Leukoplakie

Was ist Leukoplakie?

Leukoplakia is a white patch adhering to oral mucosa that cannot be removed by rubbing. It is usually a diagnosis of exclusion. The term should be ausschließlich für idiopathische Läsionen reserviert when investigations fail to reveal any cause. The term carries no histological association.

Ursachen der Leukoplakie (Ätiologie)

Es wird als prämaligne Läsion angesehen. Die Umwandlungsrate liegt bei etwa 0,1-17,5%.¹ A 2020 population-based cohort study found the overall 5 year absolute risk of transformation to malignancy was 3.3%.²

Factors most frequently blamed for the development of idiopathic leukoplakia include chronic irritation, Kandidose, Vitamin A oder Vitamin-B-Mangel and endocrine disturbances. Tobacco use and alcohol consumption have been frequently cited but the evidence base supporting this has been questioned.³

Es kann auch mit anderen Bedingungen wie zum Beispiel verbunden sein:

• Lichen planus.

• Schlecht sitzende Zahnprothesen.

• Sekundär Syphilis.

• Human papillomavirus infection.

• Parodontitis.⁴

Epidemiologie der Leukoplakie

• Prävalenz - die geschätzte weltweite Prävalenz liegt bei etwa 2%.⁵

• Die meisten Fälle von Leukoplakie treten im mittleren und höheren Alter auf.¹ Less than 1% of patients are under the age of 30 years.⁶

• Leukoplakie tritt bei Männern häufiger auf als bei Frauen, mit einem Verhältnis von 2:1 zwischen Männern und Frauen.⁷

Leukoplakie Symptome

Leukoplakie

© Klaus D. Peter, Gummersbach, Germany, CC BY 3.0 DE, via Wikimedia Commons

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Es gibt drei Phasen, die beschrieben wurden:

• Die früheste Läsion ist nicht tastbar, schwach durchscheinend und weist eine weiße Verfärbung auf.

• Als nächstes entwickeln sich lokalisierte oder diffuse, leicht erhabene Plaques mit unregelmäßigem Umriss. Diese Läsionen sind undurchsichtig weiß und können eine feine, körnige Textur aufweisen.

• In einigen Fällen entwickeln sich die Läsionen zu verdickten, weißen Läsionen, die Verhärtung, Fissuren und Geschwürbildung zeigen.

Fünf klinische Kriterien zeigen ein besonders hohes Risiko für maligne Veränderungen:

• Der verruköse (gesprenkelte) Typ wird als hochriskant angesehen.

• Erosion oder Ulzeration innerhalb der Läsion deutet stark auf Malignität hin.

• Das Vorhandensein eines Knotens weist auf ein bösartiges Potenzial hin.

• Eine Läsion, die an ihrem Rand hart ist, weist auf eine bösartige Veränderung hin.

• Leukoplakie des vorderen Mundbodens und der Unterseite der Zunge ist stark mit einem malignen Potenzial verbunden.

Eine Studie ergab, dass Männer über 60 Jahre mit oraler Leukoplakie an der lateralen oder ventralen Seite der Zunge, die eine nicht-homogene Läsion mit hochgradiger Dysplasie hatten, am stärksten gefährdet waren, eine maligne Veränderung zu entwickeln.⁸

Untersuchungen⁹

Jede verdächtige Stelle sollte dringend zur Biopsie überwiesen werden. Die Endoskopie wurde eingesetzt, um die Identifizierung von oralen Läsionen und die Erkennung von Morphologien, die auf bösartige Veränderungen hindeuten, zu verbessern.¹⁰

In all cases, the relative risk of malignant potential is determined by the presence of epithelial dysplasia upon histological examination.

Biomarker der Geninstabilität, wie Aneuploidie und allelisches Ungleichgewicht, sind prädiktiv für das Krebsrisiko von oralen prämalignen Läsionen oder intraepithelialer Neoplasie, haben jedoch im Hinblick auf maligne Veränderungen bei oraler Leukoplakie nicht die Zeit überdauert.³ However, demonstration of recurrent genomic alterations by using techniques such as gene mapping may be of value.¹¹

Leukoplakie Differenzialdiagnose¹

• Kandidose

• Chemische Verbrennung

• Lichen planus

• Lupus erythematodes

• Psoriasis

• Weißer Schwammnävus

Behandlung und Management von Leukoplakie

Es gibt keinen Konsens über die Behandlung von oraler Leukoplakie.⁹ There is little or no high quality evidence for effective treatment to prevent malignant change.¹²

Allgemeine Maßnahmen

Patienten sollten auf Alkohol und Tabak verzichten, obwohl die Beweise zur Unterstützung dieses Ratschlags in Frage gestellt wurden.

Pharmakologisch

• Die photodynamische Therapie, die Carotinoide Beta-Carotin und Lycopin sowie systemische Retinsäure (Vitamin A) haben eine begrenzte Wirksamkeit bei der Beschleunigung der Auflösung von oraler Leukoplakie gezeigt. Die systemischen Nebenwirkungen von Retinsäure verringern das Risiko-Nutzen-Verhältnis für diese Indikation erheblich.¹³

• Derzeit gibt es keine Hinweise auf eine wirksame Behandlung zur Verhinderung bösartiger Veränderungen oder eines Rückfalls.

• Eine Cochrane-Übersicht kam zu dem Schluss, dass es zwar einige Vorteile von Vitamin A und Beta-Carotin bei der Heilung von Mundläsionen geben kann, Rückfälle und Nebenwirkungen jedoch häufig waren. Weitere Forschung zu bestehenden nicht-chirurgischen Therapien ist erforderlich.¹⁴

Chirurgisch

• Eine chirurgische Entfernung der Leukoplakie kann in Betracht gezogen werden.

• Häufige klinische Beobachtungen, begleitet von fotografischen Aufzeichnungen, werden empfohlen. Aufgrund des unvorhersehbaren Verhaltens dysplastischer Läsionen sollte sofort eine Biopsie von allen Bereichen durchgeführt werden, die verdächtig erscheinen oder ihr Aussehen verändern.

• Kohlendioxid-Laserablation ist die am häufigsten verwendete chirurgische Therapie:¹⁵
  

  • Der Bereich heilt schnell und es bleibt scheinbar gesunde Schleimhaut zurück. Eine Studie ergab, dass die Kohlendioxid-Laserablation weniger Schmerzen und Schwellungen verursachte als die herkömmliche Chirurgie.⁵

  • Es bleibt ungewiss, welches Risiko besteht, dass invasive Karzinome an zuvor behandelten Stellen entstehen. Die Rezidivrate nach einer Laseroperation hat in der Literatur stark variiert, und Studien haben eine Bandbreite von 7,7 % bis 38,1 % berichtet. Es wird angenommen, dass diese Unterschiede von der Vielfalt und den Bedingungen der Laserstrahlen, der Nachbeobachtungszeit und der Rasse abhängen. Daher ist eine regelmäßige Nachsorge nach der Behandlung obligatorisch.¹⁶

• Erbium, Chrom: Yttrium-Scandium-Gallium-Granat (Er,Cr:YSGG) Laser scheinen weniger morphologische Verzerrungen zu verursachen, die zelluläre Atypien simulieren, als andere Lasertypen.¹⁷

Prognose

Zwischen 1 und 9 % der Menschen mit oraler Leukoplakie entwickeln invasiven Krebs in der Läsion oder eine manifeste bösartige Erkrankung.¹ Parameters associated with an increased risk of malignant transformation were female gender and smoking.

Das maligne Potenzial von nicht-homogenen Läsionen ist fast siebenmal höher im Vergleich zu homogenen Typen.^{18 19}

Trotz Exzision können kleine dysplastische Läsionen von mehreren Karzinomen und einem tödlichen Ausgang gefolgt werden.¹ In addition, some dysplastic lesions may have a worse prognosis than isolated carcinomas without leukoplakia. However, dysplastic lesions can regress spontaneously. Therefore, the behaviour of dysplastic lesions is unpredictable and once dysplasia has been found in a lesion, the outcomes are guarded.

There is currently no reliable management protocol. Prolonged and close follow-up care is essential but the prognosis may still be poor.

'Haarige' Leukoplakie²⁰

Dies ist mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) assoziiert und tritt hauptsächlich bei Menschen mit HIV auf, die stark immungeschwächt sind.²¹ It can affect patients who are HIV negative and many cases have been reported in heart, kidney and bone marrow transplant recipients and in patients with haematological malignancies.^{22 23}

Um das Erscheinungsbild der haarigen Leukoplakie zu sehen, schauen Sie sich bitte die untenstehenden Fotos von DermNet Neuseeland an.^{24 25}

The natural history of hairy leukoplakia is variable. Lesions may frequently appear and disappear spontaneously. Hairy leukoplakia is often asymptomatic and many patients are unaware of its presence. Some patients with hairy leukoplakia do experience symptoms including mild pain, dysaesthesia, alteration of taste and the psychological impact of its unsightly cosmetic appearance.

Behandlung der haarigen Leukoplakie²⁶

As a benign lesion with low morbidity, hairy leukoplakia does not require specific treatment in every case. Indications for treatment include symptoms attributable to the lesion or a patient's desire to eliminate the lesion for cosmetic reasons. The variable natural history of the lesion and its tendency toward spontaneous resolution should be considered in any management decision.

Optionen umfassen:²⁷

• Systemische antivirale Therapie, die normalerweise innerhalb von 1-2 Wochen nach Beginn der Therapie zur Abheilung der Läsion führt.²⁰

• Topische Therapie mit Podophyllinharz 25% Lösung, die normalerweise nach 1-2 Behandlungsanwendungen zur Auflösung führt.²⁸

• Topische Therapie mit Retinsäure (Tretinoin), die berichtet wurde, haarige Leukoplakie zu lösen.

• Ablative Therapie, die auch für kleine haarige Leukoplakie-Läsionen in Betracht gezogen werden kann. Kryotherapie wurde als erfolgreich berichtet, wird jedoch nicht häufig verwendet.