Familiäres Mittelmeerfieber

Synonyme: Periodische Krankheit, rezidivierende Polyserositis

Das familiäre Mittelmeerfieber (FMF) ist die häufigste einer Gruppe von Krankheiten, die als hereditäre periodische Fiebersyndrome bekannt sind.¹

Es handelt sich um eine autosomal rezessiv vererbte Krankheit, die bei Menschen mediterraner Abstammung häufiger vorkommt. Sie verursacht kurze, wiederkehrende Episoden von Peritonitis, Pleuritis, Arthritis und Fieber.

Pathophysiologie

• Assoziiert mit Mutationen im MEFV-Gen (Mittelmeerfieber), das sich auf Chromosom 16 befindet.²

• Obwohl die FMF ursprünglich als autosomal rezessive Erkrankung definiert wurde, tragen etwa 10-20 % der FMF-Patienten keine Mutationen im FMF-Gen (MEFV).³

• Das MEFV-Gen kodiert für ein Protein namens Pyrin (oder Marenostrin). Normalerweise hemmt Pyrin die durch Neutrophile vermittelte Entzündung, bei FMF ist es jedoch defekt.⁴ Dies kann daher zu ungehemmten Entzündungsschüben im Brustfell, im Bauchfell und in den Gelenken führen, die in der Regel mit Fieber einhergehen.

• Es wird angenommen, dass die Entzündungsschübe bei Menschen mit bestimmten MEFV-Haplotypen zu einer übermäßigen Produktion von Amyloid A und dessen Ablagerung in den Nieren führen.

Epidemiologie

• FMF tritt häufig bei Menschen aus den östlichen Mittelmeerländern auf, ist aber nicht auf diese ethnischen Gruppen beschränkt.⁵

• Das Verhältnis zwischen Männern und Frauen beträgt 1,5-2:1.

Präsentation⁶⁷⁸

• Die meisten treten im ersten Lebensjahrzehnt auf.

• Die Episoden dauern in der Regel 48-96 Stunden (mit einem Höhepunkt um 12 Stunden) und können folgende Symptome umfassen:
  

  • Fieber - kann bis zu 40 °C hoch sein; kann das einzige Symptom/Anzeichen sein.

  • Bauchschmerzen mit Anzeichen einer Bauchfellentzündung - der Schmerz kann von einem Bereich ausgehen und sich dann über den gesamten Bauchraum ausbreiten; kann mit einer Blinddarmentzündung, einer Gallenblasenentzündung oder einer Nierenkolik verwechselt werden; es kann zu einer Verstopfung mit anschließendem Durchfall kommen; Erbrechen kann auftreten.

  • Pleuritischer Brustschmerz - tritt bei >50 % auf; kann mit einem Erguss verbunden sein.

  • Perikarditis.

  • Gelenkschmerzen - Knie, Knöchel und Handgelenke sind am häufigsten betroffen; kleine Gelenke sind selten betroffen; Gelenkschmerzen können länger anhalten als Bauchschmerzen; zwischen den Anfällen sind die Gelenke normal

  • Erysipel-ähnlicher Ausschlag - tritt in 10-20 % der Fälle auf; befindet sich in der Regel unter den Knien.

  • Myalgie.

  • Beckenschmerzen - bei Frauen; aufgrund einer entzündlichen Erkrankung des Beckens (PID).

  • Schmerzen im Hodensack - bei Männern; aufgrund einer Entzündung der Tunica vaginalis.

  • Vaskulitis - die folgenden Erkrankungen treten bei Menschen mit FMF häufiger auf:

    • Purpura Henoch-Schönlein⁹

    • Polyarteritis nodosa¹⁰

    • Behçet-Krankheit

• Während eines Angriffs sind möglicherweise nicht alle der oben genannten Merkmale vorhanden.

• Die Anfälle können nach einigen Tagen oder Monaten wiederkehren, es können aber auch Jahre zwischen den Anfällen liegen.

Nachforschungen

• Während eines Angriffs müssen Sie damit rechnen, dass die folgenden Punkte angesprochen werden:⁶

  • Akute-Phase-Proteine, einschließlich C-reaktives Protein (CRP) und Fibrinogen.

  • Erythrozytensedimentationsrate (ESR).

  • Anzahl der weißen Blutkörperchen

• Achten Sie auf Proteinurie als Zeichen einer Amyloidose; zur Bestätigung der Diagnose kann eine Nieren- oder Rektumbiopsie erforderlich sein.

• Die DNA-Proben können auf bekannte Mutationen des FMF-Gens (MEFV) untersucht werden.

• Die Synovialflüssigkeit zeigt ein entzündliches Bild.

• Je nach Symptomen und Anzeichen sollten geeignete Untersuchungen des Abdomens, der Brust und des Herzens durchgeführt werden, um andere Ursachen auszuschließen.

Behandlung

• Colchicin ist die Hauptstütze der Behandlung - es ist sehr wirksam, verhindert Anfälle und lindert die Symptome. Es ist auch wichtig für die Vorbeugung und Behandlung von Amyloidose.¹¹

• Verschiedene ethnische Gruppen scheinen ein unterschiedliches Risiko zu haben, an Amyloidose zu erkranken (z. B. ist das Risiko bei aschkenasischen Juden gering), so dass manche Menschen täglich Colchicin benötigen, während andere nur zu Beginn eines Anfalls behandelt werden müssen.⁵

• Interferon alfa und Etanercept wurden als Alternativen zu Colchicin eingesetzt, wenn dieses nicht vertragen wird/wirksam ist.

• Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente können bei Arthritis helfen.

• Prednisolon kann bei schweren Myalgien helfen.

Komplikationen

• Amyloidose kann eine massive Albuminurie verursachen und zu einem nephrotischen Syndrom führen, das schließlich zu einer chronischen Nierenerkrankung führen kann.

• Amyloidose kann auch zu Bluthochdruck und Nierenvenenthrombose führen (kann sich als Lendenschmerzen äußern).

• Chronische Arthritis, die zur Zerstörung der Gelenke führt (tritt bei etwa 2 % auf).

• Unfruchtbarkeit und Fehlgeburten (aufgrund einer entzündlichen Beckenerkrankung).

Prognose

Dies hat sich mit dem Aufkommen von Colchicin und seiner Rolle bei der Prävention von Amyloidose erheblich verbessert. Allerdings ist eine strenge Compliance erforderlich.