Hypokaliämische Alkalose

Ursachen der hypokaliämischen Alkalose (Ätiologie)

Eine hypokaliämische metabolische Alkalose kann durch Durchfall, Erbrechen, den Missbrauch von Abführmitteln oder Diuretika, die Einnahme von Lakritze, den Missbrauch von säurehemmenden Medikamenten oder übermäßigen Alkoholkonsum verursacht werden. Bestimmte endokrine Störungen (z. B. primärer Hyperaldosteronismus, kongenitale Nebennierenhyperplasie und Cushing-Syndrom) können ebenfalls eine hypokaliämische Alkalose verursachen.

Eine Hypokaliämie kann eine metabolische Alkalose und eine metabolische Alkalose eine Hypokaliämie verursachen.^{1 2}

Das Liddle-Syndrom ist eine autosomal dominante Erkrankung, die durch eine frühe und häufig schwere Hypertonie in Verbindung mit hypokaliämischer metabolischer Alkalose, niedriger Plasma-Renin-Aktivität und unterdrückter Aldosteron-Sekretion gekennzeichnet ist. Das Liddle-Syndrom wird durch einen genetischen Defekt des Natriumkanals in den Sammelrohren verursacht, der zu einer erhöhten Natriumrückresorption führt. Das Liddle-Syndrom erfordert eine lebenslange Behandlung mit einem kaliumsparenden Diuretikum (jedoch nicht mit Spironolacton).³

Eine hypokaliämische Alkalose kann auch durch seltene salzverlierende Tubulopathien mit sekundärem Hyperaldosteronismus, wie das Bartter-Syndrom und das Gitelman-Syndrom, verursacht werden.⁴ Der Rest dieses Artikels befasst sich mit diesen seltenen Erkrankungen.

Das Gitelman-Syndrom, auch bekannt als familiäre hypokaliämische Hypomagnesiämie, ist eine seltene autosomal-rezessiv vererbte Salzverlust-Tubulopathie, die durch hypokaliämische metabolische Alkalose, Hypomagnesiämie und Hypocalciurie gekennzeichnet ist und in der Regel durch Mutationen im SLC12A3-Gen verursacht wird, das für den thiazidempfindlichen Natriumchlorid-Transporter kodiert.^{5 6}

Das Bartter-Syndrom bezeichnet eine Gruppe autosomal rezessiv vererbter Erkrankungen mit gestörter Salzrückresorption in der dicken aufsteigenden Henle-Schleife mit ausgeprägter Salzverschwendung, hypokaliämischer metabolischer Alkalose und Hypercalciurie.⁷

Das Bartter-Syndrom oder das Gitelman-Syndrom lassen sich durch folgende Merkmale unterscheiden:

• Hypokaliämische Alkalose mit Hypercalciurie (echtes Bartter-Syndrom).

• Hypokaliämische Alkalose mit Hypocalciurie (Gitelman-Syndrom).

Siehe auch die separaten Artikel über Hypokaliämie, Säure-Basen-Gleichgewicht und Nieren-Röhren-Erkrankungen.

Hypokaliämische Alkalose (Epidemiologie)

• Eine Hypokaliämie ist häufig, insbesondere als Nebenwirkung von Thiaziddiuretika.

• Das Gitelman-Syndrom ist die häufigste Erkrankung der Nierenkanälchen bei Weißen (Prävalenz 1:40.000). Bei den meisten Patienten treten die Symptome im Erwachsenenalter auf, bei einigen aber auch schon in der Kindheit.⁸

• Das Bartter-Syndrom ist selten. Klinisch lässt sich das Bartter-Syndrom je nach dem Alter, in dem es auftritt, in zwei Varianten einteilen, die vorgeburtliche/neonatale und die klassische Variante. Genetisch lässt sich das Bartter-Syndrom je nach den zugrunde liegenden mutierten Genen in mindestens fünf Subtypen einteilen.⁹

Pathophysiologie

Das Hauptproblem ist der Verlust übermäßiger Mengen an Natrium und Kalium im Urin. Dies führt zu Hypovolämie und sekundärem Hyperaldosteronismus.

Symptome der hypokaliämischen Alkalose (Darstellung)

Bei Patienten mit Bartter-Syndrom können Symptome auftreten, die in der Neugeborenenperiode oft sehr schwerwiegend sind. Patienten mit klassischem Bartter-Syndrom (Typ 3) treten jedoch erst später im Leben auf und können sporadisch asymptomatisch oder nur leicht symptomatisch sein. Die schwere, stationäre Hypokaliämie beim Bartter-Syndrom und Gitelman-Syndrom kann unter bestimmten erschwerenden Bedingungen plötzlich lebensbedrohlich werden.¹⁰

• Patienten mit echtem Bartter-Syndrom präsentieren sich in der Regel im Alter von mehr als 5 Jahren mit Anzeichen einer vaskulären Volumendepletion, Polyurie und Polydipsie.

• Bei den meisten Patienten mit Gitelman-Syndrom treten die Symptome im Erwachsenenalter auf, bei einigen aber auch schon im Kindesalter. Zu den klinischen Merkmalen gehören vorübergehende Perioden von Muskelschwäche und Tetanie, Bauchschmerzen und Chondrokalzinose.⁸

• Weitere Merkmale sind:
  

  • Kleinwüchsig.

  • Hyperaktives Renin-Angiotensin-System (erhöhtes Plasma-Renin, fehlende Wirkung von Angiotensin auf den Blutdruck, renaler Kaliumverlust, erhöhte renale Prostaglandinproduktion und gelegentlich Hypomagnesiämie).

  • Beeinträchtigung der Konzentrationsfähigkeit des Urins.

  • Muskelschwäche und neuromuskuläre Reizbarkeit können insbesondere beim Gitelman-Syndrom auftreten.

  • Kann auch im Mutterleib auftreten und zu Frühgeburtlichkeit oder Polyhydramnion führen.

Nachforschungen

• Die Biochemie zeigt eine Hypokaliämie, eine hypochlorämische metabolische Alkalose und erhöhte Kalium- und Chloridwerte im Urin (aber normalen Blutdruck und keine Ödeme).

• Beim Bartter-Syndrom liegt eine Normokalzämie und Normomagnesiämie vor.

• Eine Hypomagnesiämie wird beim Gitelman-Syndrom beobachtet.

• 12-Kanal-EKG - die Hälfte der Patienten mit Gitelman-Syndrom hat ein verlängertes QT-Intervall. Dies kann zu ventrikulären Tachykardien und plötzlichem Tod führen.^{11 12}

Behandlung und Management der hypokaliämischen Alkalose

• Elektrolytersatz - z. B. Kalium, Magnesium und manchmal Natrium. Dies muss individuell angepasst werden und hängt von den Symptomen ab.¹³

• Auch nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente und selektive Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer wurden bereits eingesetzt.¹⁴

• Auch andere Behandlungen wurden mit unterschiedlichen Ergebnissen erprobt, z. B. kaliumsparende Diuretika - Amilorid, Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE-Hemmer), Spironolacton und Eplerenon.¹³

Beim Bartter-Syndrom kommt es zu einer Überaktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems und einer Überproduktion von Prostaglandinen, die beide auf einen Natrium-, Chlorid- und Kaliummangel im Urin zurückzuführen sind. Daher basiert die empfohlene Behandlung auf einer Kaliumsupplementierung und einem Prostaglandinhemmer; Spironolacton1 ist ebenfalls eine Option, allerdings mit vorübergehender Wirkung, und ACE-Hemmer wurden in einigen Studien eingesetzt.¹⁵ Die Behandlung des Gitelman-Syndroms ist ähnlich.

Komplikationen

Es gibt Berichte über eine fortschreitende Nierenschädigung beim Bartter-Syndrom und beim Gitelman-Syndrom. Dies kann auf eine chronische Hypokaliämie (die zu tubulo-interstitiellen Schäden führen kann) oder Glomerulosklerose zurückzuführen sein.¹³

Geschichte

Frederic Crosby Bartter beschrieb das Syndrom der Hypokaliämie, Alkalose, Hyperaldosteronismus und juxtaglomerulären Hyperplasie mit normalem Blutdruck erstmals bei zwei Patienten im Alter von 5 und 25 Jahren.

1966 beschrieb Hillel J. Gitelman die Variante, die in einem späteren Alter als das Bartter-Syndrom und mit Hypocalciurie auftritt.