Klippel-Feil-Syndrom

Im Jahr 1912 beschrieben Maurice Klippel und André Feil ein Syndrom, das heute als Klippel-Feil-Syndrom (KFS) bezeichnet wird.¹

Welche Ursachen hat das Klippel-Feil-Syndrom? (Ätiologie)¹

Das Klippel-Feil-Syndrom (KFS) wird durch eine Störung der normalen Segmentierung mit Verschmelzung der Halswirbel in den ersten Wochen der fötalen Entwicklung verursacht. Das Klippel-Feil-Syndrom ist eine seltene Skelettanomalie, die durch eine abnorme Fusion von zwei oder mehr Wirbeln gekennzeichnet ist.²

Es wird angenommen, dass KFS durch eine genetische Mutation in einem der folgenden Gene verursacht wird:

• Wachstumsdifferenzierungsfaktor (GDF) 6 oder 3 (autosomal dominant). Die GDF-Gene sind beide mit der Familie der Proteine des transformierenden Wachstumsfaktors beta (TGF-β) verbunden. GDF6 wird mit dem Wachstum und der Reifung von Knochen und Knorpel in Verbindung gebracht, während GDF3 bekanntermaßen eine Rolle bei der Entwicklung der Augen und des Skeletts spielt.

• Mesenchym-Homeobox (MEOX) 1 (autosomal rezessiv). Das MEOX1-Gen spielt nachweislich eine wichtige Rolle bei der Somitogenese, und MEOX1-Mutationen haben ähnliche Klippel-Feil-Befunde bei Mäusen gezeigt.

Jeder beliebige Halswirbel kann betroffen sein, am häufigsten wird jedoch C2-C3 fusioniert. Es gibt drei Arten von KFS:

• KFS 1: autosomal dominant; verursacht durch eine Mutation im GDF6-Gen auf Chromosom 8q22.

• KFS 2: autosomal rezessiv; verursacht durch eine Mutation im MEOX1-Gen auf Chromosom 17q21. Bei der C5-C6-Fusion handelt es sich eher um eine autosomal rezessive Störung.

• KFS 3: autosomal dominant; verursacht durch eine Mutation im GDF3-Gen auf Chromosom 12p13.

Es hat sich gezeigt, dass KFS auch mit zahlreichen Skelettdefekten und anderen Anomalien verbunden ist.

• Zu den häufigen Skelettbefunden gehören die Sprengel-Deformität (angeborenes erhöhtes Schulterblatt) und Skoliose.

• Weitere Defekte sind Anomalien des Urogenitalsystems, des Herz-Kreislauf-Systems und Taubheit.

Eine weit verbreitete Sorge im Zusammenhang mit verschmolzenen Segmenten der Halswirbelsäule ist der daraus resultierende Druck oder die erhöhte Kraft auf die angrenzenden beweglichen Segmente. Es wurde postuliert, dass eine anschließende Hypermobilität dieser benachbarten Segmente zu fortgeschrittenen degenerativen Veränderungen führen könnte, die eine zervikale Myelopathie und neurologische Schäden verursachen.

Klassifizierung

Es gibt drei Arten der Halswirbelversteifung:

• Beim Typ I handelt es sich um eine massive Versteifung vieler Hals- und oberer Brustwirbel zu Knochenblöcken.

• Beim Typ II sind nur ein oder zwei Zwischenräume miteinander verschmolzen, obwohl auch Halbwirbel, okzipito-atlantale Verschmelzung und andere Anomalien auftreten können.

• Beim Typ III werden sowohl die Halswirbelsäule als auch die untere Brustwirbelsäule oder die Lendenwirbelsäule fusioniert.

Seit Feils erster Einteilung des KPS in diese 3 Typen (I - III) wurden andere Klassifizierungssysteme befürwortet, um die Anomalien zu beschreiben, die potenziellen Probleme vorherzusagen und Behandlungsentscheidungen zu treffen.³

Epidemiologie des Klippel-Feil-Syndroms

Man geht davon aus, dass KFS bei 1 von 42.000 Geburten auftritt.⁴

Die tatsächliche Inzidenz dieser Erkrankung ist jedoch nicht genau ermittelt worden und kann je nach Bevölkerungsgruppe variieren. Darüber hinaus werden nicht alle Fälle erkannt. In einer Studie wurde festgestellt, dass die Prävalenz des Klippel-Feil-Syndroms bei 831 pädiatrischen Patienten, bei denen über einen Zeitraum von drei Jahren eine CT-Untersuchung der Halswirbelsäule durchgeführt wurde, bei 1,2 % lag.¹

Symptome des Klippel-Feil-Syndroms (Darstellung)

Die klinische Präsentation ist vielfältig, da es viele assoziierte Syndrome und Anomalien geben kann. Die Erkrankung kann zu jedem Zeitpunkt des Lebens auftreten, oft als Zufallsbefund.

Die Befunde der "klinischen Triade", d. h. ein kurzer Hals, eine niedrige hintere Haarlinie und eine eingeschränkte Beweglichkeit der Halswirbelsäule, treten nur bei etwa 50 % der Menschen mit KFS auf.⁴

• Die Beteiligung der oberen Halswirbelsäule tritt in der Regel in einem früheren Alter auf als die der unteren Halswirbelsäule.

• Eine verringerte Beweglichkeit des Nackens ist der konsequenteste Befund, wobei der Verlust der Rotation ausgeprägter ist als der Verlust der Flexion und Extension.

• Ein niedriger Haaransatz tritt bei 40-50 % auf.

• Etwa 20 % haben neurologische Probleme. Diese können durch Hypermobilität hervorgerufen werden. Einige Patienten leiden unter Schmerzen. Die Skoliose kann angeboren oder erworben sein und betrifft etwa 60 %. Manchmal liegt eine kompensatorische Skoliose vor. Anomalien der hohen Halswirbelsäule können nach einem vergleichsweise leichten Trauma eine akute Rückenmarkskompression verursachen.

• Synkinesie ist eine Spiegelbewegung der oberen Extremität, bei der die Patienten nicht in der Lage sind, eine Bewegung der rechten Hand auszuführen, ohne die gleiche Bewegung mit der linken Hand auszuführen. Dies behindert bei alltäglichen Aktivitäten. Sie kann durch eine Therapie verbessert werden und bessert sich in der Regel mit zunehmendem Alter.

• Zu den damit verbundenen Anomalien können Skoliose, Spina bifida, Anomalien der Nieren und der Rippen, Gaumenspalten, Atemprobleme und Herzfehlbildungen gehören. Es können auch Anomalien des Kopfes und des Gesichts, des Skeletts, der Genitalien, der Muskeln, des Gehirns und des Rückenmarks, der Arme, Beine und Finger auftreten.

• In bis zu einem Drittel der Fälle werden zahlreiche und vielfältige Anomalien des Nierensystems festgestellt.

• Torticollis und Gesichtsasymmetrie betreffen zwischen einem Viertel und der Hälfte aller Menschen mit KFS.

• In 15-30 % der Fälle treten kardiovaskuläre Anomalien auf. Das häufigste Problem ist der Ventrikelseptumdefekt.

• Zu den selteneren Assoziationen gehören angeborene Gliedmaßenmängel, Kraniosynostose, Ohranomalien und Hörstörungen sowie kraniofaziale Anomalien.

Nachforschungen¹

Der Umfang der Untersuchung hängt vom Alter des Patienten, der Art des Problems und anderen Faktoren ab, die die Untersuchung erschweren. Sie kann Teil der Beurteilung der Notwendigkeit einer Operation zur Stabilisierung des Halses sein. Eine solche Operation birgt Risiken, und eine Intubation zur Anästhesie kann gefährlich sein.

• Anteroposteriore (AP) und laterale Ansichten der Halswirbelsäule sind grundlegend. Liegen Anomalien vor, ist eine sorgfältige Beurteilung des Kopfgelenks erforderlich. Verschiedene andere Ansichten können erforderlich sein.

• Das CXR kann Herzanomalien oder Rippenfusionen zeigen.

• Eine CT-Untersuchung kann an der Schädelbasis sehr nützlich sein, vor allem, wenn die Anomalien einseitig sind.

• Eine MRT-Untersuchung ist nützlich, um den Wirbelkanal und etwaige Anomalien der Wirbelsäule, wie z. B. eine Syringomyelie, zu beurteilen.

• Ultraschall wird zur Darstellung der Harnwege verwendet. Auch ein intravenöses Pyelogramm (IVP) kann erforderlich sein.

• Alle Kinder sollten einen Hörtest machen lassen.

Behandlung und Management des Klippel-Feil-Syndroms

Aufgrund des unterschiedlichen Schweregrads und der damit verbundenen Komplikationen ist die Behandlung sehr variabel und individuell.

Die Behandlung des Muskel-Skelett-Systems reicht von einer Änderung der Aktivitäten bis hin zu einer umfassenden Wirbelsäulenoperation.

• Damit verbundene Anomalien - z. B. Gaumenspalten und/oder Herz- oder Nierenanomalien - können eine chirurgische Korrektur erfordern.

• Behandlung von Hörschäden, falls erforderlich.

• Die Vermeidung von Traumata ist wichtig. Eine Person ohne Nacken mag ein idealer Kandidat für die erste Reihe eines Gedränges sein, aber das wäre extrem gefährlich.

• Eine genetische Beratung kann erforderlich sein.

• Die Stärkung der Tiefenmuskulatur der Halswirbelsäule verbessert nachweislich die Stabilität der hypermobilen Halswirbelsäule und trägt dazu bei, die mechanische Belastung im Bereich der Wirbelsäule zu verringern und damit die Schmerzen zu lindern.⁵

Chirurgie

Ein chirurgischer Eingriff kann in einer Vielzahl von Situationen erforderlich sein:

• Fusionsanomalien und das unterschiedliche Wachstumspotenzial der beiden Seiten der Wirbelsäule können dazu führen, dass die Deformität fortschreitet.

• Die Instabilität der Halswirbelsäule erfordert eine Fixierung. Eine Instabilität der Halswirbelsäule kann sich zwischen zwei Gruppen von Fusionsanomalien entwickeln, die durch ein normales Segment getrennt sind.

• Neurologische Ausfälle oder anhaltende Schmerzen erfordern eine Operation.

• Die Entwicklung einer kompensatorischen Krümmung in der Brustwirbelsäule kann einen chirurgischen Eingriff oder eine Versteifung erfordern.

• Eine symptomatische Spinalkanalstenose kann eine Dekompression und Versteifung erfordern.

In einer Übersichtsarbeit wurde festgestellt, dass die Prävalenz von Patienten mit Klippel-Feil-Syndrom, bei denen ein chirurgischer Eingriff erforderlich war, bei 18,5 % lag, wobei die meisten von ihnen an der hinteren Halswirbelsäule operiert wurden.⁶

Hinweis: Eine sorgfältige präoperative Untersuchung und Vorbereitung auf ein schwieriges Atemwegsmanagement sind bei diesen Patienten wichtig, insbesondere bei Patienten mit Mikrognathie.⁷

Prognose

Die Prognose für KFS hängt von den spezifischen Anomalien ab, die damit verbunden sind.