Tumormarker

Was sind Tumormarker?

Tumormarker sind normalerweise Glykoproteine (lösliche Moleküle) im Blut, die durch monoklonale Antikörper nachgewiesen werden können. Stark erhöhte Werte eines Tumormarkers können hilfreiche Informationen liefern, aber unangemessene Verwendung kann wirtschaftliche Auswirkungen haben und bei Patienten zusätzliche Angst und Stress verursachen. Darüber hinaus können unnötige Untersuchungen mit Nebenwirkungen verbunden sein und die korrekte Diagnose und Behandlung verzögern.¹

Jeder Tumormarker hat ein variables Nutzungsprofil.

Screening

Screening-Tests erfordern eine hohe Sensitivität, um Krankheiten im Frühstadium zu erkennen. Kein Tumormarker hat bisher in randomisierten kontrollierten Studien zur Früherkennung in der Allgemeinbevölkerung einen Überlebensvorteil gezeigt.

Krankheitsstadien

Zur Bestimmung von Diagnose und Prognose.

Bewertung der Therapieantwort

• Das Zurückkehren der Tumormarker-Werte auf normale Werte kann auf eine Heilung hinweisen, trotz radiografischer Hinweise auf eine anhaltende Erkrankung.² In this circumstance, the residual tumour is often non-viable.

• Im Gegensatz dazu können die Tumormarkerwerte nach einer wirksamen Behandlung ansteigen (möglicherweise im Zusammenhang mit Zelllyse), aber der Anstieg muss nicht unbedingt ein Behandlungsversagen bedeuten. Ein kontinuierlicher Anstieg der Tumormarkerwerte in Verbindung mit einem fehlenden klinischen Fortschritt kann jedoch auf ein Behandlungsversagen hinweisen.

• Resthöhen nach definitiver Behandlung deuten normalerweise auf eine persistierende Erkrankung hin.

• Die Verfolgung der Tumormarkerreaktion ist besonders nützlich, wenn andere Krankheitsnachweise nicht leicht zugänglich sind.

Überwachung auf Krebsrückfall

Bei der Überwachung dieser Patienten sollten Tumormarkerwerte nur bestimmt werden, wenn eine Möglichkeit für eine sinnvolle Behandlung besteht.

In bestimmten Situationen kann die Verwendung einer Kombination von Tumormarkern angemessen sein, wie zum Beispiel:¹

• Die Messung von sowohl humanem Choriongonadotropin (hCG) als auch Alpha-Fetoprotein (AFP) ist bei Patienten obligatorisch, bei denen ein starker Verdacht auf Hoden- oder andere Keimzelltumoren besteht (diese Marker sind nicht bei allen solchen Patienten erhöht).

• Die Messung von AFP und hCG ist bei der Behandlung von Keimzelltumoren obligatorisch.

• Bei einigen Hochrisikopatienten kann die Messung von AFP, CA 125 oder CA 19-9 zur Früherkennung von hepatozellulärem Karzinom, Eierstockkrebs oder Bauchspeicheldrüsenkrebs beitragen.

Siehe auch das separate Prostataspezifisches Antigen (PSA) article.

• Der positive prädiktive Wert von PSA-Werten bei Prostatakrebs über 4 ng/mL liegt bei 20-30%. Dieser steigt auf 50%, wenn die PSA-Werte 10 ng/mL überschreiten.

• Nichtsdestotrotz haben 20-30% der Männer mit Prostatakrebs PSA-Werte im normalen Bereich.³

• Weniger als 2% der Männer mit PSA-Werten unter 20 ng/mL haben Knochenmetastasen durch Prostatakrebs.²

CA 15-3 und CA 27.29 sind Marker, die zur Überwachung der Brustkrebstherapie verwendet werden. Beide könnten durch die Schätzung zirkulierender Tumorzellen (CTCs) ersetzt werden.⁴

CA 15-3

• CA15-3 ist nützlich für die Prognose⁵ .⁶

• CA 15-3 kann auch bei akuter Hepatitis, chronischen Lebererkrankungen (z. B. Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis, chronische Nierenerkrankung, Kolitis und einigen Hauterkrankungen) erhöht sein.¹

CA 27.29

• Hat eine bessere Sensitivität und Spezifität als CA 15-3.

• Der CA 27.29-Wert ist bei etwa 33% der Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium (Stadium I oder II) erhöht.

• Es nimmt bei Frauen mit fortgeschrittener Erkrankung (Stadium III oder IV) zu.⁷

• CA 27.29 hat keinen prädiktiven Wert in den frühesten Stadien von Brustkrebs und spielt daher keine Rolle bei der Früherkennung oder Diagnose der bösartigen Erkrankung.

• Es könnte möglich sein, eine asymptomatische Wiederkehr (bei Patienten mit hohem Risiko - Stadium II oder III) nach kurativer Behandlung zu erkennen.⁸ CA 27.29 is specific and sensitive in detecting pre-clinical metastasis and this may lead to prompt imaging of probable sites of metastasis, possibly decreasing morbidity because of earlier treatment.

See the separate Carcinoembryonales Antigen (CEA) article.

See the separate Krebsantigen 125 (CA 125) article.

See the separate Alpha-Fetoprotein (AFP) article.

• Erhöhte AFP-Werte sind mit hepatozellulärem Karzinom und nicht-seminomatösen Keimzelltumoren assoziiert.

• AFP-Werte sind bei 80% der Patienten mit hepatozellulärem Karzinom abnormal und überschreiten bei 40% der Patienten mit diesem Krebs 1.000 ng/mL.⁹ In conjunction with abdominal ultrasonography, it is recommended that AFP be measured at six-monthly intervals in patients at high risk of hepatocellular carcinoma (especially those with liver cirrhosis related to hepatitis B or hepatitis C).¹

• Andere gastrointestinale Krebserkrankungen verursachen gelegentlich Erhöhungen des AFP, jedoch selten über 1.000 ng/mL.⁹ AFP may also be raised in patients with lung cancer.

• Patienten mit Zirrhose oder viraler Hepatitis können abnormale AFP-Werte aufweisen, obwohl diese normalerweise unter 500 ng/mL liegen.

• Schwangerschaft ist auch mit erhöhten AFP-Werten verbunden, insbesondere wenn die Schwangerschaft durch einen Rückenmarksdefekt oder eine andere Anomalie kompliziert ist.⁹ Where AFP levels are elevated but no abnormality is found, there is a greater level of obstetric risk (also seen with hCG levels).¹⁰

Dies wird normalerweise von der Plazenta produziert. Erhöhte Beta-hCG-Werte werden am häufigsten in Verbindung gebracht mit:

• Schwangerschaft.

• Keimzelltumoren.

• Gestationelle Trophoblasterkrankung.

• Falsch-Positiv-Raten treten auf in:

  • Lungenkrebs.

  • Chronische Nierenerkrankung.

  • Wechseljahre.¹¹

  • Hypogonadale Zustände.

  • Marijuanakonsum.

Die Überwachung der AFP- und Beta-hCG-Werte ist entscheidend für die Beurteilung der Reaktion auf die Behandlung. Patienten, deren AFP- und Beta-hCG-Werte nach der Behandlung nicht wie erwartet sinken, haben eine deutlich schlechtere Prognose, und Änderungen in der Therapie sollten in Betracht gezogen werden.¹² Tumour markers are followed every one to two months for one year after treatment, then quarterly for one year and less frequently thereafter. AFP or beta-hCG elevation is frequently the first evidence of germ cell tumour recurrence.

Erhöhte Werte von CA 19-9, einem intrazellulären Adhäsionsmolekül, treten hauptsächlich bei Patienten mit Pankreas- und Gallengangskrebs auf, können aber auch bei kolorektalen, gastrischen, hepatozellulären, ösophagealen und ovariellen Krebserkrankungen erhöht sein.

• Es hat eine Sensitivität und Spezifität von 80-90% für Bauchspeicheldrüsenkrebs.

• Es hat eine Sensitivität von 60-70% für Gallengangskrebs.

• Gutartige Zustände wie Zirrhose, Cholestase, Cholangitis und Pankreatitis führen ebenfalls zu Erhöhungen, obwohl die Werte normalerweise unter 1.000 Einheiten pro ml liegen. Kann auch bei Diabetes mellitus und Reizdarmsyndrom erhöht sein.

• CA 19-9-Werte über 1.000 Einheiten pro ml sagen das Vorhandensein einer metastatischen Erkrankung voraus.¹³ Lack of sensitivity and specificity restricts the use of CA 19-9 measurement in the early diagnosis of pancreatic cancer but it may complement other diagnostic procedures, especially in the absence of cholestasis.¹

Calcitonin spielt eine Rolle bei der Diagnose, der Erkennung von Rezidiven und der Überwachung der Behandlung bei Patienten mit medullärem Schilddrüsenkrebs.

Kann zur Erkennung von Rezidiven und zur Überwachung der Behandlung bei Patienten mit follikulärem oder papillärem Schilddrüsenkrebs verwendet werden.

• Paraproteine können auch im Urin gemessen werden.

• Can be used in the diagnosis, detecting recurrence and monitoring treatment in patients with B-cell proliferative disorders such as Myelom.

Der Mikroophthalmie-Transkriptionsfaktor (Mitf) ist wichtig für die Entwicklung von Melanozyten und das Wachstum von Melanomen. Er wurde hinsichtlich seiner Expression als Marker für zirkulierende Melanomzellen im Blut untersucht, um die Korrelation mit dem Krankheitsstadium und dem Überleben von Melanompatienten zu bestimmen. Er kann subklinische metastatische Erkrankungen erkennen und den Behandlungserfolg bei Melanompatienten vorhersagen.¹⁴