Cri du chat-Syndrom

Synonyme: CdCS, 5p-Deletionssyndrom, 5p-Minus-Syndrom, Lejeune-Syndrom, Katzenschrei-Syndrom

Es handelt sich um eine angeborene Anomalie, die durch eine partielle Deletion des kurzen Arms von Chromosom 5 (5p-) verursacht wird.¹Das betroffene Kind gibt einen charakteristischen hohen, miauenden Schrei von sich, der an eine Katze erinnert. Zu den damit verbundenen Merkmalen gehören Wachstumsstörungen, andere angeborene Anomalien und eine allgemeine Lernschwäche. Der klinische Schweregrad hängt offenbar von der Größe der Chromosomen-Deletion ab.²

Epidemiologie¹

• Die Inzidenz wird mit 1 von 15.000 bis 1 von 50.000 Lebendgeburten angegeben.

• Es gibt ein leichtes Übergewicht der Frauen mit einem Verhältnis von etwa 4:3.

• Sie macht zwischen 0,15 % und 1 % der Patienten mit schweren Lernschwierigkeiten aus.

• Bei 80 % der Fälle scheint es sich um neue Chromosomenmutationen zu handeln, aber etwa 15 % haben ein Elternteil mit einem balancierten Rearrangement. Der Rest der Fälle ist auf seltene zytogenetische Aberrationen - z. B. Mosaizismus - zurückzuführen.

Präsentation³⁴

Da die Größe der Deletion variiert, kann die Erkrankung sehr unterschiedlich ausfallen. Die häufigsten Anzeichen im Säuglingsalter sind:

• Ein hoher, katzenartiger Schrei, der dem Syndrom seinen Namen gibt. Genetische Studien haben bestätigt, dass dieser charakteristische Schrei durch eine Deletion in 5p15 entsteht.⁵

• Die Dauer des Schreis ist umstritten, aber er verschwindet in der Regel mit der Zeit, und etwa ein Drittel hat ihn bis zum zweiten Geburtstag verloren. Obwohl der Schrei beim Cri du Chat-Syndrom sehr häufig vorkommt, kann er nicht als pathognomonisch bezeichnet werden, da er auch bei einigen anderen neurologischen Störungen beobachtet werden kann und in seltenen Cri du Chat-Fällen stattdessen ein anhaltender inspiratorischer Stridor auftritt.¹

• Low birth weight (<20%) and slow growth.

• Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme (schlechtes Saugen, Dysphagie, Muskelhypotonie, gastroösophagealer Reflux).

Weitere typische Merkmale sind:

• Mikrozephalie.

• Hypertelorismus.

• Schräg nach unten verlaufende Lidspalten (schräg nach unten gerichtete Augen).

• Mikrognathie.

• Tief angesetzte Ohren, die möglicherweise missgebildet sind.

• Hautmarkierungen direkt vor dem Ohr.

• Syndaktylie (teilweises Zusammenwachsen oder Verwachsen von Fingern oder Zehen).

• Simianische Falte (einfache Palmarfalte).

Eine Reihe anderer, weniger ausgeprägter Merkmale sind ebenfalls häufig zu finden:

• Leistenhernie.

• Diastasis recti (Trennung des geraden Bauchmuskels).

• Ausgeprägte Epikanthusfalten.

• Unvollständig oder abnorm gefaltete äußere Ohren.

• Herzanomalien wie Ventrikelseptumdefekt, Vorhofseptumdefekt, offener Ductus arteriosus und Fallot-Tetralogie.

• Thymusdysplasie.

• Malrotation des Darms.

Im Kindes- und Jugendalter treten folgende Merkmale des Syndroms auf:

• Allgemeine Lernbehinderung.

• Entwicklungsverzögerung, einschließlich verzögerter Sprachentwicklung.⁶

• Hypertonizität.

• Vorzeitiges Ergrauen der Haare.

• Heruntergefallener Kiefer, offener Mund als Folge von Gesichtslaxität.

• Fehlstellung der Zähne.

• Skoliose.

• Kurze Metacarpi und Metatarsi, was zu kleinen Händen und Füßen führt.

Kinder mit Cri du Chat-Syndrom werden im Allgemeinen als sanftmütig und anhänglich beschrieben, aber es wurde eine Reihe von Verhaltensauffälligkeiten beschrieben, die in unterschiedlichem Ausmaß auftreten können:⁵

• Hyperaktivität (etwa 50%).

• Aggression.

• Wutanfälle.

• Stereotypes Verhalten und Selbstverletzungen.

• Sich wiederholende Bewegungen.

• Überempfindlichkeit gegenüber Geräuschen.

• Ungeschicklichkeit.

• Zwanghafte Anhaftung an Objekte.

Differentialdiagnose

• Patau-Syndrom - Trisomie 13.

• Wolf-Hirschhorn-Syndrom - partielle Deletion von Chromosom 4.⁷

Die einzelne Palmarfalte wird häufiger beim Down-Syndrom beobachtet.

Nachforschungen

Bei der konventionellen und hochauflösenden Zytogenetik wird nach einem fehlenden Teil des kurzen Arms von Chromosom 5 gesucht. Die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) wird eingesetzt, wenn die Chromosomen normal erscheinen. FISH kann sehr kleine Deletionen aufdecken und wird zur Bestätigung von 5p-Anomalien eingesetzt.

Während der miauende Schrei in der Regel eine Chromosomenanalyse auslöst, wird die Diagnose manchmal erst spät gestellt. Eine große Studie aus Italien ergab, dass die Diagnose in 42 % der Fälle innerhalb des ersten Lebensmonats und in 82 % der Fälle innerhalb des ersten Jahres gestellt wurde.³ Bei den restlichen 18 % wurde die Diagnose in einem Alter zwischen 13 Monaten und 47 Jahren gestellt.

Weitere Untersuchungen werden je nach Bedarf veranlasst und können Folgendes umfassen:

• Röntgenuntersuchungen des Skeletts zur Untersuchung von Anomalien des Gesichts, der Schädelbasis und der Gliedmaßen.

• MRT-Untersuchung auf Anomalien des Hirnstamms, der Schädeldecke oder des Kleinhirns.⁸

• Echokardiogramm zur Beurteilung von Herzfehlbildungen.

• Logopädische Beurteilung des Schluckens und der expressiven und rezeptiven Sprache.

• Umfassende Bewertung der Entwicklung.

Verwaltung⁵

• Es gibt keine spezifische Therapie, aber eine frühzeitige Rehabilitation und pädagogische Maßnahmen verbessern die Prognose.

• Gute Unterstützung für die Familie ab der Diagnose. Berücksichtigen Sie den Informationsbedarf der Familie und den Zugang zu Selbsthilfegruppen und anderen von der Störung betroffenen Familien. Wenn das Kind heranwächst, haben die Familien oft das Gefühl, dass das schwierigste Problem das unangepasste Verhalten des Kindes ist, und sie brauchen möglicherweise Unterstützung bei der Bewältigung dieses Problems.

• Wachstumsstörungen sind beim Cri du Chat-Syndrom von Geburt an üblich und hängen in der Regel mit Fütterungsproblemen zusammen. Stillen ist möglich, aber möglicherweise ist spezielle Unterstützung erforderlich. Wachstum und Ernährung sollten überwacht werden, um sicherzustellen, dass das Wachstum nicht durch Unterernährung behindert wird. Manchmal wird im Säuglingsalter eine Gastrostomie durchgeführt, um die Atemwege zu schützen, wenn es größere Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme gibt.

• Es wird empfohlen, die Routineimpfungen für Kinder durchzuführen.

• Eine frühe Rehabilitation (Physiotherapie, Logopädie und Ergotherapie) in enger Zusammenarbeit mit der Familie wird bei psychomotorischen und sprachlichen Verzögerungen empfohlen. Da einige Patienten eine sensorineurale Taubheit haben, sollte bei allen betroffenen Kindern eine Audiometrie durchgeführt werden. Die rezeptive Sprache ist oft besser als die expressive Sprache, und die Gebärdensprache wird bei diesen Kindern häufig eingesetzt.⁶⁹

• Möglicherweise sind korrigierende Operationen erforderlich, z. B. bei angeborenen Herzfehlern, Schielen oder Hodenhochstand. Es bestehen potenzielle Narkoserisiken im Zusammenhang mit der Intubation (aufgrund von zugrunde liegenden Kehlkopf- und Kehldeckelmissbildungen), Herzfehlbildungen und Hypotonie, aber die meisten älteren Patienten mit Cri du Chat-Syndrom überstehen eine Vollnarkose ohne Komplikationen.³

An der Behandlung eines Kindes mit Cri du Chat-Syndrom kann ein großes multidisziplinäres Team beteiligt sein, darunter Genetiker, Kinderärzte, Kinderkardiologen und Neurologen, Zahnärzte, Kinderchirurgen und Anästhesisten, Sprach- und Sprachtherapeuten, Physiotherapeuten, Ergotherapeuten, Sozialarbeiter, Psychologen, Sonderschullehrer und Betreuer. Auch das Management des Übergangs zu den Diensten für Erwachsene ist wichtig.

Komplikationen

Lungenentzündung, einschließlich Aspirationspneumonie, kongenitale Herzfehler und Atemnotsyndrom sind die häufigsten Todesursachen. Herz-, Hirn-, Nieren- und gastrointestinale Fehlbildungen sind bei Patienten mit unbalancierten Translokationen, die zu 5p-Deletionen führen, häufiger.³

Prognose⁵

Die Mehrzahl der Fälle hat eine gute Überlebenschance (in einer italienischen Studie war der älteste Patient 61 Jahre alt).³Allerdings sterben etwa 10 % der Fälle im ersten Lebensjahr. Die Behinderung ist recht unterschiedlich, aber die Identifizierung von phänotypischen Untergruppen, die mit einer bestimmten Größe und Art der Deletion assoziiert sind, wird zunehmend zur Verbesserung der Prognose eingesetzt.⁵

Verbesserungen bei der Unterstützung dieser Kinder, sowohl in der Erziehung als auch in der Rehabilitation, haben eine bessere psychomotorische Entwicklung, soziale Anpassung und größere Autonomie ermöglicht. Obwohl viele Kinder mit Cri du Chat-Syndrom eine Reihe von schweren Entwicklungsverzögerungen aufweisen, können sie in der Kindheit viele soziale Fähigkeiten erwerben und weiter lernen. Ältere Kinder sind in der Regel in der Lage, zu gehen, mit Worten oder Gesten zu kommunizieren und eine Reihe von Fähigkeiten zur Selbstversorgung selbstständig zu erlernen.⁵

Genetische Beratung

Siehe auch den separaten Artikel über genetische Beratung.

Bei den meisten Fällen handelt es sich um spontane Mutationen, so dass das Risiko eines erneuten Auftretens äußerst gering ist (1 % oder weniger). Seltene Rezidive, bei denen die Eltern normale Chromosomen haben, sind höchstwahrscheinlich das Ergebnis eines gonadalen Mosaizismus bei einem der Elternteile.

Ist ein Elternteil balancierter Träger eines strukturellen Rearrangements, ist das Risiko eines erneuten Auftretens erheblich. Das Risiko sollte auf der Grundlage der Art der strukturellen Rearrangements und ihres Segregationsmusters bewertet werden.

Weibliche Patienten sind fruchtbar und können lebensfähige Nachkommen zur Welt bringen, wobei das Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheit auf 50 % geschätzt wird.

Pränatale Diagnose

Nach der Geburt eines betroffenen Kindes kann für künftige Schwangerschaften eine pränatale Diagnose angeboten werden. Die pränatale Diagnose von de novo 5p-Deletionen ist nicht üblich, aber es gibt Möglichkeiten zur pränatalen Identifizierung:

• Im Ultraschall nachgewiesene strukturelle Anomalien - z. B. bilaterale Ventrikulomegalie, fetale Aderhautzysten, Mikrozephalie mit Kleinhirnhypoplasie, Agenesie des Corpus callosum.

• Abnormaler mütterlicher Serumtest.

• Fötale Chromosomenanalyse.

Es ist zu beachten, dass nicht alle 5p-Deletionen zu einem Cri du Chat-Phänotyp führen; einige können einen sehr leicht abnormen oder normalen Phänotyp zur Folge haben.

Geschichte

Jérome Jean Louis Marie Lejeune (1926-1994) war ein französischer Kinderarzt. Er bestätigte die Theorie von Petrus Waardenburg aus dem Jahr 1932, dass das Down-Syndrom die Folge einer Chromosomenanomalie sein könnte. Er identifizierte das zusätzliche Chromosom im Jahr 1958. Das Down-Syndrom war die erste Chromosomenstörung, die eindeutig identifiziert werden konnte. Das Cri du Chat-Syndrom beschrieb er 1963, obwohl der chromosomale Ursprung erst später identifiziert wurde.