Hypokaliämische Alkalose

Ursachen der hypokaliämischen Alkalose (Ätiologie)

Hypokalaemic metabolic alkalosis may be caused by diarrhoea, vomiting, laxative or diuretic abuse, liquorice ingestion, antacid medication abuse or excess alcohol intake. Certain endocrine disorders (eg, primärer Hyperaldosteronismus, kongenitale adrenale Hyperplasie und Cushing-Syndrom) kann auch hypokaliämische Alkalose verursachen.

Hypokaliämie kann eine metabolische Alkalose verursachen und metabolische Alkalose kann Hypokaliämie verursachen.^{1 2}

Liddle-Syndrom is an autosomal dominant disorder characterised by early, and frequently severe, hypertension associated with hypokalaemic metabolic alkalosis, low plasma renin activity, and suppressed aldosterone secretion. Liddle's syndrome is caused by a genetic defect in the collecting tubule sodium channel, resulting in increased sodium reabsorption. Liddle's syndrome requires lifelong treatment with a potassium-sparing diuretic (but not spironolactone).³

Hypokalaemic alkalosis may also be caused by rare salt-losing tubulopathies with secondary hyperaldosteronism, such as Bartter-Syndrom und Gitelman-Syndrom.⁴ The remainder of this article is about these rare conditions.

Das Gitelman-Syndrom, auch bekannt als familiäre hypokaliämische Hypomagnesiämie, ist eine seltene autosomal-rezessive erbliche Salzverlust-Tubulopathie, die durch hypokaliämische metabolische Alkalose, Hypomagnesiämie und Hypokalziurie gekennzeichnet ist und in der Regel durch Mutationen im SLC12A3-Gen verursacht wird, das den thiazidempfindlichen Natriumchlorid-Transporter kodiert.^{5 6}

Das Bartter-Syndrom bezieht sich auf eine Gruppe von autosomal-rezessiven Störungen mit beeinträchtigter Salzrückresorption in der dicken aufsteigenden Henle-Schleife, die durch ausgeprägten Salzverlust, hypokaliämische metabolische Alkalose und Hyperkalziurie gekennzeichnet sind.⁷

Bartter-Syndrom oder Gitelman-Syndrom können unterschieden werden durch:

• Hypokaliämische Alkalose mit Hyperkalziurie (echtes Bartter-Syndrom).

• Hypokaliämische Alkalose mit Hypokalziurie (Gitelman-Syndrom).

See also the separate articles on Hypokaliämie, Säure-Basen-Gleichgewicht und Renale Tubuläre Erkrankung.

• Hypokalaemia is common, particularly as a side-effect of Thiazid-Diuretika.

• Das Gitelman-Syndrom ist die häufigste renale Tubulusstörung bei weißen Menschen (Prävalenz von 1 zu 40.000). Die meisten Patienten zeigen Symptome im Erwachsenenalter, aber einige können bereits in der Kindheit auftreten.⁸

• Das Bartter-Syndrom ist selten. Klinisch kann das Bartter-Syndrom in zwei Varianten eingeteilt werden, pränatal/neonatal und klassisch, je nach Alter des Auftretens. Genetisch kann das Bartter-Syndrom in mindestens fünf Subtypen eingeteilt werden, basierend auf den zugrunde liegenden mutierten Genen.⁹

The primary problem is loss of excessive amounts of sodium and potassium in the urine. This leads to hypovolaemia and sekundärem Hyperaldosteronismus.

Patienten mit Bartter-Syndrom können Symptome aufweisen, die im Neugeborenenalter oft recht schwerwiegend sind. Patienten mit klassischem Bartter-Syndrom (Typ 3) treten jedoch später im Leben auf und können sporadisch asymptomatisch oder mild symptomatisch sein. Die schwere, stabile Hypokaliämie beim Bartter-Syndrom und Gitelman-Syndrom kann unter bestimmten erschwerenden Bedingungen plötzlich lebensbedrohlich werden.¹⁰

• Patienten mit echtem Bartter-Syndrom zeigen sich normalerweise im Alter von >5 Jahren mit Anzeichen von vaskulärem Volumenmangel, Polyurie und Polydipsie.

• Die meisten Patienten mit Gitelman-Syndrom zeigen den Beginn der Symptome im Erwachsenenalter, aber einige können bereits in der Kindheit auftreten. Klinische Merkmale umfassen vorübergehende Phasen von Muskelschwäche und Tetanie, Bauchschmerzen und Chondrocalcinose.⁸

• Weitere Merkmale sind:
  

  • Kleinwuchs.

  • Hyperaktives Renin-Angiotensin-System (erhöhtes Plasma-Renin, fehlende Wirkung von Angiotensin auf den Blutdruck, renaler Kaliumverlust, erhöhte renale Prostaglandinproduktion und gelegentlich Hypomagnesiämie).

  • Beeinträchtigte Fähigkeit zur Harnkonzentration.

  • Muskelschwäche und neuromuskuläre Reizbarkeit können insbesondere beim Gitelman-Syndrom auftreten.

  • Kann auch intrauterin mit resultierender Frühgeburtlichkeit oder Polyhydramnion auftreten.

• Die Biochemie zeigt Hypokaliämie, hypochlorämische metabolische Alkalose und erhöhtes Kalium und Chlorid im Urin (aber normaler Blutdruck und kein Ödem).

• Beim Bartter-Syndrom gibt es Normokalzämie und Normomagnesiämie.

• Hypomagnesiämie wird beim Gitelman-Syndrom beobachtet.

• 12-Kanal-EKG - die Hälfte der Patienten mit Gitelman-Syndrom hat ein verlängertes QT-Intervall. Dies kann zu ventrikulärer Tachykardie und plötzlichem Tod führen.^{11 12}

• Elektrolytersatz - z.B. Kalium, Magnesium und manchmal Natrium. Dies muss individualisiert werden und hängt von den Symptomen ab.¹³

• Nichtsteroidale Antirheumatika und selektive Cyclooxygenase-2 (COX-2) Inhibitoren wurden ebenfalls verwendet.¹⁴

• Andere Behandlungen wurden ebenfalls mit unterschiedlichen Ergebnissen ausprobiert; zum Beispiel kaliumsparende Diuretika - Amilorid, Angiotensin-konversionsenzym (ACE)-Hemmer, Spironolacton und Eplerenon.¹³

Beim Bartter-Syndrom gibt es eine Überaktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems und eine Überproduktion von Prostaglandinen, die beide auf den Verlust von Natrium, Chlorid und Kalium im Urin zurückzuführen sind. Daher basiert die empfohlene Behandlung auf Kaliumergänzung und einem Prostaglandin-Inhibitor; Spironolacton1 ist ebenfalls eine Option, jedoch mit vorübergehender Wirkung, und ACE-Hemmer wurden in einigen Studien verwendet.¹⁵ The treatment is similar for Gitelman's syndrome.

Es gibt Berichte über fortschreitende Nierenfunktionsstörungen bei Bartter-Syndrom und Gitelman-Syndrom. Dies kann mit chronischer Hypokaliämie (die tubulo-interstitielle Schäden verursachen kann) oder Glomerulosklerose zusammenhängen.¹³

Frederic Crosby Bartter beschrieb erstmals das Syndrom von Hypokaliämie, Alkalose, Hyperaldosteronismus und juxtaglomerulärer Hyperplasie mit normalem Blutdruck bei zwei Patienten im Alter von 5 und 25 Jahren.

Im Jahr 1966 beschrieb Hillel J. Gitelman die Variante, die in einem späteren Alter als das Bartter-Syndrom auftritt und mit Hypokalziurie einhergeht.