Hamartome

Ein Hamartom ist definiert als eine fokale Wucherung, die einem Neoplasma ähnelt, aber aus einer fehlerhaften Entwicklung eines Organs resultiert.¹ Sie können überall im Körper auftreten. Sie sind in vielen Organen beschrieben worden, vor allem aber in Brust, Brust, Haut und Gehirn. Sie werden auch im Auge, im Dickdarm und in der Leber beobachtet.

Es ist wichtig, dies zu beachten:

• Hamartome sind ein Hauptmerkmal der tuberösen Sklerose.²

• Das Hypothalamus-Hamartom ist ein seltener gutartiger Hirntumor in der Nähe des Hypothalamus.³

• Bei der Cowden-Krankheit treten überall im Körper mehrere Hamartome auf. Die meisten isolierten Hamartome sind gutartig, aber bei der Cowden-Krankheit besteht das Risiko, dass sich ein oder mehrere Hamartome bösartig verändern können.⁴

• Mehrere gutartige Hamartome werden als Proteus-Syndrom bezeichnet.⁵Die Krankheit wurde durch den Film "Der Elefantenmensch" bekannt.

Epidemiologie

Inzidenz

• Es ist schwierig, eine genaue Bewertung der Häufigkeit vorzunehmen, da viele Hautläsionen einfach als "Muttermale" ignoriert werden und viele innere Läsionen als Zufallsbefunde gelten. Die meisten verursachen keine Probleme, aber wenn es sich um raumfordernde Läsionen handelt, insbesondere im Gehirn, haben sie ernste Folgen.

• Uterusmyome sind eine sehr häufige Form von Hamartomen.

• Die Cowden-Krankheit ist selten. Weltweit sind 300 Fälle beschrieben worden.⁴

• Weltweit sind etwa 200 Fälle des Proteus-Syndroms beschrieben worden.⁶

Risikofaktoren

• Die Cowden-Krankheit und die tuberöse Sklerose sind autosomal dominante Erkrankungen mit einer gleichmäßigen Geschlechtsverteilung.⁷⁸

• Die Genetik des Proteus-Syndroms ist weniger sicher. Es kann sporadisch oder autosomal dominant sein. Man nahm an, dass es auf Mutationen im PTEN-Suppressor-Gen zurückzuführen ist. Jüngste Forschungen haben jedoch eine Mutation identifiziert, die die Produktion der onkogenen Kinase AKT1, eines an der Zellproliferation beteiligten Enzyms, beeinträchtigt.⁹

Präsentation

Symptome

• Die Symptome hängen von der Lokalisation der Läsion ab und können von der Geburt bis zum mittleren Lebensalter auftreten, in der Regel jedoch schon früh im Leben.

• Es kann zu einer Verunstaltung der Haut kommen.

• Es kann sich um einen Zufallsbefund bei der Röntgenaufnahme oder Mammographie handeln.

• Im Gehirn können sie Epilepsie verursachen, und geistige Beeinträchtigungen sind häufig, aber nicht zwangsläufig und in unterschiedlichem Ausmaß vorhanden.

Bei hypothalamischem Hamartom

• Die Epilepsie beginnt im Säuglingsalter mit gelastischen oder lachenden Anfällen.³

• Die frühkindliche Entwicklung ist normal. Das Lachen ist kurz, häufig und von mechanischer Natur. Oft wird nicht erkannt, dass das Kind einen Anfall hat, so dass die Diagnose erst spät gestellt wird.

• Im Alter zwischen 4 und 10 Jahren wird die Störung immer bedrohlicher. Die damit verbundenen Lachepisoden entwickeln sich zu Anfällen, die länger und schwerer werden und weniger natürlich klingen. Es kann eine sekundäre generalisierte Epilepsie auftreten.

• Es kommt zu multiplen Krampfanfällen und fortschreitender kognitiver Beeinträchtigung.

• Das Kind kann extreme Wutausbrüche, eine schlechte soziale Anpassung und oft eine frühe Pubertät aufweisen.¹⁰

Schilder

Haut und Schleimhäute
Es werden verschiedene Arten von Papeln, Fibromen, Keratosen, Café-au-lait-Flecken und Hämangiomen beschrieben.

Truhe¹¹

• Hamartome können sich in seltenen Fällen als Masse in der Brust darstellen.

• Die meisten sind peripher und verursachen keine Symptome, aber einige verursachen Atemwegssymptome, chronischen Husten und Hämoptysen. Eine kleine Anzahl kann langsam wachsen.

• Sie sind vor dem dritten Lebensjahrzehnt ungewöhnlich.

• Sie erscheinen auf dem Röntgenbild als "Münzläsion", die von einem Granulom oder einem bösartigen Neoplasma unterschieden werden muss. Sie sind unauffällig und weisen häufig Verkalkungen auf, die sie röntgenopak machen. Sie sind in der Regel weniger als 2 cm groß und bestehen meist aus gutartigem Knorpel.

Brust

• Hamartome sind eine seltene gutartige Brustläsion, die aus unterschiedlichen Mengen von Fett-, Drüsen- und Fasergewebe besteht.

• Sie sind in der Regel asymptomatisch, können aber tastbar sein.

• Die meisten Fälle treten bei Frauen über 35 Jahren auf.

• Eine sichere Diagnose kann durch eine Mammographie gestellt werden, wenn die Läsion ein klassisches Aussehen hat.

Kopf und Hals
Es kann sich als Schwellung oder Beule im Kopf oder Hals, als Schmerz im Kinn, Hals oder Gesicht oder als Heiserkeit zeigen.

Gastrointestinaltrakt

• Polypen können überall im Darm auftreten, sind aber am häufigsten im Dickdarm zu finden.

• Im Gegensatz zur familiären Polyposis coli ist das bösartige Potenzial der Polypen gering.

Differentialdiagnose

• Einzelne Läsionen werden in der Regel exzidiert und histologisch untersucht, um ihre Natur zu bestätigen.

• Die größte Sorge ist, dass die Läsion bösartig sein könnte.

• Die klassischen Merkmale der tuberösen Sklerose sind nicht immer vorhanden, vor allem nicht in den ersten Lebensjahren.

• Das hypothalamische Hamartom ist eine der wenigen Krankheiten, die gelastische Anfälle verursachen. Andere sind die Temporallappenepilepsie, der infantile Spasmus, das Angelman-Syndrom, hypothalamische Gliome und Tumore des dritten Ventrikels.

Nachforschungen¹²

• Besteht der Verdacht auf ein intrakranielles Hamartom, ist eine Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT oder MRT erforderlich.

• Eine CT- oder MRT-Untersuchung des Brustkorbs oder eine Mammographie können die Diagnose so sicher machen, dass eine Exzisionsbiopsie nicht erforderlich ist.¹³

• Es wurde über die vorgeburtliche Diagnose eines thorakalen mesenchymalen Hamartoms durch Ultraschall berichtet.¹⁴

Assoziierte Krankheiten

• Die tuberöse Sklerose weist viele weitere Merkmale auf.

• Bei der Cowden-Krankheit besteht das Risiko bösartiger Veränderungen, insbesondere der Entstehung von Brustkrebs bei Frauen und follikulärem Schilddrüsenkarzinom bei Männern.

Verwaltung

Die Behandlung hängt von einer eindeutigen Diagnose ab, gefolgt von geeigneten Maßnahmen. Die meisten isolierten Läsionen können ignoriert werden. Wenn sie Teil eines Syndroms wie tuberöse Sklerose oder Morbus Cowden sind, erfolgt die Behandlung wie bei dieser Krankheit.

Nichtmedikamentös

Intrakranielle Läsionen können die Behandlung von Entwicklungsverzögerungen oder Verhaltensproblemen erfordern.

Drogen

Epilepsie muss möglicherweise behandelt werden.

Chirurgische

• Zur Diagnose ist häufig eine Exzisionsbiopsie erforderlich. Bei Hautläsionen können chemische Peelings, Laserresurfacing, chirurgische Eingriffe oder Rasurentfernungen erforderlich sein.

• Hypothalamische Hamartome sind in der Regel gutartig, gehen jedoch häufig mit Krampfanfällen einher, die nicht auf Medikamente ansprechen, so dass eine chirurgische Entfernung erforderlich sein kann. Die Läsion erstreckt sich in der Regel über den Sehnerv, was die Entfernung erschwert. Es wurden jedoch verschiedene Methoden entwickelt, darunter die endoskopische Chirurgie.¹⁵ Obwohl der Eingriff relativ sicher ist, ist Gedächtnisverlust eine häufige Komplikation bei älteren Heranwachsenden und Erwachsenen.¹⁶

• Pulmonale Hamartome können durch einen thoraskopischen Zugang entfernt werden.¹⁷

Komplikationen

• Bösartige Veränderungen sind bei der Cowden'schen Krankheit häufig.

• Bei tuberöser Sklerose ist sie weniger häufig.

• Bei isolierten Läsionen ist sie selten.

Prognose¹⁸

Bei der Cowdenschen Krankheit:

• Das Lebenszeitrisiko für Brustkrebs liegt bei 85 %.

• Das Lebenszeitrisiko für Schilddrüsenkrebs liegt bei 35 % (meist follikulär, gelegentlich aber auch papillär).

• Das Lebenszeitrisiko für Endometriumkrebs liegt bei etwa 28 %.

• In einer Studie wurde auch ein Zusammenhang mit Dickdarmkrebs festgestellt.¹⁹