Kongenitale urogenitale Fehlbildungen

Angeborene Anomalien der Niere und des Harntrakts gehören zu den häufigsten schweren Geburtsfehlern und machen bis zu 20-30 % aller schweren Geburtsfehler aus.¹

Angeborene Anomalien des Nieren- und Urogenitalsystems reichen von milden, asymptomatischen Fehlbildungen bis hin zu schweren, lebensbedrohlichen Erkrankungen und komplexen ethischen Dilemmas.

Viele angeborene Anomalien sind Teil eines Syndroms, dessen Auswirkungen über das urogenitale System hinausgehen – zum Beispiel gibt es einige angeborene urologische Anomalien, die zu Oligohydramnion und somit zu schweren Lungenproblemen führen.

Manchmal ist eine Behandlung möglich, einschließlich einer Behandlung im Mutterleib. Fortschritte in der pränatalen Diagnostik, fetale Chirurgie und zielgerichtete Therapien haben die Prognose und die Lebensqualität der betroffenen Familien verbessert.²

Angeborene Anomalien der Niere²

Die Niere ist die häufigste Stelle angeborener Anomalien. Einige verursachen keine Probleme, aber viele führen zu einer beeinträchtigten Nierenfunktion. Nierenfehlbildungen sind häufig mit anderen angeborenen Fehlbildungen verbunden.

Renale Agenesie

• Fast immer einseitig (1 von 1.000 bis 2.000 Geburten). Bilaterale Nierenagenesie ist lebensunfähig.

• Nephrenagenese und schwere Nierenfehlbildung werden auch als erblich bedingte Nierenadysplasie bezeichnet. Die Niere ist entweder abwesend oder undeveloped.

• Ein fehlendes Nierenpaar verursacht in der Regel keine Symptome und wird zufällig entdeckt.

• Es wird angenommen, dass es sich um ein autosomal-dominantes Merkmal mit unvollständiger Penetranz und variabler Ausprägung handelt.

• Ultraschalluntersuchung der Nieren von Eltern und Geschwistern wird in allen Familien mit einer betroffenen Person empfohlen.³

• Es gibt eine kompensatorische Zunahme der glomerulären Filtration im einzelnen Nieren. Theoretisch könnte dies zu fortschreitenden Schäden am verbleibenden Nierengewebe führen und bei unbehandeltem Verlauf Bluthochdruck verursachen, obwohl Studien darauf hindeuten, dass die Nierenfunktion bei den meisten Personen über mehrere Jahrzehnte stabil bleibt.⁴

• Die klinische Bedeutung von Proteinurie und Bluthochdruck im milden Stadium, die bei einigen Patienten beobachtet werden, ist unbekannt.⁴

• Einseitige Nierenagenesie (URA) kann mit anderen angeborenen Anomalien der Niere und des Harntrakts (CAKUT) sowie extrarenalen Anomalien verbunden sein. In einer systematischen Übersichtsarbeit wurden CAKUT bei etwa einem Drittel der Patienten festgestellt, am häufigsten Vesikoureteral-Reflux. Auch extrarenale Anomalien wurden bei etwa einem Drittel der Patienten gefunden. Bluthochdruck wurde bei 16 % der Patienten festgestellt, 21 % der Patienten hatten Mikroalbuminurie und 10 % der Patienten hatten eine GFR <60.⁵

Nierenfehlbildung und multizystische Niere

Renale Dysplasie wird als Entwicklungsstörung beschrieben, bei der die Nieren sich nicht normal differenzieren, was zu primitiven Tubuli, interstitieller Fibrose, Nierenzysten und Knorpel im Nierenparenchym führt.⁶

• Mehrzystisches Nieren bei Neugeborenen tritt normalerweise nur in einem Nieren auf, als unregelmäßig lobulierte Zystenmasse, oft mit fehlendem oder atretischem Harnleiter.

• Häufig mit kontralateralen Anomalien verbunden, insbesondere mit einer Harnleiter-Pelvis-Übergangsstellen-Obstruktion (UPJ-Obstruktion).

• 60 % der von Nierenfehlbildung betroffenen Nieren weisen eine obstruktive Komponente auf.²

• Die Dysplasie des Nierenparenchyms tritt bei Harnröhrenverschluss oder Reflux früh in der Schwangerschaft auf, oder bei einem blockierten Harnleiter.

Potter-Syndrom

• Potter-Syndrom occurs in sporadic and autosomal recessive forms with an incidence of 1 in 4,000 births.

• Der Name beschreibt das typische äußere Erscheinungsbild, das durch Oligohydramnion verursacht wird. Dies ist klassischerweise auf bilaterale Nierenagenesie (BRA) zurückzuführen, kann aber auch bei anderen Erkrankungen auftreten, einschließlich infantiler polyzystischer Nierenerkrankung (IPKD), Nierenhypoplasie und obstruktiver Uropathie.

• Oligohydramnion führt zu Lungenagenesie (in der Regel mit tödlichem Ausgang) und charakteristischem Gesichtsausdruck (Falten unter den Augen, flache Nase, tief sitzende Ohren und ein zurückweichendes Kinn).

• Beidseitige Nierenagenesie ist lebensunfähig.⁷

• Früher führte die Erkrankung häufig zu einem Kaiserschnitt, da sie meist mit Frühgeburt verbunden war, und die Beckenendlage ist ein häufiges Befund. Die pränatale Ultraschalluntersuchung auf BRA kann unnötige Operationen bei der Mutter vermeiden.⁸

Nierenhypoplasie

Renale Hypoplasie ist definiert als eine stärkere Verringerung der Nierenmasse, sodass die Präsentation in der Regel im Kindesalter erfolgt. Es gibt drei allgemein anerkannte Typen der renalen Hypoplasie: einfache Hypoplasie, oligomeganephrische Hypoplasie (Oligomeganephronie) und segmentale Hypoplasie. Alle weisen eine Verringerung der Anzahl der Nierenlappen auf.⁹

• Es kann sein, dass ein Nieren klein ist, während die andere größer als normal ist, oder beide kleiner sind.

• Geringe Ausprägungen einseitiger Nierenhypoplasie sind häufig und in der Regel asymptomatisch.

• Der Zustand unterscheidet sich von der Nierenfehlbildung darin, dass die Nieren ansonsten morphologisch normal sind. Es gibt normales Restparenchym, aber kleinere Kelche, Lobuli und Papillen.

• Kleine Nieren haben auch kleine Nierenarterien und sind mit Bluthochdruck verbunden, der eine Nephrektomie erfordert.

• Segmentale Nierenhypoplasie, auch bekannt als Ask-Upmark-Niere, ist mit schwerer juvenile Hypotonie verbunden. Sie kann angeboren sein oder das Ergebnis einer Pyelonephritis im Kindesalter.¹⁰

Supernumeräre Nieren

• Das dritte Nieren ist äußerst selten und darf nicht mit der relativ häufigen einseitigen Verdopplung des Nierenbeckens verwechselt werden.

• Es kann zufällig oder bei der Untersuchung anderer Anomalien entdeckt werden.

• Weniger als 100 Fälle wurden jemals gemeldet – noch weniger Fälle von bilateralen Überzähligen Nieren.

• Sie befinden sich häufiger auf der linken Seite.

• Ureterale Ableitungssysteme zum zusätzlichen Nieren variieren, aber zusätzliche ureterale und genitalie Anomalien sind typisch, und Hydronephrose ist häufig.¹¹

Polyzystische Nierenerkrankung

Erwachsene polyzystische Nierenerkrankung (APKD)²

• APKD affects 1 of every 400-1,000 live births and accounts for approximately 10% of patients with chronic kidney disease requiring dialysis or transplant.

• Dies ist eine systemische Erkrankung, die hauptsächlich erwachsene Patienten betrifft. Sie entwickeln auch hepatische und pankreatische Zysten, chronischen Bluthochdruck, intrakranielle Aneurysmen und Herzklappenanomalien – insbesondere Mitralklappenprolaps.

• Die Wahrscheinlichkeit für schwere Nierenerkrankungen steigt mit zunehmendem Alter stetig an.

Infantile polyzystische Nierenerkrankung (IPKD)²

• IPKD has an incidence of 1 in 20,000 to 1 in 40,000 live births and a heterozygous carrier rate of the responsible gene of 1 in 70 (homozygous recessive).

• Stark betroffene Föten werden mit Oligohydramnion und Potter-Gesicht geboren; einige entwickeln eine Ateminsuffizienz.

• Ungefähr 40 % haben schwere Leber- und Nierenerkrankungen, 30 % schwere Nierenerkrankungen und milde hepatobiliäre Erkrankungen, und die anderen 30 % haben schwere hepatobiliäre Probleme und milde Nierenerkrankungen.

• Die Erkrankung ist immer bilateral. Die hepatische Manifestation ist eine angeborene Leberfibrose, die zu portaler Hypertension führt.

Einfache (einzelne) Nierenzyste¹²

• Dies kann vererbt oder erworben sein.

• Signifikante Nierenschäden sind selten und erfordern in der Regel nur eine kontinuierliche Nachsorge.

• Die Häufigkeit von Nierenzysten nimmt mit dem Alter zu.

• Sie sind bei Männern doppelt so häufig wie bei Frauen.

• Nierenzysten wachsen in Größe und Anzahl und scheinen bei jüngeren Patienten schneller zu wachsen.

Nierenfusion (Hufeisenniere)

Hufeisenniere ist die häufigste Nierenfusion-Anomalie mit einer Prävalenz von 0,25 % in der Allgemeinbevölkerung. Sie besteht aus einer Fusion der Nieren über die Mittellinie.¹³

• Die meisten sind am unteren Pol verbunden.

• Verschmelzungen treten bei Männern doppelt so häufig auf wie bei Frauen. Sie sind in der Regel mit einem engen Becken verbunden, wie es bei Trisomie 18 zu sehen ist.

• Die meisten verschmolzenen Nieren liegen niedriger als üblich. Der zentrale Teil des Hufeisenes befindet sich direkt unter der unteren Mesenterialarterie, da der normale embryonale Aufstieg durch deren Vorhandensein gestoppt wird.

• Die Prävalenz liegt bei etwa 1 von 600 Menschen.¹⁴

• Die häufigste beobachtete Anomalie ist eine Hufeisenniere mit zwei Ausscheidungssystemen und zwei Harnleitern.

• Patienten sind anfällig für eine Vielzahl von Komplikationen, wie Nierensteinleiden, PUJ-Obstruktion, Traumata, Infektionen und Tumore.

• Aufgrund der abnormen Anatomie eines Hufeisen-Nierengewebes unterscheiden sich Bildgebung und Behandlungswege erheblich von denen bei einer normalen Niere.¹⁵

• Bei Kindern können Symptome wie Harnwegsinfektionen (UTIs), abdominale Tumoren und Hämaturie auftreten.

Ektopisches Nieren¹⁶

• Bei einfacher Ektopie steigt die Niere nicht richtig auf und befindet sich im Becken oder über dem Rand.

• Der Harnleiter eines Beckennieren ist gekrümmt. Eine Engstelle an der Übergangsstelle zwischen Harnleiter und Nierenbecken (UPJ) tritt bei etwa 30 % auf.

• Das Beckenniere ist anfällig für Blockaden, Steine und Infektionen.

• Die Inzidenz liegt bei 1 zu 2.200 und 1 zu 3.000.

• Ein funktionsloses Beckenniere könnte eine Entfernung erfordern.

• Weniger häufig als das Beckenniere sind gekreuzte Ektopien ohne Fusion (d.h. die beiden Nieren sind vollständig unabhängig, befinden sich aber auf derselben Seite) und eine abnormale Rotation der Niere. Diese Befunde sind in der Regel Zufallsbefunde, die selten zu Nierenerkrankungen führen.

Medullärer Schwammnierchen (MSK)¹⁷

• MSK tritt bei 1 von 5.000 bis 1 von 20.000 Menschen auf.

• Es liegt eine zystische Erweiterung der Sammelrohre in einem oder beiden Nieren vor.

• Nephrokalzinose und wiederkehrende Nierensteine sind üblich. Betroffene Frauen haben mehr Steine, Harnwegsinfektionen und Komplikationen als Männer.

• MSK wird im Allgemeinen als eine sporadische Erkrankung angesehen, aber auch eine autosomal-dominante Vererbung wurde beobachtet.

• Es gibt häufig weitere angeborene Anomalien des Harntrakts.

Trisomien und angeborene Anomalien der Nieren

Nierenanomalien sind kein konstanter Bestandteil von Trisomien; jedoch wurden in der Literatur zahlreiche Fälle von Kindern mit Trisomien 13, 18 und 21 berichtet, die auch Hydronephrose, Hufeisenniere, Duplex-Niere/Sammlungssystem, kortikale Zysten und/oder zystische Dysplasie, glomeruläre Mikrozysten oder Nierenhypoplasie aufweisen.³

Harnleiterschienung kann unvollständig oder vollständig sein. Unvollständige Duplikation ist auch als bifides Sammelsystem bekannt.

Harnleiterverschluss¹⁹

• Der Harnleiter kann fehlen oder nicht bis zur Blase verlaufen (daher mit einem blinden Ende).

• Es ist eine seltene Erkrankung, die mit einem ipsilateralen fehlenden oder multizystischen Nieren verbunden ist.

• Harnleiteratresie ist eine seltene angeborene Anomalie, die meist mit einer dysplastischen, nicht funktionierenden Niere verbunden ist. Sie kann sich durch eine bei der pränatalen Ultraschalluntersuchung festgestellte Hydronephrose zeigen.

• Es wird angenommen, dass dies durch einen Versagen der Kanalisation eines Segments des Harnleiters während des Entwicklungs- und Wachstumsprozesses des Ureterknospenabschnitts verursacht wird.

• Beidseitige Atresie ist lebensunfähig. Einseitige Atresie ist in der Regel asymptomatisch, kann aber Bluthochdruck verursachen.

Duplikation des Harnleiters²⁰

• Dies ist eine der häufigsten angeborenen Fehlbildungen des Harntrakts, bei der eine Duplikation in 0,9 % einer Autopsie-Serie festgestellt wurde.

• Duplikation kann entweder vollständig oder unvollständig sein und geht oft mit verschiedenen Komplikationen einher.

• Unvollständige Duplikation ist am häufigsten mit Harnleiter-Reflux oder einer UPJ-Obstruktion des unteren Nierenpols verbunden.

• Vollständige Duplikation ist am häufigsten mit vesikoureteralem Reflux, ektoper Ureterozele oder ektoper Uretereinführung verbunden, die alle bei Mädchen häufiger vorkommen als bei Jungen.

• Es ist oft bilateral.

• Wenn es zwei separate Nierenbeckenkelchsysteme gibt, die am UPJ verbunden sind, gilt dies als bifides Becken; wenn es zwei separate Harnleiter proximally gibt, die sich an irgendeinem Punkt unterhalb des UPJ, aber vor dem Eintritt in die Blase, verbinden, gilt der Patient als bifider Harnleiter. Vollständige Harnleiterdoppelung tritt auf, wenn zwei separate Harnleiter vorhanden sind, die weiterführen und in die Harnblase münden.

• Wenn die Blockade über einen längeren Zeitraum aufrechterhalten wird, kann das Nierengewebe aufquellen. Anhaltende Infektionen können zu chronischer Pyelonephritis und chronischer Nierenerkrankung führen.

• Die meisten Fälle verlaufen bei Erwachsenen asymptomatisch; bei Kindern ist das Risiko einer Niereninfektion um das 20-fache erhöht.

• Die Vererbungsweise ist autosomal dominant.

• Gemeinsamer Harnleiter ist häufiger als vollständige Harnleiterdoppelung. Wenn einer der beiden Teile blind endet, wird er als angeborenes Harnleitervorfall bezeichnet. Doppelter Harnleiter ist bei Mädchen häufiger als bei Jungen, im Verhältnis 6:1.

Harnleitervorfall²¹

• Dies ist eine Sackbildung am Ende des Harnleiters, die entweder in der Blase oder ektopisch auftreten kann.

• Es ist bei Mädchen viel häufiger als bei Jungen.

• In 10 % der Fälle ist es bilateral.

• Es kann asymptomatisch sein oder mit vesikoureteralem Reflux und/oder einer Obstruktion des Blasenhalses verbunden sein.²²

• Ureterozelen werden selten gesehen.

Ektopischer Harnleiter²³

• Dies tritt normalerweise bei Ureterozele und Duplikation des Harnleiters auf, aber einzelne ektopische Harnleiter sind ebenfalls zu sehen.

• Bei Jungen kann eine Epididymitis auftreten, da der Harnleiter direkt in den Samenleiter oder die Samenblase mündet.

• Mädchen können Harninkontinenz mit anhaltendem Tröpfeln haben, wenn der Ektopische Harnleiter in die Harnröhre distal zum Schließmuskel mündet.

Blockierung des UPJ²⁴

• Obstruktion des UPJ beschreibt verschiedene Ursachen für eine gestörte Ableitung am UPJ. Die häufigste ist eine Biegung in der Harnleiter, wo er auf das erweiterte Nierenbecken trifft.

• Die UPJ-Obstruktion tritt bei 1 von 1.000 bis 1.500 Neugeborenen auf und ist die häufigste Ursache für pränatale Hydronephrose.

• Es gibt viele Ursachen, darunter Einfügeanomalien der Harnleiter, muskuläre Hypertrophie des Harnleiters, peri-pelvikelikale Fibrose und abnormale Blutgefäße, die den Harnleiter oder das Nierenbecken überqueren.

• Lang anhaltende Blockaden können zu Pyelonephritis, Hydronephrose und chronischer Nierenerkrankung führen.

• Es kann im Mutterleib diagnostiziert werden.

• Dies führt zu einer Behinderung des Harnflusses vom Nierenbecken in den proximalen Harnleiter, was zu Kaliektase und Hydronephrose führt und eine fortschreitende Verschlechterung der Nierenfunktion zur Folge hat.

• Es macht 80 % aller bei pränataler fetaler Ultraschalluntersuchung identifizierten erweiterten Sammelrohre aus.

• Bei Kindern tritt es normalerweise mit Schmerzen und Erbrechen auf.

• Eine beträchtliche Anzahl wird eine Intervention benötigen – einige zeigen erst im Erwachsenenalter eine funktionelle Obstruktion.

• Der Männer-zu-Frauen-Anteil ist größer als 2:1; der linke Nier ist etwa doppelt so häufig betroffen wie der rechte.

• Erworbene Stenose des UPJ kann auch nach Harnwegsinfektionen, Steinen, Trauma, Ischämie oder extrinsischer Kompression auftreten.

Prune-Bauch-Syndrom (PBS)²⁵

• Das ist sehr selten: PBS betrifft 3,8 von 100.000 lebenden männlichen Geburten.

• Die klassische Trias besteht aus Anomalien des Harntrakts, unzureichender Bauchmuskulatur und beidseitiger Kryptorchismus.

• Es liegt Oligohydramnion, beidseitige Hydronephrose und obstruktive Nierenfehlbildung vor. Die Blase ist stark erweitert, was zum Versagen der Entwicklung der Muskelschicht führt. Es gibt einen nicht herabgestiegenen Hoden und eine Darmmalrotation, da die erweiterte Blase die normale Positionierung beider verhindert.

• Nach der Drainage zieht sich der Bauch zusammen und erhält das Aussehen einer Pflaume, daher der Name.

• Es ist mit einem breiten Spektrum an Fehlbildungen verbunden, wie Klumpfuß, Lungenhypoplasie, Potter-Gesicht, Anusatresie und Arthrogryposis. Die meisten weisen Fehlbildungen des Herz-Lungen-, Gastrointestinal- und Orthopädiesystems auf.

• Die Ätiologie ist unbekannt.

• Die Blase kann im Mutterleib entleert werden, um Oligohydramnios-Syndrome und den Prune-Bauch zu verhindern. Dennoch werden viele Säuglinge tot geboren oder sterben innerhalb weniger Wochen.

• 96 % der Betroffenen sind männlich.

• Einige betroffene Personen haben das Erwachsenenalter nach Bauchrekonstruktion und Harnwegskorrektur überlebt.

Obstruktierter Megaureter²⁶

• Dies wird durch eine Blockierung an der Ureter-Blasen-Verbindung verursacht.

• Es ist viermal häufiger bei Jungen als bei Mädchen und tritt häufig beidseitig auf.

• Häufig ist es mit einem fehlenden oder dysplastischen Gegenseitigen Nieren verbunden.

• Es wird in der Regel während der pränatalen Ultraschalluntersuchung entdeckt.

• Es tritt häufig mit Hämaturie auf, begleitet von Infektionssymptomen und Bauchschmerzen.

Blasenekstrophie

• Dies ist das Fehlen der vorderen Wand der Blase, wobei die Harnleiter Urin in den Unterbauch leiten.

• Es ist mit anderen Anomalien verbunden, insbesondere Epispadie.

• Es erfordert eine chirurgische Rekonstruktion.

• Blasenexstrophie und klassisches Epispadie liegen im Spektrum angeborener Anomalien mit unterschiedlichen Graden von anterioren Mittelliniendefekten. Obwohl sie meist sporadisch auftreten, kann manchmal eine genetische Komponente vorliegen.²⁷

Persistierender Harnleiter

Dies kann als ein abfließender Nabelsinus erscheinen und kann infiziert werden.

Verengung des Blasenschließmuskels

Dies ist eine häufige Ursache für Reflux, Blasendivertikel und Reizblase.

Penisagenesie (Aphallie)²⁸

• Aphallie ist eine äußerst seltene Erkrankung mit tiefgreifenden urologischen und psychologischen Folgen.

• Mehr als 50 % der Patienten weisen assoziierte genitourinäre Anomalien auf – z. B. Kryptorchismus, Nierenagenesie und Dysplasie.

• Zusätzlich zur Korrektur lebensbedrohlicher Anomalien konzentriert sich die Behandlung auf die Festlegung des Geschlechts. Beidseitige Orchiektomie, Labienrekonstruktion und Urethraltransposition können im Neugeborenenalter durchgeführt werden.

Megalophallus

Der Penis wächst in der Kindheit schnell, aufgrund eines hohen Testosteronspiegels.

Mikropenis

Dies ist ein kleiner, ansonsten normal geformter Penis mit einer gestreckten Länge, die weniger als 2,5 Standardabweichungen unter dem Durchschnitt liegt. Es ist wichtig, Mikropenis von vergrabenen und verwachsenen Penissen zu unterscheiden, die in der Regel normal groß sind. Die häufigsten Ursachen sind:

• Hypogonadotropic hypogonadism: impaired secretion of gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) by the hypothalamus occurs in some hypothalamic dysfunctions - eg, Kallmann's syndrome, Prader-Willi-Syndrom.

• Hypergonadotroper Hypogonadismus: Die Hoden sind funktionell beeinträchtigt – z.B. Gonadendysgenesie.

• Idiopathischer Mikropenis: Es besteht eine normale hypothalamisch-hypophysär-testikuläre endokrine Funktion.

Harnröhrenstriktur

• Dies ist ungewöhnlich; die beiden häufigsten Stellen sind die Fossa navicularis und die membranöse Harnröhre.

• Schwere Fälle können zu Schäden an der Blase und zu Hydronephrose durch Rückstau des Urins führen.

Hintere Harnröhrenklappen (PUV)²⁹

• PUVs sind die häufigste Ursache für eine Obstruktion der unteren Harnwege bei männlichen Säuglingen und Föten. Sie werden in der Regel pränatal diagnostiziert.

• Sie treten bei Jungen häufiger auf als bei Mädchen. Die meisten Fälle sind einseitig und befinden sich meist auf der linken Seite.

• Sie befinden sich am distalen Prostatakanal und an mukosalen Falten, sehen aus wie dünne Membranen und verursachen unterschiedliche Grade von Blockaden beim Wasserlassen.

• Bei Jungen tritt in der Regel ein schwacher, intermittierender, tröpfelnder Harnstrahl mit häufigen Infektionen auf.

• PUV ist eine bedeutende Ursache für Kinderkrankheiten, Sterblichkeit, anhaltende Nierenschäden und Nierenversagen im Endstadium.

• Es gibt ein Spektrum an Schweregraden, abhängig von der Konfiguration der obstruktiven Membran.

• Die Entscheidung für einen pränatalen Eingriff hängt vom Gestationsalter, dem Fruchtwasservolumen und der Nierenfunktion ab. Die endoskopische Ablation der Klappe ist die Goldstandardbehandlung.

• Das ultimative Ziel der Behandlung ist es, die Nierenfunktion zu maximieren, eine normale Blasenfunktion aufrechtzuerhalten, Morbidität zu minimieren und iatrogene Probleme zu verhindern.

Hypospadie³⁰

• Beim Hypospadie befindet sich die Harnröhrenöffnung nicht an der üblichen Stelle auf der Eichel des Penis, sondern darunter.

• In 90 % der Fälle befindet sich die Harnröhrenöffnung an oder in der Nähe der Eichel (distaler Hypospadie).

• Im verbleibenden Bereich befindet sich die Harnröhrenöffnung in der Nähe oder innerhalb des Hodensacks (proximaler Hypospadie).

• In den meisten Fällen ist die Vorhaut an der Unterseite des Eichel beschädigt.

• Nach unten gebogener Penis tritt bei 10 % der distalen Hypospadien und bei 50 % der proximalen Hypospadien auf. Der Hodensack kann höher als üblich liegen.

• Hypospadie entsteht vermutlich durch das vollständige Versagen des Harnkanals, sich zu tubulisieren. Die Ursache ist unbekannt.

• Begleitende Anomalien sind häufig, am häufigsten ein nicht abgesunkener Hoden (10%). Diese Kombination kann auf eine Störung der sexuellen Differenzierung hinweisen.

• Die Prävalenz weist eine große geografische Variabilität auf: Jüngste Studien legen nahe, dass Berichte über sowohl zunehmende als auch abnehmende zeitliche Trends falsch sind. Die Gesamtinzidenz liegt bei etwa 18 pro 10.000 Lebendgeburten.

• Es besteht ein Zusammenhang mit sehr niedrigem Geburtsgewicht.

• Junge Kinder berichten selten von Symptomen, aber ältere Kinder und Erwachsene können über Schwierigkeiten beim Lenken des Harnstrahls und Sprühen klagen.

• 9-15 % der Fälle haben einen offenen Processus vaginalis oder einen Leistenbruch.

• 7 % haben ein weiteres Familienmitglied mit Hypospadie.

Epispadie³¹

• Dies ist ein Defekt der dorsalen Wand der Harnröhre, sodass sie an der oberen (dorsalen) Seite des Penis als Öffnung endet.

• Es ist keine Variante desselben Prozesses wie Hypospadie, sondern ein völlig anderer embryologischer Defekt.

• Es kann auch bei Mädchen auftreten, wenn die Harnröhre sich zu anterior entwickelt.

• Das Ausmaß des Defekts kann von einem milden Drüsendefekt bis hin zu vollständigen Defekten reichen, wie sie bei Blasenekstrophie und/oder Diastase der Schambeinbögen beobachtet werden.

• Epispadie tritt bei 1 von 120.000 Männern und 1 von 450.000 Frauen auf.

• Die Harnröhre ist dorsale verschoben, sodass sie bei Männchen an der Oberseite des Penis mündet.

• Weibliche haben einen bifiden Klitoris und eine Trennung der Schamlippen.

• Männliche Patienten zeigen eine dorsale Chordee (Biegung in Richtung des Penisschafts).

• Inkontinenz ist ein häufiges Problem.

• Das Ziel der chirurgischen Korrektur ist die Platzierung des Meatus in seiner anatomischen Position und die Schaffung funktioneller Genitalien mit guten kosmetischen Ergebnissen.

Hypogonadismus³²

• Kleine Hoden mit fehlender Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale, Libido- und Potenzmangel.

• Charakteristisch sind die Patienten groß mit langen Gliedmaßen.

• It is also associated with Klinefelter-Syndrom und nicht abgestiegene Hoden.

• Es ist auch mit physiologischen Problemen und geringer Intelligenz verbunden.

Ektopischer Hoden¹⁸

Ektopie
Der Hoden hat nicht den normalen Abstiegspfad verfolgt und befindet sich außerhalb davon. Es ist kein unvollständiger Abstieg, sondern eine Fehlentwicklung. Es ist eine seltene Erkrankung und umfasst Personen, bei denen beide Hoden im gleichen Leistenbereich liegen. Der ektope Hoden kann sein:

• Im Unterbauch, vorderseite des Oberschenkels, Femoralspalt, Penisschlag oder hinter dem Hodensack.

• Es entwickelt sich normalerweise und es liegt in der Regel eine indirekte Leistenhernie vor.

• Der Hoden kann vom Nebenhoden getrennt sein, der im Hodensack liegen kann.

Kryptorchismus³³

• Der Hodensackabstieg ist gestoppt.

• Dies ist die häufigste angeborene Anomalie, die die Geschlechtsorgane neugeborener männlicher Säuglinge betrifft.

• Kryptorchismus ist eine sehr häufige Anomalie der männlichen Geschlechtsorgane und betrifft 2-4 % der männlichen Säuglinge; es ist bei Frühgeborenen häufiger.

• Die genaue Ursache ist unklar.

• Die nützlichste Klassifikation ist die in tastbare und nicht tastbare Hoden. Die klinische Behandlung richtet sich nach dem Standort und Vorhandensein der Hoden:

  • Zurückziehbare Hoden erfordern nur Beobachtung.

  • Beidseitige, nicht tastbare Hoden und Hinweise auf Probleme bei der Geschlechtsdifferenzierung (z. B. Hypospadie) erfordern eine dringende, verpflichtende endokrinologische und genetische Untersuchung.

• Der empfohlene Zeitpunkt für eine Orchidopexie liegt zwischen dem 6. und 12. Lebensmonat, um die Spermatogonien zu erhalten – die Stammzellen für die spätere Spermatogenese.

• Auch nach einer Orchidopexie sind die langfristigen Ergebnisse problematisch. Es werden beeinträchtigte Fruchtbarkeit (33 % bei einseitigen Fällen und 66 % bei beidseitig nicht in den Hodensack abgestiegenen Hoden) sowie ein 5- bis 10-mal höheres Krebsrisiko beobachtet.

• Noonan-Syndrom occurs in 1 in 1,000 to 1 in 2,500 live births. It can affect either sex and is characterised by multiple abnormalities, including congenital heart disease, short stature, developmental delay, cryptorchidism in boys, increased bleeding tendency and characteristic facial features.

Spermatozele

• Dies ist eine schmerzlose, zystische Masse, die direkt über oder hinter dem Hoden gefunden wird.

• Sie sind meist weniger als 1 cm im Durchmesser und erfordern in der Regel keine Behandlung.

Varikozele

• Varikozelen develop slowly and are present at birth. They develop very slowly, are unusual in boys aged under 10 years and are more frequent at the beginning of puberty. (They occur in around 14-20% of adolescents.)

• Die Ursache von Varikozelen kann jedoch das angeborene Fehlen von Ventilen in der linken Hodenvene oder das Vorhandensein anomaler Äste oder anderer abnormaler Varianten der venösen Drainage sein.

• Sie treten überwiegend auf der linken Seite auf (78-93% der Fälle). (Ein einseitiger rechtsseitiger Varikozele ist sehr selten und kann auf eine Blockade der unteren Hohlvene hinweisen.)

• Sie werden durch die Erweiterung des pampiniformen Plexus (spermatische Venenplexus) verursacht.

• Fruchtbarkeitsprobleme treten bei etwa 20 % der Jugendlichen mit einem Varikozele auf.

• Surgery is recommended for:
  

  • Varikozele im Zusammenhang mit einem kleinen Hoden.

  • Zusätzliche Hodenerkrankung, die die Fruchtbarkeit beeinträchtigt.

  • Pathologische Samentestqualität (bei älteren Jugendlichen).

  • Beidseitig tastbarer Varikozele.

  • Symptomatic varicocele.

Hydrozele³⁴

• A Hydrozele is a collection of fluid in the scrotum, not associated with an obvious inguinal hernia.

• Das typische Hydrozele zeigt sich bei der Geburt als einseitige oder beidseitige Schwellung im Skrotum, die in der Größe schwanken kann.

• Es kann sehr gespannt sein, ist in der Regel nicht schmerzhaft und hat oft eine bläuliche Farbe. Die meisten Hydrozele leuchten durch; auch ein mit Flüssigkeit oder Gas gefüllter Darm kann durchleuchtet werden.

• Die meisten bilden sich bis zum Alter von 24 Monaten von selbst zurück. Hydrozele, die darüber hinaus bestehen bleiben, werden wahrscheinlich nicht von selbst zurückgehen und sollten daher einer geplanten chirurgischen Behandlung unterzogen werden.

• Frühzeitige Operation ist angezeigt, wenn der Verdacht auf eine begleitende Leistenhernie oder eine zugrunde liegende Hodenerkrankung besteht.

Distale Harnröhrenstenose³⁵

• Es gibt wenig Literatur zu diesem Zustand. Er tritt bei jungen Mädchen mit Enuresis auf, die einen langsamen und unterbrochenen Harnstrahl sowie wiederkehrende Harnwegsinfektionen haben. Es wird angenommen, dass dies auf eine angeborene distale Urethrastriktur mit sekundärem Spasmus des quergestreiften äußeren Schließmuskels zurückzuführen ist, anstatt auf eine Obstruktion des Blasenschließmuskels, wie bisher angenommen.

• Zusätzlich zu wiederkehrenden Harnwegsinfektionen haben die Mädchen einen langsamen, zögerlichen oder unterbrochenen Harnstrahl. Enuresis und unwillkürlicher Urinverlust tagsüber sind häufige Beschwerden. Es kann erforderlich sein, den Bauch anzuspannen, um zu urinieren. Kleine Mengen Restharn können die Blasenschutzmechanismen beeinträchtigen.

• Der Zustand wird durch die Harnröhrendehnung gelindert.

Labienfusion³⁶

• Verschmolzene kleine Schamlippen können wiederkehrende Harnwegsinfektionen verursachen, da sie den Harnfluss blockieren.

• Teilweise Virilisierung bei der Geburt eines genetisch weiblichen Kindes kann zu unterschiedlichen Graden von posteriorer Labienfusion und Klitorisenlargung führen. Es ist am häufigsten auf eine überschüssige Androgenproduktion bei kongenitaler Nebennierenhyperplasie zurückzuführen. Selten tritt sie sekundär auf durch mütterliche Androgenzufuhr oder einen androgenbildenden Tumor während der Schwangerschaft.

Klitorale Hypertrophie³⁶

• Dies wird auch durch fetale Exposition gegenüber Androgenen verursacht, die in der Regel durch angeborene Mängel an Nebennierenenzymen bei der Cortisolsynthese bedingt sind.

• Selten kann dies auch auf eine Exposition im Mutterleib gegenüber Gestagenen oder idiopathische Virilisierung zurückzuführen sein.

Vaginale und uterine Anomalien³⁷

• .

• Diese Anomalien werden häufig im Jugendalter entdeckt. Genitale Fehlbildungen können für die Patientin und ihre Familie besonders belastend sein, da sie nicht nur reproductive Implikationen haben, sondern auch erhebliche psychologische, sexuelle und geschlechtliche Identitätsaspekte berühren.

• Eine Reihe von Entwicklungsdefekten, einschließlich Agenesie, Atresie und Septierung des Fortpflanzungstrakts, von denen viele mit genetischen Syndromen in Verbindung gebracht wurden, wurde dokumentiert.

• Andere Anomalien treten häufig zusammen auf, insbesondere im Zusammenhang mit den Harnwegen.

Vaginalatresie³⁸

• Vaginalatresie ist eine seltene Erkrankung, die bei 1 von 4.000 bis 10.000 Frauen auftritt.

• Vaginale Atresie ist meist durch das Fehlen des Jungfernhäutchens gekennzeichnet, gelegentlich auch durch das Fehlen der Vagina, die bis zum Gebärmutterhals reicht. Gebärmutterhals, Gebärmutter und Eileiter sind in der Regel normal, aber die Vagina ist durch Bindegewebe ersetzt.

• Hydrometrocolpos, eine mit Flüssigkeit gefüllte, erweiterte Vagina und Gebärmutter, kann durch Blockaden wie Vaginalatresie, transversale Vaginalsepten oder ein undurchlässiges Jungfernhäutchen verursacht werden.

• Es gibt mehrere genetische Syndrome, die häufig mit Vaginalatresie als assoziierte Fehlbildung identifiziert wurden. Das McKusick-Kaufman-Syndrom (MKKS) und das Bardet-Biedl-Syndrom (BBS) sind zwei autosomal-rezessive Syndrome mit erheblichem Überlappungsbereich, die mit Vaginalagenesie in Verbindung gebracht werden.

Gonadale Dysgenesie ist eine Störung der sexuellen Entwicklung, gekennzeichnet durch unvollständige oder fehlerhafte Bildung der Eierstöcke oder Hoden aufgrund von Anomalien der Geschlechtschromosomen oder Mutationen in den an der gonadalen Entwicklung beteiligten Genen. Es gibt eine breite Palette von Phänotypen, von normal virilisierten Männern über mehrdeutige Phänotypen bis hin zu normal phänotypischen Frauen.

• Patienten haben ein erhöhtes Risiko für die Bildung von gonadalen Tumoren.

• Gonaden mit Dysgenese zeigen unterschiedliche Grade von Unreife oder Funktionsstörungen, die sich in einer Vielzahl von genitalen Unklarheiten äußern können. Gonadale Dysgense können je nach Morphologie als vollständig oder teilweise klassifiziert werden.

• Patienten, die ein Y-Chromosom oder Y-Chromosom-Material besitzen, haben ein erhöhtes Risiko, Keimzelltumore wie Gonadoblastome zu entwickeln. Zu dieser Gruppe gehören Patienten mit Turner-Syndrom, die einen mosaikalen Karyotyp aufweisen, meist 45,X/46,XY. Eine prophylaktische Gonadektomie wird häufig empfohlen.

• Es besteht häufig ein Zusammenhang mit Nierenanomalien.

• Gonadendysgenesie kann asymmetrisch sein – z. B. gestreift auf der einen Seite, normal auf der anderen.

• Turner-Syndrom affects around 1 in 2,500 live-born females. Features include growth failure, gonadal dysgenesis (leading to premature ovarian failure), cardiac anomalies, renal anomalies (including horseshoe kidneys and renal agenesis) and autoimmune disorders. Patients are at increased risk of UTIs and hypertension. Most symptoms of Turner syndrome occur due to the loss of specific genetic material from one of the X chromosomes.

• Swyer's Syndrom, 46,XY-Gonadendysgenesie, ist eine seltene Geschlechtsumwandlungsstörung mit weiblichem Phänotyp. Die Inzidenz wird auf 1 von 20.000 bis 1 von 80.000 Geburten geschätzt. Etwa 30 % entwickeln Keimzelltumoren der Streifen- Eierstöcke, am häufigsten Gonadoblastome. Die Präsentation erfolgt meist mit primärer Amenorrhoe im Jugendalter, obwohl eine morphologisch normale (wenn auch unterentwickelte) Gebärmutter vorhanden ist.⁴¹

Die früher als „Intersex-Störungen“ bezeichneten Zustände wurden in „Störungen der Geschlechtsentwicklung“ (SGD) umbenannt.^{42 43} This classification has arisen because of advances in knowledge of the molecular genetic causes of abnormal sexual development, controversies inherent to clinical management and ethical issues.

Bei Babys mit uneindeutigen äußeren Genitalien besteht ein akutes Problem der Geschlechtszuweisung, das für die Eltern besonders belastend ist. Das Erscheinungsbild kann stark variieren, einschließlich uneindeutiger Genitalien, weiblicher Genitalien mit Klitorishypertrophie, männlicher Genitalien mit undescendierten Hoden, Mikrophallus oder Hypospadie sowie Cloaca-Extrophy. Ursachen sind unter anderem vollständige oder partielle Androgenresistenz, 5-Alpha-Reduktase-Mangel, angeborene Nebennierenhyperplasie, ovotestikuläres DSD (früher echtes Hermaphroditismus) und andere. Die Behandlung von Intersex-Bedingungen ist komplex und umfasst Entscheidungen bezüglich der zugewiesenen Geschlechtsidentität, des Geschlechtsrollenverhaltens, der voraussichtlichen sexuellen Orientierung, sexuellen Funktion und psychologischen Anpassung.⁴⁴

Hinweise, die auf die Möglichkeit eines DSD hindeuten, umfassen:

Scheinbar männlich

• Schwere Hypospadie in Verbindung mit bifidem Skrotum.

• Nicht abgesunkener Hoden/Hoden mit Hypospadie.

• Beidseitig nicht tastbare Hoden bei einem vollgeborenen, scheinbar männlichen Säugling.

Scheinbar weiblich

• Klitorishypertrophie jeglichen Grades; nicht tastbare Gonaden.

• Vulva mit einer einzigen Öffnung.

Unbestimmt

• Unklare Genitalien.

• Jeder Neugeborene mit ambiguösem Genitale ist ein Notfall, da 46XX-Mädchen mit angeborener Nebennierenhyperplasie Gefahr laufen, an einem tödlichen Salzverlust zu erkranken.

See the separate Ambiguöse Genitalien article.

Dr. Mary Lowth ist eine Autorin oder die ursprüngliche Autorin dieses Merkblatts.