Malignes Melanom

Was ist ein malignes Melanom?

Ein krebsartiges Wachstum von Melanozyten führt zu einem Melanom. Die überwiegende Mehrheit der Melanome tritt in der Haut auf, aber bösartige Melanome sind in fast allen Organen des Körpers beschrieben worden¹ . Nicht-hautbedingte Melanome sind selten² .

BRAF ist eine Serin/Threonin-Proteinkinase, die den MAP-Kinase/ERK-Signalweg aktiviert. Sie wird auf Chromosom 7q34 kodiert. Etwa 50 % der Melanome weisen aktivierende BRAF-Mutationen auf. BRAF V600 wird mit verschiedenen Mechanismen in Verbindung gebracht, die der Entstehung von Melanomen zugrunde liegen.³

Malignes Melanom der Haut

Siehe den separaten Artikel Malignes Melanom der Haut.

Aderhautmelanom

Siehe den separaten Artikel Aderhautmelanom.

Melanom des zentralen Nervensystems

• Die häufigste Form des Melanoms im zentralen Nervensystem (ZNS) sind Metastasen des Hautmelanoms. Das Melanom hat von allen häufigen Krebsarten das höchste Risiko einer Ausbreitung auf das ZNS. Als primäre Malignität des ZNS ist es selten.⁴ .

• Ein primäres intrakranielles Melanom kann von den Leptomeningen oder der Dura mater ausgehen.

• Primäre Melanome in der Zirbeldrüse sind sehr selten und können schwierig zu diagnostizieren sein.^{5 6}

• Eine Ausbreitung auf die Hirnhäute ist mit einer schlechteren Prognose verbunden.

• Das neurokutane Melanom ist eine angeborene Erkrankung bei Säuglingen mit riesigen haarigen melanozytären Nävi. Das leptomeningeale Gewebe wird befallen und das Gehirn oder Rückenmark mit einbezogen. Schwere neurologische Beeinträchtigungen oder der Tod sind die Folge.

Melanom der Schleimhaut

Schleimhautmelanome können insbesondere im Anorektum, in der Nasenhöhle, im Urogenitaltrakt, im oberen Gastrointestinaltrakt und in der Kieferhöhle auftreten.⁷

Kopf und Hals

Siehe den separaten Artikel über Kopf- und Halskrebs.

• Das primäre Schleimhautmelanom des Kopfes und des Halses ist selten und geht mit einem schlechten Ergebnis einher.

• Die Standardtherapie ist die chirurgische Resektion, möglicherweise in Verbindung mit einer adjuvanten Strahlen- und Chemotherapie.⁸

• Das Melanom der Mundschleimhaut ist sehr selten. Etwa ein Drittel der Patienten hat bei der Vorstellung einen Lymphknotenbefall.⁹ Die Aussichten sind mit einer Fünfjahresüberlebensrate von 10-25 % und einer medianen Überlebenszeit von weniger als zwei Jahren schlecht.

• Sinonasale Melanome haben eine ähnliche Prognose wie orale Melanome.¹⁰

Gastrointestinale Melanome

• Die meisten gastrointestinalen Melanome sind metastasiert, aber es gibt auch primäre maligne Melanome des Gastrointestinaltrakts. Das maligne Melanom ist das häufigste Karzinom, das in den Gastrointestinaltrakt metastasiert.¹¹

• Metastasen im Magen-Darm-Trakt können zum Zeitpunkt der Erstdiagnose oder Jahrzehnte später als erstes Anzeichen eines Rezidivs auftreten. Zu den Symptomen können Bauchschmerzen, Dysphagie, Dünndarmobstruktion, Hämatemesis und Melaena gehören.¹²

• Dünndarmmelanome können Primärtumore oder Metastasen von Haut-, Augen- oder Analmelanomen sein. Das primäre Darmmelanom ist extrem selten, während das metastasierende Melanom des Dünndarms aufgrund der Tendenz des kutanen Melanoms, in den Magen-Darm-Trakt zu metastasieren, häufig ist. Patienten mit einem primären Melanom des Dünndarms haben eine schlechtere Prognose als Patienten mit Metastasen eines kutanen Melanoms.¹³

• Das anorektale Melanom (siehe auch den separaten Artikel Analkarzinom ) ist mit einer medianen Überlebenszeit von weniger als 20 Monaten ungewöhnlich. Die abdominoperineale Resektion war in der Vergangenheit die Behandlung der Wahl, aber es hat eine Verschiebung hin zu weniger belastenden breiten lokalen Exzisionen stattgefunden.¹⁴

Genitourinäre Melanome

• Das Melanom des Urogenitaltrakts ist selten und klassischerweise mit einer schlechten Prognose verbunden.¹⁵

• Eine partielle Penektomie oder eine breite lokale Exzision bietet eine wirksame lokale Kontrolle für Melanome im unteren Stadium des Penis oder der Harnröhre sowie für alle skrotalen Läsionen. Eine prophylaktische modifizierte inguinale Lymphadenektomie sollte bei Patienten mit Melanomen des Penis, des Skrotums und der vorderen Harnröhre in Betracht gezogen werden.¹⁵

• Das primäre Melanom des weiblichen Genitalbereichs ist extrem selten.¹⁶ Die Chirurgie ist nach wie vor die erste Wahl bei lokalisierten Melanomen des weiblichen Genitaltrakts, wobei weniger radikale, organerhaltende Resektionen durchgeführt werden. Die Strahlentherapie kann eine Rolle bei der Behandlung von Patienten mit engen Resektionsrändern, regionaler Knotenmetastasierung oder inoperablen Tumoren spielen. Die Behandlungsergebnisse bei Melanomen des weiblichen Genitaltrakts sind schlecht.¹⁷

• Melanome mit Beteiligung des Eierstocks sind selten und treten vor allem bei Frauen im gebärfähigen Alter auf. Meistens handelt es sich um Metastasen, die von einer anderen Stelle ausgehen, und in den meisten Fällen ist der Tumor einseitig. Das Melanom des Eierstocks ist mit einer schlechten Prognose verbunden.¹⁸

Melanom mit unbekanntem Primärort

Siehe auch den separaten Artikel Karzinomatose.

• Bei 10-20 % der Patienten mit tastbaren Anzeichen eines regional metastasierten Melanoms wird keine Primärläsion festgestellt. Ein metastasierendes Melanom mit unbekanntem Primärherd kann nur in Lymphknoten gefunden werden.

• Patienten mit okkultem primärem Melanom können eine solitäre Metastase, einen Lymphknotenbefall oder eine systemische Erkrankung aufweisen.

• Alle Patienten sollten sich einer gründlichen Untersuchung der Haut unterziehen.

• Ein verborgenes primäres Melanom der Aderhaut verursacht fast immer Lebermetastasen, bevor diese an anderen Stellen auftreten.

• Bei Patienten mit inguinaler Lymphadenopathie ist eine Untersuchung des Genital- und Harntrakts sowie des Anorektums besonders wichtig.

• Alle Patienten sollten mit CT-Scans von Kopf, Brust, Bauch und Becken untersucht werden.

• Immuntherapien und gezielte Therapien mit BRAF-Inhibitoren und/oder Inhibitoren der Mitogen-aktivierten extrazellulären signalregulierten Kinase (MEK-Inhibitoren) haben das Gesamtüberleben von Patienten mit Melanom unbekannter Ursache deutlich verbessert.¹⁹

• Dabrafenib wird vom National Institute for Health and Care Excellence (NICE) als Option zur Behandlung des inoperablen oder metastasierten BRAF-V600-Mutations-positiven Melanoms empfohlen²⁰

• Vemurafenib wird als Option für die Behandlung des BRAF-V600-Mutation-positiven inoperablen oder metastasierten Melanoms empfohlen.²¹

• Ipilimumab wird als Option zur Behandlung des fortgeschrittenen (inoperablen oder metastasierten) Melanoms bei Patienten empfohlen, die bereits eine Therapie erhalten haben.²²

• In einigen Studien wurde ein signifikant besseres postoperatives Überleben bei Melanomen unbekannter Ursache (MUP) gegenüber Melanomen bekannter Ursache (MKP) festgestellt, was auf eine starke endogene Immunreaktion gegen das primäre Melanom schließen lässt.^{23 24} Andere Studien haben jedoch ähnliche Fünfjahresüberlebensraten für MUP und MKP ergeben.²⁵