Tumormarker

Was sind Tumormarker?

Tumormarker sind in der Regel Glykoproteine (lösliche Moleküle) im Blut, die durch monoklonale Antikörper nachgewiesen werden können. Stark erhöhte Werte eines Tumormarkers können hilfreiche Informationen liefern, aber eine unsachgemäße Verwendung kann wirtschaftliche Auswirkungen haben und den Patienten zusätzliche Ängste und Sorgen bereiten. Außerdem können unnötige Untersuchungen mit Nebenwirkungen verbunden sein und eine korrekte Diagnose und Behandlung verzögern.¹

Jeder Tumormarker hat ein unterschiedliches Verwendungsprofil.

Screening

Screening-Tests erfordern eine hohe Empfindlichkeit, um Erkrankungen im Frühstadium zu erkennen. In randomisierten, kontrollierten Studien zum Screening in der Allgemeinbevölkerung hat bisher kein Tumormarker einen Überlebensvorteil gezeigt.

Einstufung der Krankheit

Zur Bestimmung von Diagnose und Prognose.

Beurteilung des Ansprechens auf die Therapie

• Wenn sich die Tumormarkerwerte wieder normalisieren, kann dies auf eine Heilung hinweisen, auch wenn die Krankheit im Röntgenbild noch nachweisbar ist.² Unter diesen Umständen ist der Resttumor oft nicht lebensfähig.

• Umgekehrt können die Tumormarkerwerte nach einer wirksamen Behandlung ansteigen (was möglicherweise mit der Zelllyse zusammenhängt), aber der Anstieg muss nicht unbedingt ein Versagen der Behandlung bedeuten. Ein kontinuierlicher Anstieg der Tumormarkerwerte in Verbindung mit einer ausbleibenden klinischen Verbesserung kann jedoch auf ein Versagen der Behandlung hinweisen.

• Ein verbleibender Anstieg nach der endgültigen Behandlung weist in der Regel auf eine persistierende Erkrankung hin.

• Die Verfolgung des Ansprechens auf Tumormarker ist besonders nützlich, wenn andere Hinweise auf die Krankheit nicht ohne weiteres zugänglich sind.

Überwachung auf Wiederauftreten von Krebs

Bei der Überwachung dieser Patienten sollten die Tumormarkerwerte nur dann bestimmt werden, wenn eine sinnvolle Behandlung möglich ist.

Arten von Tumormarkern²

In bestimmten Situationen kann die Verwendung einer Kombination von Tumormarkern sinnvoll sein, wie z. B:¹

• Die Messung von humanem Choriongonadotropin (hCG) und Alpha-Fetoprotein (AFP) ist bei Patienten mit starkem Verdacht auf Hoden- oder andere Keimzellkrebsarten obligatorisch (diese Marker sind nicht bei allen Patienten erhöht).

• Die Messung von AFP und hCG ist bei der Behandlung von Keimzelltumoren obligatorisch.

• Bei einigen Hochrisikopatienten kann die Messung von AFP, CA 125 oder CA 19-9 zur Früherkennung von Leberzellkarzinomen, Eierstock- oder Bauchspeicheldrüsenkrebs beitragen.

Prostata-spezifisches Antigen

Siehe auch den separaten Artikel Prostata-spezifisches Antigen (PSA ).

• Der positive prädiktive Wert von PSA-Werten bei Prostatakrebs über 4 ng/ml liegt bei 20-30 %. Dieser Wert steigt auf 50 %, wenn der PSA-Wert 10 ng/ml übersteigt.

• Dennoch haben 20-30 % der Männer mit Prostatakrebs PSA-Werte im Normbereich.³

• Weniger als 2 % der Männer mit einem PSA-Wert unter 20 ng/ml haben Knochenmetastasen durch Prostatakrebs.²

Krebsantigene 15-3 und 27.29

CA 15-3 und CA 27.29 sind Marker, die bei der Überwachung der Brustkrebstherapie verwendet werden. Beide können durch die Schätzung der zirkulierenden Tumorzellen (CTCs) ersetzt werden.⁴

CA 15-3

• CA15-3 ist nützlich für die Prognose⁵ .⁶

• CA 15-3 kann auch bei akuter Hepatitis, chronischen Lebererkrankungen (z. B. Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis), chronischen Nierenerkrankungen, Kolitis und einigen Hauterkrankungen erhöht sein.¹

CA 27,29

• Hat eine bessere Sensitivität und Spezifität als CA 15-3.

• Der CA 27.29-Wert ist bei etwa 33 % der Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium (Stadium I oder II) erhöht.

• Sie steigt bei Frauen im Spätstadium der Erkrankung (Stadium III oder IV).⁷

• CA 27.29 hat keinen Vorhersagewert in den frühesten Stadien von Brustkrebs und spielt daher keine Rolle bei der Früherkennung oder Diagnose der bösartigen Erkrankung.

• Es kann möglich sein, ein asymptomatisches Rezidiv (bei Patienten mit hohem Risiko - Stadium II oder III) nach einer kurativen Behandlung zu erkennen.⁸ CA 27.29 ist spezifisch und empfindlich beim Nachweis präklinischer Metastasen, was zu einer sofortigen Bildgebung wahrscheinlicher Metastasen führen kann, was möglicherweise die Morbidität aufgrund einer früheren Behandlung verringert.

Karzinoembryonales Antigen

Siehe den separaten Artikel Carcinoembryonales Antigen (CEA ).

Krebs-Antigen 125

Siehe den separaten Artikel Krebsantigen 125 (CA 125).

Alpha-Fetoprotein

Siehe den separaten Artikel über Alpha-Fetoprotein (AFP).

• AFP-Erhöhungen werden mit hepatozellulären Karzinomen und nicht-seminomatösen Keimzelltumoren in Verbindung gebracht.

• Der AFP-Spiegel ist bei 80 % der Patienten mit hepatozellulärem Karzinom abnormal und überschreitet bei 40 % der Patienten mit diesem Krebs 1.000 ng/ml.⁹ In Verbindung mit einer abdominalen Ultraschalluntersuchung wird empfohlen, das AFP bei Patienten mit hohem Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom (insbesondere bei Patienten mit Leberzirrhose aufgrund von Hepatitis B oder Hepatitis C) in halbjährlichen Abständen zu messen.¹

• Andere gastrointestinale Krebsarten verursachen gelegentlich Erhöhungen des AFP-Wertes, jedoch selten auf mehr als 1.000 ng/ml.⁹ AFP kann auch bei Patienten mit Lungenkrebs erhöht sein.

• Patienten mit Leberzirrhose oder Virushepatitis können abnormale AFP-Werte aufweisen, die jedoch in der Regel weniger als 500 ng/ml betragen.

• Auch eine Schwangerschaft ist mit erhöhten AFP-Werten verbunden, insbesondere wenn die Schwangerschaft durch einen Rückenmarksdefekt oder eine andere Anomalie kompliziert ist.⁹ Sind die AFP-Werte erhöht, ohne dass eine Anomalie festgestellt wird, besteht ein höheres Geburtsrisiko (dies gilt auch für die hCG-Werte).¹⁰

Beta-Untereinheit des menschlichen Choriongonadotropins

Dieses wird normalerweise von der Plazenta produziert. Erhöhte Beta-hCG-Werte werden am häufigsten mit folgenden Problemen in Verbindung gebracht:

• Schwangerschaft.

• Keimzelltumore.

• Trophoblastische Gestationskrankheit.

• Falsch positive Werte treten auf:

  • Lungenkrebs.

  • Chronische Nierenerkrankung.

  • Menopause.¹¹

  • Hypogonadale Zustände.

  • Marihuana-Konsum.

Die Beobachtung der AFP- und beta-hCG-Werte ist für die Überwachung des Ansprechens auf die Behandlung unerlässlich. Patienten, bei denen die AFP- und beta-hCG-Werte nach der Behandlung nicht wie erwartet sinken, haben eine deutlich schlechtere Prognose, und eine Änderung der Therapie sollte in Betracht gezogen werden.¹² Die Tumormarker werden ein Jahr lang nach der Behandlung alle ein bis zwei Monate, dann ein Jahr lang vierteljährlich und danach seltener kontrolliert. Ein erhöhter AFP- oder Beta-hCG-Wert ist häufig der erste Hinweis auf ein Wiederauftreten des Keimzelltumors.

Krebs-Antigen 19-9

Erhöhte Werte von CA 19-9, einem intrazellulären Adhäsionsmolekül, treten vor allem bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsen- und Gallengangskrebs auf, können aber auch bei Darm-, Magen-, Leberzell-, Speiseröhren- und Eierstockkrebs erhöht sein.

• Er hat eine Sensitivität und Spezifität von 80-90 % für Bauchspeicheldrüsenkrebs.

• Die Sensitivität für Gallengangskrebs liegt bei 60-70 %.

• Gutartige Erkrankungen wie Zirrhose, Cholestase, Cholangitis und Pankreatitis führen ebenfalls zu Erhöhungen, obwohl die Werte in der Regel weniger als 1.000 Einheiten pro ml betragen. Auch bei Diabetes mellitus und Reizdarmsyndrom können die Werte erhöht sein.

• CA 19-9-Werte über 1.000 Einheiten pro ml sagen das Vorhandensein einer metastatischen Erkrankung voraus.¹³ Mangelnde Sensitivität und Spezifität schränken den Einsatz der CA 19-9-Messung bei der Frühdiagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs ein, doch kann sie andere diagnostische Verfahren ergänzen, insbesondere wenn keine Cholestase vorliegt.¹

Calcitonin¹

Calcitonin spielt eine Rolle bei der Diagnose, der Erkennung eines Rezidivs und der Überwachung der Behandlung bei Patienten mit medullärem Schilddrüsenkrebs.

Thyreoglobulin¹

Kann zur Erkennung eines Rezidivs und zur Überwachung der Behandlung bei Patienten mit follikulärem oder papillärem Schilddrüsenkrebs eingesetzt werden.

Paraproteine (M-Protein/Bence-Jones-Protein)¹

• Die Paraproteine können auch im Urin gemessen werden.

• Kann für die Diagnose, die Erkennung von Rückfällen und die Überwachung der Behandlung bei Patienten mit B-Zell-Proliferationskrankheiten wie dem Myelom verwendet werden.

Mikrophthalmie-Transkriptionsfaktor

Der Mikrophthalmie-Transkriptionsfaktor (Mitf) ist wichtig für die Melanozytenentwicklung und das Melanomwachstum. Er wurde hinsichtlich seiner Expression als Marker für zirkulierende Melanomzellen im Blut untersucht und um die Korrelation mit dem Krankheitsstadium und der Überlebensrate bei Melanompatienten zu bestimmen. Es kann eine subklinische metastatische Erkrankung erkennen und das Behandlungsergebnis bei Melanompatienten vorhersagen.¹⁴

Zirkulierende methylierte DNA