Facioskapulohumerale Muskeldystrophie

Synonyme: Landouzy-Dejerine-Muskeldystrophie, fazioskapuloperoneale Muskeldystrophie

Was ist fazioskapulohumeralen Muskeldystrophie?¹

Die fazioskapulohumerale Muskeldystrophie (FSHD) ist eine häufige Form der Muskeldystrophie bei Erwachsenen und wird aufgrund einer genetischen Mutation in die Typen 1 und 2 unterteilt. Beide FSHD-Typen zeigen häufig eine asymmetrische und fortschreitende Muskelschwäche, die zunächst das Gesicht, die Schulter und die Arme, dann die distalen und schließlich die proximalen unteren Extremitäten betrifft.

Genetisch gesehen ist die FSHD mit einem Makrosatelliten-Array verbunden, das aus Tandem-D4Z4-Wiederholungen am distalen Ende der Chromosomenregion 4q35 besteht. Dieses Array ist in der Regel stark verdichtet, was die Transkription einschränkt, aber bei FSHD kommt es zu einer "Dekompaktierung", was zu einem offeneren Zustand führt.

• Bei FSHD1 (95 % der Fälle) ist dies auf eine Kontraktion der D4Z4-Wiederholungen auf 1 bis 10 Kopien zurückzuführen.

• Bei FSHD2 (5 % der Fälle) öffnet sich die Region aufgrund von Mutationen in epigenetischen Modifikatoren wie SMCHD1 und DNMT3B.

Wie häufig ist die fazioskapulohumeralen Muskeldystrophie? (Epidemiologie)

Die fazioskapulohumerale Muskeldystrophie (FSHD) ist eine der häufigsten Formen der Muskeldystrophie und betrifft etwa 1 von 8000 Personen.¹

Es wird angenommen, dass die Genpenetranz bei Frauen geringer ist als bei Männern, und im Durchschnitt werden Frauen in einem höheren Alter diagnostiziert und sind oft weniger stark betroffen.²

Symptome der fazioskapulohumeralen Muskeldystrophie (Darstellung)¹

FHSD ist durch einen fortschreitenden, asymmetrischen Muskelschwund gekennzeichnet, der typischerweise das Gesicht, die Skelettmuskeln der oberen Gliedmaßen und der Schulter und später auch die unteren Gliedmaßen betrifft.

Die Symptome können von der Kindheit bis zum Erwachsenenalter auftreten, manifestieren sich aber typischerweise im 2. oder 3. Der Schweregrad der Erkrankung ist sehr unterschiedlich, da etwa 20 % der Mutationsträger keine Symptome zeigen, während 20 % schließlich einen Rollstuhl benötigen.

Bei einer seltenen, früh auftretenden Form der FSHD, bei der die Symptome bis zum Alter von 10 Jahren auftreten, ist der Schweregrad höher, und die meisten Betroffenen zeigen eine Gesichtsschwäche im Kindesalter und sind häufiger auf den Rollstuhl angewiesen.³

Die beiden FSHD-Typen 1 und 2 sind klinisch ähnlich und zeichnen sich durch folgende Merkmale aus:⁴

• Häufig ausgeprägte Asymmetrie von Seite zu Seite. Muskelschmerzen sind häufig und treten oft schon in einem frühen Stadium auf.

• Gesichtsschwäche, die sich in der Unfähigkeit äußert, die Augen zu schließen oder die Stirn zu runzeln, in einem schiefen Lächeln oder in einer Abflachung beim Zusammenziehen der Lippen.

• Schulterschwäche, oft mit Skapulierflügeln und Abflachung der Schlüsselbeine.

• Armschwäche, einschließlich Bizeps und Trizeps, oft mit Schonung des Unterarms.

• Asymmetrische Unterleibsschwäche.

• Gewöhnlich ist die Schwäche der distalen unteren Extremitäten vor der proximalen, beginnend mit einer Fußsenkung.

Zu den assoziierten nicht-skelettalen Muskelmanifestationen gehören Hochfrequenz-Hörverlust und Teleangiektasien der Netzhaut, die beide selten symptomatisch sind.⁵

Differentialdiagnose

Asymmetrie und selektive Muskelgruppenbeteiligung helfen, diese Erkrankung von anderen Muskeldystrophien zu unterscheiden. Extraokulare Muskeln, Bulbärmuskeln, Deltamuskeln und Atemmuskeln sind in der Regel nicht betroffen.

• Amyotrophe Lateralsklerose.

• Chronisch entzündliche demyelinisierende Polyradikuloneuropathie.

• Kongenitale Muskeldystrophien.

• Kongenitale Myopathien.

• Dermatomyositis/Polymyositis.

• Diabetische Neuropathie.

• Endokrine Myopathien.

• Vererbte Stoffwechselstörungen.

• Extremitätengürtel-Muskeldystrophie.

• Skapuloperoneale Dystrophie.

Nachforschungen

• Erhöhte Kreatinkinase (CK) im Serum.

• Bildgebende Untersuchungen zeigen einen selektiven destruktiven Prozess, der die vordere Beinmuskulatur betrifft.

• Gentests: Eines der Gene wurde in der Chromosomengruppe 4q35 lokalisiert. Die molekulare Diagnose hat eine Genauigkeit von 98 %.⁶

• Elektrodiagnostische Untersuchungen können myopathische Potenziale aufzeigen.

• Eine Muskelbiopsie ist wichtig, um andere mögliche Differentialdiagnosen auszuschließen, wenn der Gentest negativ ist.

Pränatale Diagnose

Für die Pränataldiagnose stehen molekulare Diagnoseverfahren zur Verfügung.

Behandlung der fazioskapulohumeralen Muskeldystrophie

• Eine endgültige Therapie ist nicht verfügbar.⁷ Die Bestimmung der genetischen und molekularen Defekte bietet jedoch die Möglichkeit, in Zukunft therapeutisch einzugreifen.^{8 9}

• Es gibt keine eindeutigen Belege für einen signifikanten Nutzen der operativen Skapularfixation. Ein etwaiger Nutzen, wie er in einigen Beobachtungsstudien gezeigt wurde, muss gegen die postoperative Ruhigstellung, den Bedarf an Physiotherapie und mögliche Komplikationen abgewogen werden.¹⁰

• Es gibt keine Belege aus randomisierten kontrollierten Studien, die eine medikamentöse Behandlung unterstützen.¹¹ Sowohl Krafttraining als auch Albuterol (entspricht Salbutamol) scheinen jedoch sicher zu sein und sich nur begrenzt auf Muskelkraft und -volumen auszuwirken. Die Folgen einer langfristigen Anwendung sind derzeit nicht bekannt.¹²

• Die Wirksamkeit einer einfachen Analgesie in Kombination mit entzündungshemmenden Mitteln bei Muskelschmerzen ist unterschiedlich.

• Da in einigen Fällen ein Zusammenhang mit Herzrhythmusstörungen berichtet wurde, ist eine kardiovaskuläre Untersuchung alle paar Jahre (insbesondere im Hinblick auf EKG-Anomalien, Bluthochdruck und Herzmuskelverdickung) wichtig.

• Auch eine regelmäßige Augenuntersuchung kann sinnvoll sein. Kommt es durch das nächtliche Offenbleiben der Augen zu einer lästigen Entzündung der Augen, kann ein chirurgischer Eingriff zur Schließung der Augenlider angeboten werden, wenn künstliche Tränen allein nicht ausreichen. Die Erforschung der Netzhautbeteiligung kann Hinweise auf die Pathogenese der Muskelfunktionsstörung liefern.¹³

• Führerscheine, insbesondere LGV- oder PCV-Führerscheine, können für eine begrenzte Dauer ausgestellt werden, wobei die Erneuerung von einer zufriedenstellenden ärztlichen Untersuchung abhängig gemacht wird.

Komplikationen der fazioskapulohumeralen Muskeldystrophie

• Coats-Syndrom: Netzhautvaskulopathie mit Teleangiektasien, Exsudation und Netzhautablösung. Tritt bei 49-75 % der betroffenen Personen auf. Bei frühzeitiger Erkennung kann eine Photokoagulation der Netzhaut schwerwiegende Folgen verhindern.¹⁴

• Schwerhörigkeit: Schallempfindungsschwerhörigkeit, die ein- oder beidseitig sein kann.¹⁴

• Geistige Beeinträchtigung und Epilepsie: Bei Patienten mit frühem Ausbruch der Krankheit kann entweder eine oder beides auftreten.

• Bluthochdruck.

• Kardiale Komplikationen: In einem einzigen Fallbericht wurden EKG-Anomalien - z. B. ein Schenkelblock - sowie eine Verdickung des linken Herzmuskels festgestellt.^{15 16}

Prognose

• Bis zu 20 % der Patienten sind schließlich an den Rollstuhl gebunden.¹⁷

• Bei bis zu einem Drittel der Patienten bleiben die Symptome jedoch zumindest bis ins hohe Alter unbemerkt, auch wenn sie subtile klinische Anzeichen aufweisen. Die Mehrheit der Betroffenen liegt zwischen diesen beiden Extremen.

• Männer neigen dazu, die Symptome in einem bestimmten Alter früher und schwerer zu entwickeln als Frauen. Im Alter von 30 Jahren weisen praktisch alle Männer mit FSHD Symptome auf, aber nur zwei Drittel der Frauen.

• Die Lebenserwartung wird nicht beeinträchtigt, außer vielleicht in den schwersten Fällen mit stark eingeschränkter Mobilität und folglich größerem Risiko von Brustinfektionen.