West-Syndrom

Synonyme: Salaam-Krämpfe

Was ist das West-Syndrom?

Das Syndrom wurde klassisch von Dr. W J West in einem Brief an den Herausgeber von The Lancet im Jahr 1841 beschrieben. Er beschrieb die Ereignisse als:

'... Bewegungen, die ein vollständiges Vorbeugen des Kopfes in Richtung seiner Knie verursachen, gefolgt von einer sofortigen Entspannung in die aufrechte Position ... diese Verbeugungen und Entspannungen würden abwechselnd in Abständen von wenigen Sekunden wiederholt und bei jedem Anfall 10 bis 20 oder mehr Mal wiederholt, wobei der Anfall nicht länger als 2 oder 3 Minuten andauern würde; manchmal hat er 2, 3 oder mehr Anfälle am Tag.'

Heute wird das West-Syndrom als eine Erkrankung mit drei Komponenten klassifiziert, obwohl die Diagnose auch bei Fehlen einer Komponente gestellt werden kann:

• Infantile Spasmen.

• Hypsarrhythmie (klassisch sehr abnormales Elektroenzephalogramm (EEG), das auch zwischen Anfällen auftritt).

• Allgemeine Lernbehinderung.

Wie häufig ist das West-Syndrom? (Epidemiologie)

Infantile Spasmen sind eine seltene Erkrankung mit einer Inzidenz von 1,6-4,5 pro 10.000 Lebendgeburten, was ungefähr 2.000-2.500 neue Fälle pro Jahr in den USA entspricht.¹ Die höchste Inzidenz liegt zwischen 4 und 7 Monaten, wobei 90% der Fälle vor dem ersten Lebensjahr beginnen. Es betrifft ausschließlich Säuglinge und sehr kleine Kinder und tritt gleichermaßen in verschiedenen ethnischen Gruppen auf. Eine kleine Anzahl hat idiopathische infantile Spasmen mit normalem Wachstum und Entwicklung vor dem Auftreten der infantilen Spasmen und ohne bekannte Ätiologie.

Ursachen des West-Syndroms (Ätiologie)²

Das West-Syndrom kann als ein Phänotyp mit einer Vielzahl von Ursachen beschrieben werden. Ursachen können in symptomatische oder idiopathische unterteilt werden.

Symptomatisch

Fast jede Störung, die Hirnschäden verursachen kann, kann mit infantilen Spasmen in Verbindung gebracht werden.¹

• Pränatale Bedingungen (einschließlich Hydrocephalus, Mikrozephalie, Sturge-Weber-Syndrom, Tuberöse Sklerose); genetische Syndrome (wie das Aicardi-Syndrom und Down-Syndrom), hypoxische oder ischämische Hirnschäden, angeborene Infektionen und Traumata.

• Perinatale Störungen umfassen Hypoxie oder Ischämie des Gehirns, Meningitis, Enzephalitis, Trauma und intrakranielle Blutungen.

• Postnatale Störungen umfassen Pyridoxinabhängigkeit, Ahornsirup-Urinkrankheit, Phenylketonurie, Meningitis, degenerative Erkrankungen, Biotinidasemangel und Trauma.

Idiopathisch (oder kryptogen)

Idiopathische infantile Spasmen werden diagnostiziert, wenn eine normale psychomotorische Entwicklung dem Auftreten der Symptome vorausgeht, keine zugrunde liegenden Störungen oder eindeutigen vermuteten Ursachen vorliegen und keine neurologischen oder neuroradiologischen Anomalien existieren. Einige Menschen verwenden die Begriffe 'idiopathisch' und 'kryptogen' synonym.

Symptome des West-Syndroms^{2 3}

Spasmen beginnen mit einer plötzlichen, schnellen, tonischen Kontraktion der Rumpf- und Gliedmaßenmuskulatur, gefolgt von einer allmählichen Entspannung über 0,5 bis 2 Sekunden. Kontraktionen können 5 oder 10 Sekunden dauern. Sie können von einem sanften Nicken des Kopfes bis zu einer kraftvollen Bewegung des Körpers reichen.

• Die Krämpfe neigen dazu, in Gruppen aufzutreten. Es kann Dutzende davon geben, mit einem Abstand von 5 bis 30 Sekunden zwischen jedem. Sie treten häufig kurz vor dem Schlafen oder beim Aufwachen auf. Sie können im Schlaf auftreten, aber das ist ungewöhnlich.

• Spasmen können Flexor, Extensor oder eine Mischung aus beidem sein.

• Flexorische Spasmen bestehen aus kurzen Kontraktionen der Beugemuskeln von Hals, Rumpf und Gliedmaßen, die ein kurzes Zucken verursachen. Sie können einer Selbstumarmung ähneln und oft gibt es einen Schrei. Das Kind entspannt sich und das Zucken wiederholt sich. Diese Anfälle treten tagsüber in Gruppen auf und dauern zwischen weniger als 1 Minute bis zu 10 oder 15 Minuten oder bei einigen Patienten sogar länger.

• Extensorische Spasmen sind Kontraktionen der Extensormuskeln, mit plötzlicher Streckung von Hals und Rumpf sowie Streckung und Abduktion der Gliedmaßen.

• Gemischte Krämpfe sind die häufigste Art, mit Beugung des Nackens und der Arme bei Streckung der Beine oder Beugung der Beine bei Streckung der Arme.

• Verschiedene Studien geben die Häufigkeit von gemischten Spasmen mit etwa 40-50%, Beugespasmen mit etwa 35-40% und Streckspasmen mit 20-25% an.

Zwischen 70 % und 90 % haben eine psychomotorische Verzögerung oder Umkehrung. Die körperliche Untersuchung zeigt in der Regel keine Auffälligkeiten, obwohl sie bei einer zugrunde liegenden Diagnose wie dem Adenoma sebaceum der tuberösen Sklerose hilfreich sein kann.

• Die Untersuchung mit der Wood-Lampe ist oft hilfreich, um die hypopigmentierten Hautläsionen dieser Erkrankung zu erkennen.

• Leichte bis mäßige Wachstumsrestriktion ist häufig.

• Die neurologische Untersuchung zeigt nichts Pathognomonisches, obwohl es vage und unspezifische Merkmale geben kann, die auf Hirnschäden sowie die Auswirkungen von Anfällen oder Medikamenten hinweisen.

• Eine augenärztliche Untersuchung kann Hinweise auf eines der mit der Erkrankung verbundenen Syndrome ergeben.

Untersuchung

• Bluttests umfassen FBC, LFTs, Nierenfunktion, Glukose, Kalzium, Magnesium und Phosphat.

• Blutkulturen, Urinuntersuchung und Analyse der Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit, wenn eine Infektion vermutet wird.

• Urin-Aminosäuren und organische Säuren und Serum-Biotinidase.

• Die MRT des Gehirns ist die ergiebigste Erstuntersuchung zur Bestimmung der Ätiologie bei infantilen Spasmen.⁴

• EEG ist unerlässlich, da Hypsarrhythmie entscheidend für die Diagnose ist:⁵
  

  • Eine längere Untersuchung zur Erfassung von Wach- und Schlafmustern kann erforderlich sein.

  • Hypsarrhythmie ist ein charakteristisches interiktales Muster chaotischer, hoch- bis extrem hochvoltiger polymorpher Delta- und Theta-Rhythmen mit überlagerten multifokalen Spikes und Wellenentladungen.

  • Mehrere Variationen dieses Musters sind möglich, einschließlich fokaler oder asymmetrischer Hypsarrhythmie.

  • Das iktale Muster hat 11 verschiedene Variationen, obwohl eine in etwa 40% der Fälle vorkommt.

  • Es gibt keine Korrelation zwischen den iktalen Mustern und der Art des Anfalls.

Behandlung des West-Syndroms^{2 6}

Dies zielt auf die Kontrolle von Anfällen ab, mit den geringsten Nebenwirkungen und der besten Lebensqualität. Adrenocorticotropes Hormon (ACTH), Prednisolon und Vigabatrin haben die besten Belege als Erstlinienmedikamente.

Erstlinientherapie

• ACTH: Dies ist in etwa 50-65% der Fälle wirksam. Es beinhaltet eine tägliche intramuskuläre (IM) Injektion. Die genaue Dosierung ist nicht festgelegt, obwohl es scheint, dass die Zugabe von Antiepileptika mehr Nebenwirkungen haben kann, ohne die Wirksamkeit zu erhöhen.⁷

• Prednisolon kann nützlich sein aufgrund seiner geringen Kosten, der leichten Verfügbarkeit, der einfachen Verabreichung und der zunehmenden Hinweise darauf, dass es in der Wirksamkeit dem ACTH ähnlich sein könnte. ACTH und Steroidbehandlung scheinen Vigabatrin überlegen zu sein (außer in Fällen mit tuberöser Sklerose).⁸

• Vigabatrin: Dies hat eine Erfolgsrate von etwa 50%; jedoch ist Vigabatrin die bevorzugte Behandlung bei tuberöser Sklerose.⁸

Wenn innerhalb von sieben Tagen keine Reaktion auf die Behandlung zu sehen ist, sollte eine Alternative begonnen werden.⁹ Die Minimierung der Verzögerung zwischen Behandlungsänderungen verbessert die Reaktion auf die Behandlung und die Prognose.¹⁰

Zweitlinientherapie
Dies umfasst:

• Mehrere andere Antiepileptika (Levetiracetam, Nitrazepam, Natriumvalproat, Topiramat, Zonisamid) können als Ergänzung in Betracht gezogen werden.

• Bei einigen Patienten, die auf Standardbehandlungen nicht ansprechen, kann die Resektion eines Teils des Gehirns Linderung verschaffen, insbesondere bei tuberöser Sklerose oder wenn eine fokale, strukturelle Anomalie vorliegt.

• Eine ketogene Diät hat in einigen Studien gute Ergebnisse gezeigt - 35% anfallsfrei nach einem Monat, aber diese Diät wird derzeit nur als Ergänzung zu anderen Medikamenten empfohlen oder wenn Medikamente versagt haben.¹ .

Es gibt Forschungsergebnisse, die darauf hindeuten, dass einige soziale oder ethnische Gruppen im US-Gesundheitssystem nicht standardisierte Behandlungen erhalten.¹¹

Prognose

Dies hängt stark von der Ätiologie ab, aber die allgemeine Prognose ist schlecht, mit berichteten Sterblichkeitsraten von 3-33%.¹ Zusätzlich haben bis zu 60% der Patienten eine moderate oder schwere neurodevelopmentale Verzögerung, nachdem ihre Krämpfe aufgehört haben. Die Prognose für idiopathische infantile Krämpfe ist tendenziell besser als für symptomatische infantile Krämpfe.¹²

Früherkennung und schnelle, effektive Behandlung haben sich als vorteilhaft für die Verbesserung neurodevelopmentaler Ergebnisse erwiesen, insbesondere in idiopathischen Fällen.¹ Allerdings ist die Prognose von infantilen Spasmen bei Kindern mit Down-Syndrom und Neurofibromatose Typ I relativ gut.