 2024

  Loncastuximab-Tesirin zur Behandlung des rezidivierenden oder refraktären diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms und des hochgradigen B-Zell-Lymphoms nach 2 oder mehr systemischen Behandlungen^{[68830 : NICE TA947 Loncastuximab-Tesirin zur Behandlung des rezidivierten oder refraktären diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms und des hochgradigen B-Zell-Lymphoms nach 2 oder mehr systemischen Behandlungen entfernen]}

  Das NICE hat Loncastuximab-Tesirin als Option für die Behandlung des rezidivierten oder refraktären diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) und des hochgradigen B-Zell-Lymphoms (HGBL) bei Erwachsenen empfohlen, wenn diese bereits zwei oder mehr systemische Behandlungen erhalten haben. Es kann nur verwendet werden, wenn sie zuvor mit Polatuzumab Vedotin behandelt wurden oder wenn Polatuzumab Vedotin kontraindiziert ist oder nicht vertragen wird.

  Eine klinische Studie zeigte, dass bei Patienten mit DLBCL und HGBL, die mit Loncastuximab-Tesirin behandelt wurden, alle Anzeichen und Symptome ihrer Krebserkrankung verschwanden - eine vollständige Remission. Diese Ergebnisse wurden jedoch nicht mit anderen Behandlungen verglichen, so dass wir nicht wissen, wie sie im Vergleich zu den Standardoptionen abschneiden. Es wird angenommen, dass es genauso wirksam ist wie Polatuzumab Vedotin mit Rituximab und Bendamustin und wirksamer als eine Chemotherapie.