Tumormarker

Was sind Tumormarker?

Tumormarker sind normalerweise Glykoproteine (lösliche Moleküle) im Blut, die durch monoklonale Antikörper nachgewiesen werden können. Stark erhöhte Werte eines Tumormarkers können hilfreiche Informationen liefern, aber unangemessene Verwendung kann wirtschaftliche Auswirkungen haben und bei Patienten zusätzliche Angst und Stress verursachen. Darüber hinaus können unnötige Untersuchungen mit Nebenwirkungen verbunden sein und die korrekte Diagnose und Behandlung verzögern.¹

Tumour markers can be categorised according to various criteria, including their nature (eg, protein, nucleic acid, metabolite, and radiographic biomarker), their function (eg, receptor and mutation), the type of sample in which they are measured (eg, blood-derived), their clinical purpose (eg, screening, early detection, and recurrence monitoring), or the techniques employed for detecting them (eg, immunoassays and molecular methods).² Jeder Tumormarker hat ein variables Nutzungsprofil.

An ideal tumour marker should exhibit high specificity and sensitivity, enable minimally invasive or non-invasive testing, and be consistently and accurately measurable across different laboratory settings, using a simple, cost-effective method. Additionally, it should be related to tumour biology, have a clear biological association with tumour characteristics and/or treatment response mechanisms.³

Screening

Screening-Tests erfordern eine hohe Sensitivität, um Krankheiten im Frühstadium zu erkennen. Kein Tumormarker hat bisher in randomisierten kontrollierten Studien zur Früherkennung in der Allgemeinbevölkerung einen Überlebensvorteil gezeigt.

Krankheitsstadien

Zur Bestimmung von Diagnose und Prognose.

Bewertung der Therapieantwort

• Das Zurückkehren der Tumormarker-Werte auf normale Werte kann auf eine Heilung hinweisen, trotz radiografischer Hinweise auf eine anhaltende Erkrankung.¹ In this circumstance, the residual tumour is often non-viable.

• Im Gegensatz dazu können die Tumormarkerwerte nach einer wirksamen Behandlung ansteigen (möglicherweise im Zusammenhang mit Zelllyse), aber der Anstieg muss nicht unbedingt ein Behandlungsversagen bedeuten. Ein kontinuierlicher Anstieg der Tumormarkerwerte in Verbindung mit einem fehlenden klinischen Fortschritt kann jedoch auf ein Behandlungsversagen hinweisen.

• Resthöhen nach definitiver Behandlung deuten normalerweise auf eine persistierende Erkrankung hin.

• Die Verfolgung der Tumormarkerreaktion ist besonders nützlich, wenn andere Krankheitsnachweise nicht leicht zugänglich sind.¹

Überwachung auf Krebsrückfall

Bei der Überwachung dieser Patienten sollten Tumormarkerwerte nur bestimmt werden, wenn eine Möglichkeit für eine sinnvolle Behandlung besteht.

Arten von Tumormarkern¹

In bestimmten Situationen kann die Verwendung einer Kombination von Tumormarkern angemessen sein, wie zum Beispiel:⁸

• Die Messung von sowohl humanem Choriongonadotropin (hCG) als auch Alpha-Fetoprotein (AFP) ist bei Patienten obligatorisch, bei denen ein starker Verdacht auf Hoden- oder andere Keimzelltumoren besteht (diese Marker sind nicht bei allen solchen Patienten erhöht).

• Die Messung von AFP und hCG ist bei der Behandlung von Keimzelltumoren obligatorisch.

• Bei einigen Hochrisikopatienten kann die Messung von AFP, CA 125 oder CA 19-9 zur Früherkennung von hepatozellulärem Karzinom, Eierstockkrebs oder Bauchspeicheldrüsenkrebs beitragen.

Prostata-spezifisches Antigen

Siehe auch das separate Prostataspezifisches Antigen (PSA) Artikel.

• Der positive prädiktive Wert von PSA-Werten bei Prostatakrebs über 4 ng/mL liegt bei 20-30%. Dieser steigt auf 50%, wenn die PSA-Werte 10 ng/mL überschreiten.

• Nichtsdestotrotz haben 20-30% der Männer mit Prostatakrebs PSA-Werte im normalen Bereich.⁹

• A personalised strategy can reduce the harms effects of screening, maintaining the reduction of metastases and death, according the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer.¹⁰ The algorithm proposed by EAU is applied to well-informed subjects and starts with a baseline PSA that will determine the periodicity of subsequent measurements.

Krebsantigene 15-3 und 27.29

CA 15-3 und CA 27.29 sind Marker, die zur Überwachung der Brustkrebstherapie verwendet werden. Beide könnten durch die Schätzung zirkulierender Tumorzellen (CTCs) ersetzt werden.¹¹

CA 15-3

• CA15-3 ist nützlich für die Prognose¹²¹³.

• CA 15-3 may also be raised in acute hepatitis, chronic liver diseases (eg, cirrhosis, chronic active hepatitis, chronic kidney disease, colitis and some skin conditions⁸.

CA 27.29

• Hat eine bessere Sensitivität und Spezifität als CA 15-3.

• Der CA 27.29-Wert ist bei etwa 33% der Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium (Stadium I oder II) erhöht.

• Es nimmt bei Frauen mit fortgeschrittener Erkrankung (Stadium III oder IV) zu.¹⁴

• CA 27.29 hat keinen prädiktiven Wert in den frühesten Stadien von Brustkrebs und spielt daher keine Rolle bei der Früherkennung oder Diagnose der bösartigen Erkrankung.

• Es könnte möglich sein, eine asymptomatische Wiederkehr (bei Patienten mit hohem Risiko - Stadium II oder III) nach kurativer Behandlung zu erkennen.¹⁵ CA 27.29 is specific and sensitive in detecting pre-clinical metastasis and this may lead to prompt imaging of probable sites of metastasis, possibly decreasing morbidity because of earlier treatment.

Karzinoembryonales Antigen

Siehe das separate Carcinoembryonales Antigen (CEA) Artikel.

Krebsantigen 125

Siehe das separate Krebsantigen 125 (CA 125) Artikel.

Alpha-Fetoprotein

Siehe das separate Alpha-Fetoprotein (AFP) Artikel.

• Erhöhte AFP-Werte sind mit hepatozellulärem Karzinom und nicht-seminomatösen Keimzelltumoren assoziiert.

• The utility of AFP is limited because of both low sensitivity and specificity, and discrepancies among the different methods of measurements. Moreover, its accuracy varies according to patient characteristics and the AFP cut-off values used. Combination of AFP with novel biomarkers such as AFP-L3, Golgi specific membrane protein (GP73) and des-gamma-carboxyprothrombin significantly improved its accuracy in detecting HCC.¹⁶

• Schwangerschaft ist auch mit erhöhten AFP-Werten verbunden, insbesondere wenn die Schwangerschaft durch einen Rückenmarksdefekt oder eine andere Anomalie kompliziert ist.¹⁷ Where AFP levels are elevated but no abnormality is found, there is a greater level of obstetric risk (also seen with hCG levels).¹⁸

Beta-Untereinheit des humanen Choriongonadotropins

Dies wird normalerweise von der Plazenta produziert. Erhöhte Beta-hCG-Werte werden am häufigsten in Verbindung gebracht mit:

• Schwangerschaft.

• Keimzelltumoren.

• Gestationelle Trophoblasterkrankung.

• Falsch-Positiv-Raten treten auf in:

  • Lungenkrebs.

  • Chronische Nierenerkrankung.

  • Wechseljahre.¹⁹

  • Hypogonadale Zustände.

  • Marijuanakonsum.

Die Überwachung der AFP- und Beta-hCG-Werte ist entscheidend für die Beurteilung der Reaktion auf die Behandlung. Patienten, deren AFP- und Beta-hCG-Werte nach der Behandlung nicht wie erwartet sinken, haben eine deutlich schlechtere Prognose, und Änderungen in der Therapie sollten in Betracht gezogen werden.²⁰ Tumour markers are followed every one to two months for one year after treatment, then quarterly for one year and less frequently thereafter. AFP or beta-hCG elevation is frequently the first evidence of germ cell tumour recurrence.

Krebsantigen 19-9

Erhöhte Werte von CA 19-9, einem intrazellulären Adhäsionsmolekül, treten hauptsächlich bei Patienten mit Pankreas- und Gallengangskrebs auf, können aber auch bei kolorektalen, gastrischen, hepatozellulären, ösophagealen und ovariellen Krebserkrankungen erhöht sein.

• Es hat eine Sensitivität und Spezifität von 80-90% für Bauchspeicheldrüsenkrebs.

• Es hat eine Sensitivität von 60-70% für Gallengangskrebs.

• Gutartige Zustände wie Zirrhose, Cholestase, Cholangitis und Pankreatitis führen ebenfalls zu Erhöhungen, obwohl die Werte normalerweise unter 1.000 Einheiten pro ml liegen. Kann auch bei Diabetes mellitus und Reizdarmsyndrom erhöht sein.

• Elevated preoperative serum levels of CA 19-9 have been associated with both the intraoperative detection of occult metastases and worse disease-free survival, even in resectable PDAC patients.²¹ Therefore CA 19.9 has become the main biological parameter to be used to assess biological resectability.

s100 protein ⁴²²

S100 is a family of calcium-binding proteins that can be used as a diagnostic tumour marker, particularly for malignant melanoma as it is present in approximately 99% of cases. It is sensitive but not very specific, as it is also found in nerve sheath tumours (schwannomas, neurofibromas), and glial tumours. It is also a sensitive, non-specific marker for Langerhans cells, chondrocytes, and adipocytes.

Calcitonin ²³

Calcitonin spielt eine Rolle bei der Diagnose, der Erkennung von Rezidiven und der Überwachung der Behandlung bei Patienten mit medullärem Schilddrüsenkrebs.

Thyreoglobulin ²⁴

Kann zur Erkennung von Rezidiven und zur Überwachung der Behandlung bei Patienten mit follikulärem oder papillärem Schilddrüsenkrebs verwendet werden.

Paraproteine (M-Protein/Bence-Jones-Protein) ²⁵

• Paraproteine können auch im Urin gemessen werden.

• Can be used in the diagnosis, detecting recurrence and monitoring treatment in patients with B-cell proliferative disorders such as Myelom.

Mikrophthalmie-Transkriptionsfaktor

Der Mikroophthalmie-Transkriptionsfaktor (Mitf) ist wichtig für die Entwicklung von Melanozyten und das Wachstum von Melanomen. Er wurde hinsichtlich seiner Expression als Marker für zirkulierende Melanomzellen im Blut untersucht, um die Korrelation mit dem Krankheitsstadium und dem Überleben von Melanompatienten zu bestimmen. Er kann subklinische metastatische Erkrankungen erkennen und den Behandlungserfolg bei Melanompatienten vorhersagen.²⁶

Zirkulierende methylierte DNA

Circulating nucleic acids may be biomarkers that could be used in the early detection of cancer. They could also be used to follow the progression of patients with cancer. Methylated DNA is one such nucleic acid-based marker. DNA is a very stable molecule and can be detected using simple polymerase chain reaction-based approaches.²⁷

Novel tumour markers

The above mentioned classical tumour markers remain standard clinical practice in oncology. However, there have been significant advances in techniques, such as immunohistochemistry, flow cytometry, polymerase chain reaction, and in situ hybridisation, that have introduced a molecular component to diagnosis. These advances offer new methods of determining the origin of a tumour, facilitating differential diagnosis, and improving prediction and prognosis. ²