Eosinophilie-Myalgiesyndrom

Ähnliche Erkrankung: Toxisches Öl-Syndrom

Das Eosinophilie-Myalgiesyndrom (EMS) ist eine seltene Erkrankung. Es wurde erstmals 1989 beschrieben, nachdem bei drei Patienten in New Mexico eine Erkrankung mit ausgeprägter Myalgie und Eosinophilie festgestellt worden war. Sie hatten alle L-Tryptophan-haltige Präparate (L-TRP) eingenommen. Daraufhin wurde in den USA eine epidemische Krankheit festgestellt. Insgesamt waren über 1.500 Menschen betroffen, von denen mehr als 30 starben.¹Zur gleichen Zeit wurden Fälle in Deutschland, Kanada und 11 Fälle im Vereinigten Königreich gemeldet. Seit dieser Epidemie wurden nur noch sehr wenige Fälle festgestellt.

Die Centers for Disease Control and Prevention (Zentren für Krankheitskontrolle und -prävention) in den USA haben die folgenden Kriterien herausgegeben, die für die Diagnose von EMS erfüllt sein müssen:

• Eine periphere Eosinophilenzahl von mindestens 1,0 x¹⁰⁹ Zellen/L.

• Invaliditätsbedingte Myalgie.

• Keine Hinweise auf Infektionen oder neoplastische Erkrankungen, die diese Befunde erklären würden.

Ätiologie

L-TRP ist eine von acht essentiellen Aminosäuren. Es ist auch die Vorstufe einer Reihe biologisch wichtiger Verbindungen wie Serotonin, Melatonin und Tryptamin. Vor der EMS-Epidemie von 1989 wurden L-TRP-haltige Nahrungsergänzungsmittel zur Behandlung von Problemen wie Schlaflosigkeit, Depression und prämenstruellem Syndrom eingenommen.

Toxiko-epidemiologische Studien brachten EMS mit L-TRP-haltigen Nahrungsergänzungsmitteln in Verbindung, die unter Verwendung gentechnisch veränderter Bakterien hergestellt wurden. Bei einer ersten Analyse des betroffenen L-TRP wurde eine Verunreinigung festgestellt, die als 1'1'-Ethylidenbis[Tryptophan] (EBT) identifiziert wurde. Nachdem L-TRP vom Markt genommen worden war, wurde die EMS-Epidemie rasch beendet. Im Jahr 2005 hob die Food and Drug Administration das Verbot von L-TRP jedoch wieder auf, so dass L-TRP-haltige Produkte wieder als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich waren. Seitdem hat man erkannt, dass einige Personen mutmaßliche immunogenetische Risiko- und Schutzfaktoren für EMS besitzen.²Viele Experten sind jedoch der Ansicht, dass EMS nicht mit der Einnahme von L-TRP zusammenhängt, sondern eher mit Verunreinigungen, die bei der Herstellung eingebracht werden.³

Pathophysiologie

Die Pathophysiologie ist nicht gut verstanden. Möglicherweise handelt es sich um eine zellvermittelte Immunreaktion, die zu einer Mikroangiopathie und zur Freisetzung von Zytokinen führt, die eine Eosinophilie und Fibrose auslösen können.

Es wird angenommen, dass die Pathogenese von EMS mit der Exposition gegenüber bestimmten L-TRP-Zubereitungen in einem genetisch anfälligen Wirt zusammenhängt, die eine akute Entzündung sowie die Aktivierung und Degranulation von Eosinophilen auslösen, was zu einer chronischen Gewebefibrose führt. Da jedoch auch bei Personen, die nie L-TRP konsumiert haben, über EMS berichtet wurde, ist es wahrscheinlich, dass auch andere Xenobiotika als L-TRP-Zubereitungen eine ähnliche Immunreaktion auslösen können.⁴

Präsentation

EMS ist gekennzeichnet durch subakut einsetzende Myalgien und periphere Eosinophilie in Verbindung mit einer chronischen Beteiligung von Muskeln, Nerven, Faszien und Haut.

Frühe Merkmale (innerhalb der ersten 3-4 Monate)

Myalgie, starke Müdigkeit und Hautausschlag sind häufige Symptome.

Zu den ersten Merkmalen von EMS gehören:

• Myalgie - die für die Diagnose notwendig ist. Sie beginnt proximal in den Schultern, im Rücken, in der Gesäßregion und in den Oberschenkeln und führt zu Behinderungen. Steifheit, Schmerzen und Krämpfe treten bei Bewegung auf.

• Atemwegssymptome - dazu gehören Kurzatmigkeit, unproduktiver Husten und pleuritische Brustschmerzen. Es kann eine interstitielle Lungenerkrankung festgestellt werden.

• Ödeme - periphere und periorbitale.

• Arthralgie - betrifft in der Regel die großen Gelenke.

• Systemische Symptome - Fieber, Gewichtsverlust oder -zunahme.

• Ausgeprägte Müdigkeit.

• Hautausschläge - einschließlich Makeln, Papeln und urtikarielle Läsionen. Es kann zu Juckreiz kommen.

• Hautbeteiligung - tritt bei 60 % auf. Nach anfänglichem Juckreiz und Schwellungen verdickt sich die Haut und fühlt sich straff an, mit Veränderungen, die wie Sklerodermie aussehen. Anders als bei der Sklerodermie bleiben die Finger und Zehen in der Regel verschont, und es tritt kein Raynaud-Phänomen auf.

• Alopezie kann auftreten.

• Neurologische Symptome - können Parästhesie, Brennen und Taubheit umfassen. Eine sensorische/sensomotorische Neuropathie kann bei einer Handschuh- und Strumpfverteilung auftreten. Es kann eine Hyperästhesie auftreten. Es können aufsteigende motorische Lähmungen und Blasenfunktionsstörungen auftreten.

• Kognitive Symptome - Beeinträchtigung des Gedächtnisses, Konzentrationsschwäche oder Stimmungsschwankungen.

• Gastrointestinale Symptome sind weniger häufig - dazu gehören Mundtrockenheit, Dyspepsie, Dysphagie und Durchfall.

Chronische Merkmale

Die meisten Patienten haben auch nach einem Jahr noch Symptome, darunter auch solche, die nicht verschwinden:

• Myalgie.

• Muskelschwäche.

• Müdigkeit.

• Muskelkrämpfe.

• Gelenkschmerzen.

• Gedächtnisprobleme, einschließlich Schwierigkeiten bei der Wortfindung.

• Anhaltende Hautveränderungen.

• Anhaltende Symptome der Atemwege.

• Anhaltende neurologische Symptome einschließlich Neuropathie.

• Gastrointestinale Symptome - z. B. Appetitlosigkeit und Übelkeit (weniger häufig).

Nachforschungen

Blutuntersuchungen

• Blutbild: Es besteht eine ausgeprägte Eosinophilie; ein Wert von über 1,0 x^109/L ist erforderlich, um die Diagnosekriterien zu erfüllen. Die Eosinophilie tritt in der Regel zu Beginn der Erkrankung auf und bildet sich dann zurück.

• LFTs: Erhöhte Werte von Bilirubin, Alanin-Transaminase, Aspartat-Transaminase, alkalischer Phosphatase und Gamma-Glutamyltransferase treten in fast der Hälfte aller Fälle auf.

• Die Erythrozytensedimentationsrate (ESR) kann erhöht sein.

• Die Kreatinkinase (CK)-Werte sind nur in etwa 3 % der Fälle erhöht.

• Autoantikörper: antinukleäre Antikörper können positiv sein; andere Autoantikörper sind in der Regel negativ.

Verwaltung

Es ist keine spezifische Behandlung für EMS bekannt.

• Jede weitere L-TRP oder ein anderer möglicher Erreger sollte abgesetzt werden.

• Prednisolon kann kurzfristig von Nutzen sein.⁴

• Die weitere Behandlung ist in der Regel symptomatisch und unterstützend und kann Bettruhe, Analgetika und Muskelrelaxantien umfassen.

• Ein Rehabilitationsprogramm kann erforderlich sein.

Es wurden verschiedene andere Behandlungen angewandt, aber es gibt nur wenige Informationen darüber, ob sie von Nutzen sind.⁴

Komplikationen

Schwerwiegende Komplikationen sind selten, wurden aber berichtet, darunter aufsteigende Polyneuropathie, Pneumonitis, Kardiomyopathie, Herzrhythmusstörungen und Schlaganfall.

Prognose

Bei den meisten Patienten trat nach Absetzen der L-TRP-Produkte eine langsame Besserung ein; die meisten Patienten berichteten über eine Besserung zwei Jahre nach Beginn des EMS. Bei einigen Patienten trat jedoch eine schnellere Besserung ein, während bei anderen die Symptome auch nach dem Absetzen von L-TRP weiter zunahmen.

Aktuelle Empfehlungen zur Verwendung von Tryptophan und 5-Hydroxy-L-Tryptophan

Das Committee on Toxicity of Chemicals in Food, Consumer Products and the Environment (COT) ist ein unabhängiger Ausschuss, der die Food Standards Agency berät. Er gab 2004 eine Erklärung zu L-TRP und EMS ab.⁵

• Die COT-Stellungnahme von 2004 kam zu dem Schluss, dass L-TRP als verschreibungspflichtiges Arzneimittel nicht zu einem nachweisbaren Anstieg der EMS geführt hat und dass 220 mg L-TRP pro Tag als Nahrungsergänzungsmittel kein nennenswertes Gesundheitsrisiko darstellen, sofern es die im Europäischen Arzneibuch festgelegten Reinheitskriterien erfüllt.

• L-TRP ist im Vereinigten Königreich auf Rezept für behandlungsresistente Depressionen erhältlich. Die Behandlung sollte nur von Fachärzten eingeleitet werden. Wenn EMS-artige Symptome oder eine erhöhte Eosinophilenzahl auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen und die Symptome untersucht werden.⁶