Leukoplakie

Was ist Leukoplakie?

Bei der Leukoplakie handelt es sich um einen weißen Fleck, der an der Mundschleimhaut haftet und sich nicht durch Reiben entfernen lässt. In der Regel handelt es sich um eine Ausschlussdiagnose. Der Begriff sollte ausschließlich für idiopathische Läsionen reserv iert werden, wenn die Untersuchungen keine Ursache erkennen lassen. Der Begriff steht in keinem Zusammenhang mit der Histologie.

Leukoplakie Ursachen (Ätiologie)

Sie gilt als eine prämaligne Läsion. Die Transformationsrate liegt zwischen 0,1-17,5 %.¹ Eine bevölkerungsbezogene Kohortenstudie aus dem Jahr 2020 ergab, dass das absolute 5-Jahres-Risiko einer Transformation in eine bösartige Erkrankung bei 3,3 % lag.²

Zu den Faktoren, die am häufigsten für die Entwicklung einer idiopathischen Leukoplakie verantwortlich gemacht werden, gehören chronische Reizungen, Candidose, Vitamin-A- oder Vitamin-B-Mangel und endokrine Störungen. Häufig werden auch Tabakkonsum und Alkoholkonsum angeführt, doch wird die Evidenzbasis für diese Faktoren in Frage gestellt.³

Sie kann auch mit anderen Erkrankungen verbunden sein, wie z. B:

• Lichen planus.

• Schlecht sitzende Prothesen.

• Sekundäre Syphilis.

• Infektion mit dem humanen Papillomavirus.

• Parodontitis.⁴

Epidemiologie der Leukoplakie

• Prävalenz - die geschätzte weltweite Prävalenz liegt bei etwa 2 %.⁵

• Die meisten Fälle von Leukoplakie treten im mittleren und höheren Alter auf.¹ Weniger als 1 % der Patienten sind unter 30 Jahre alt.⁶

• Leukoplakie tritt bei Männern häufiger auf als bei Frauen, wobei das Verhältnis von Männern zu Frauen 2:1 beträgt.⁷

Leukoplakie-Symptome

Leukoplakie

Von Klaus D. G Peter, Gummersbach, Deutschland, CC BY 3.0 DEüber Wikimedia Commons

Es wurden drei Phasen beschrieben:

• Die früheste Läsion ist nicht tastbar, schwach durchscheinend und hat eine weiße Verfärbung.

• Anschließend entwickeln sich lokalisierte oder diffuse, leicht erhöhte Plaques mit unregelmäßigem Umriss. Diese Läsionen sind undurchsichtig weiß und können eine feine, körnige Textur aufweisen.

• In einigen Fällen entwickeln sich die Läsionen zu verdickten, weißen Läsionen mit Verhärtung, Rissbildung und Geschwürbildung.

Fünf klinische Kriterien weisen auf ein besonders hohes Risiko einer bösartigen Veränderung hin:

• Der verruköse (gesprenkelte) Typ gilt als risikoreich.

• Erosionen oder Ulzerationen innerhalb der Läsion sind ein deutlicher Hinweis auf eine bösartige Erkrankung.

• Das Vorhandensein eines Knötchens weist auf ein bösartiges Potenzial hin.

• Eine Läsion, die in der Peripherie hart ist, lässt auf eine bösartige Veränderung schließen.

• Leukoplakie des vorderen Mundbodens und der Zungenunterseite steht in starkem Zusammenhang mit bösartigem Potenzial.

Eine Studie ergab, dass Männer über 60 Jahre mit oraler Leukoplakie auf der lateralen oder ventralen Seite der Zunge, die eine nicht homogene Läsion mit hochgradiger Dysplasie aufwiesen, das höchste Risiko für eine bösartige Veränderung hatten.⁸

Nachforschungen⁹

Alle verdächtigen Bereiche sollten dringend zur Biopsie überwiesen werden. Die Endoskopie wurde eingesetzt, um die Identifizierung oraler Läsionen und die Erkennung einer Morphologie zu verbessern, die auf eine bösartige Veränderung hindeutet.¹⁰

In allen Fällen wird das relative Risiko eines malignen Potenzials durch das Vorhandensein einer epithelialen Dysplasie bei der histologischen Untersuchung bestimmt.

Biomarker der Geninstabilität, wie Aneuploidie und allelisches Ungleichgewicht, sind prädiktiv für das Krebsrisiko prämaligner oraler Läsionen oder intraepithelialer Neoplasien, haben sich jedoch im Hinblick auf maligne Veränderungen bei oraler Leukoplakie nicht bewährt.³ Der Nachweis wiederkehrender genomischer Veränderungen durch Techniken wie die Genkartierung kann jedoch von Nutzen sein.¹¹

Leukoplakie Differentialdiagnose¹

• Candidiasis

• Verätzung

• Lichen planus

• Lupus erythematosus

• Psoriasis

• Weißer Schwammnävus

Behandlung und Management von Leukoplakie

Es gibt keinen Konsens über die Behandlung der oralen Leukoplakie.⁹ Es gibt wenig oder keine qualitativ hochwertigen Belege für eine wirksame Behandlung zur Verhinderung maligner Veränderungen.¹²

Allgemeine Maßnahmen

Die Patienten sollten auf Alkohol und Tabak verzichten, obwohl die Beweise für diese Empfehlung angezweifelt werden.

Pharmakologische

• Die photodynamische Therapie, die Carotinoide Beta-Carotin und Lycopin sowie die systemische Retinsäure (Vitamin A) haben eine begrenzte Wirksamkeit bei der Beschleunigung des Abklingens oraler Leukoplakien gezeigt. Die systemischen Nebenwirkungen der Retinsäure verringern das Risiko-Nutzen-Verhältnis bei dieser Indikation erheblich.¹³

• Derzeit gibt es keine Hinweise auf eine wirksame Behandlung zur Verhinderung einer bösartigen Veränderung oder eines Wiederauftretens.

• Ein Cochrane-Review kam zu dem Schluss, dass Vitamin A und Beta-Carotin zwar einen gewissen Nutzen bei der Heilung von oralen Läsionen haben können, dass aber Rückfälle und unerwünschte Wirkungen häufig sind. Weitere Untersuchungen zu bestehenden nicht-chirurgischen Therapien sind erforderlich.¹⁴

Chirurgische

• Die chirurgische Entfernung der Leukoplakie kann in Betracht gezogen werden.

• Es wird eine häufige klinische Beobachtung empfohlen, die von fotografischen Aufzeichnungen begleitet wird. Aufgrund des unvorhersehbaren Verhaltens dysplastischer Läsionen sollten alle Bereiche, die darauf hindeuten oder sich im Aussehen verändern, sofort biopsiert werden.

• Die am häufigsten angewandte chirurgische Therapie ist die Kohlendioxidlaserablation:¹⁵
  

  • Der Bereich heilt schnell ab und es bleibt scheinbar gesunde Schleimhaut zurück. In einer Studie wurde festgestellt, dass die Kohlendioxidlaserablation weniger Schmerzen und Schwellungen verursacht als die herkömmliche Operation.⁵

  • Unklarheit besteht nach wie vor hinsichtlich des Risikos, dass an zuvor behandelten Stellen invasive Karzinome auftreten. Die Rezidivrate nach einem Lasereingriff ist in der Literatur sehr unterschiedlich, und die Studien berichten von einer Spanne von 7,7 % bis 38,1 %. Es wird vermutet, dass diese Unterschiede auf Unterschiede in der Art und den Bedingungen der Laserstrahlen, der Nachbeobachtungszeit und der Ethnie zurückzuführen sind. Daher ist eine regelmäßige Nachsorge nach der Behandlung obligatorisch.¹⁶

• Erbium, Chrom: Yttrium-Scandium-Gallium-Granat (Er,Cr:YSGG)-Laser scheinen weniger morphologische Verzerrungen zu verursachen, die zelluläre Atypien simulieren, als andere Lasertypen.¹⁷

Prognose

Zwischen 1 und 9 % der Menschen mit oraler Leukoplakie entwickeln invasiven Krebs in der Läsion oder ein offenes Malignom.¹ Zu den Parametern, die mit einem erhöhten Risiko einer malignen Transformation verbunden sind, gehören das weibliche Geschlecht und das Rauchen.

Das bösartige Potenzial inhomogener Läsionen ist im Vergleich zu homogenen Typen fast siebenmal höher.^{18 19}

Trotz Exzision können sich aus kleinen dysplastischen Läsionen multiple Karzinome entwickeln und tödlich enden.¹ Darüber hinaus können einige dysplastische Läsionen eine schlechtere Prognose haben als isolierte Karzinome ohne Leukoplakie. Dysplastische Läsionen können sich jedoch spontan zurückbilden. Daher ist das Verhalten dysplastischer Läsionen nicht vorhersehbar, und wenn erst einmal eine Dysplasie in einer Läsion festgestellt wurde, sind die Aussichten verhalten.

Derzeit gibt es kein zuverlässiges Behandlungsprotokoll. Eine längere und engmaschige Nachsorge ist unerlässlich, aber die Prognose kann immer noch schlecht sein.

Haarige" Leukoplakie²⁰

Sie wird mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) in Verbindung gebracht und tritt meist bei HIV-Infizierten auf, deren Immunsystem stark geschwächt ist.²¹ Auch HIV-negative Patienten können betroffen sein, und viele Fälle wurden bei Empfängern von Herz-, Nieren- und Knochenmarktransplantaten sowie bei Patienten mit hämatologischen Malignomen gemeldet.^{22 23}

Wie eine haarige Leukoplakie aussieht, sehen Sie auf den nachstehenden Fotos von DermNet New Zealand.^{24 25}

Der natürliche Verlauf der haarigen Leukoplakie ist variabel. Die Läsionen können häufig auftreten und spontan wieder verschwinden. Die haarige Leukoplakie ist häufig asymptomatisch und viele Patienten sind sich ihres Vorhandenseins nicht bewusst. Bei einigen Patienten mit haariger Leukoplakie treten Symptome wie leichte Schmerzen, Dysästhesie, Geschmacksveränderungen und die psychologischen Auswirkungen des unschönen kosmetischen Aussehens auf.

Behandlung von haariger Leukoplakie²⁶

Da es sich um eine gutartige Läsion mit geringer Morbidität handelt, erfordert die haarige Leukoplakie nicht in jedem Fall eine spezielle Behandlung. Indikationen für eine Behandlung sind Symptome, die auf die Läsion zurückzuführen sind, oder der Wunsch des Patienten, die Läsion aus kosmetischen Gründen zu entfernen. Der variable natürliche Verlauf der Läsion und ihre Tendenz zur spontanen Rückbildung sollten bei jeder Behandlungsentscheidung berücksichtigt werden.

Die Optionen umfassen:²⁷

• Systemische antivirale Therapie, die in der Regel innerhalb von 1 bis 2 Wochen zum Abklingen der Läsion führt.²⁰

• Topische Therapie mit einer 25%igen Podophyllinharzlösung, die in der Regel nach 1-2 Behandlungen zum Erfolg führt.²⁸

• Topische Therapie mit Retinsäure (Tretinoin), die Berichten zufolge eine haarige Leukoplakie beseitigen kann.

• Ablative Therapie, die auch bei kleinen haarigen Leukoplakie-Läsionen in Betracht gezogen werden kann. Die Kryotherapie hat sich als erfolgreich erwiesen, wird aber nicht häufig eingesetzt.