Osteochondrodysplasien

Synonyme: Skelettdysplasie, Osteochondrodystrophie

Was sind die Osteochondrodysplasien?¹

Die Skelettdysplasien (Osteochondrodysplasien) sind eine heterogene Gruppe von mehr als 350 Erkrankungen, die durch Anomalien des Knorpel- und Knochenwachstums gekennzeichnet sind und zu einer abnormalen Form und Größe des Skeletts sowie zu Disproportionen der langen Knochen, der Wirbelsäule und des Kopfes führen. Sie gehen häufig mit orthopädischen Komplikationen und einer mehr oder weniger ausgeprägten Kleinwüchsigkeit einher. Sie können auch mit einer Vielzahl von orthopädischen, neurologischen, auditiven, visuellen, pulmonalen, kardialen, renalen und psychologischen Komplikationen einhergehen.

Zu den Osteochondrodysplasien gehören:

• In der Regel tödlich: Achondrogenese, thanatophorische Dysplasie, Kurzrippenpolydaktylie (Majewski- und Saldino-Noonan-Typ), homozygote Achondroplasie, Osteopetrose (kongenital), camptomelische Dysplasie, dyssegmentale Dysplasie (Silverman-Handmaker-Typ), Osteogenesis imperfecta Typ II, Hypophosphatasie (kongenital), Chondrodysplasie (rhizomelisch).

• Häufig tödlich: Erstickende Thoraxdystrophie (Jeune-Syndrom).

• Gelegentlich tödlich: Ellis-van-Creveld-Syndrom, diastrophische Dysplasie, metatropischer Zwergwuchs, Kniest'sche Dysplasie.

Wie häufig sind Osteochondrodysplasien? (Epidemiologie)¹

• Obwohl jede einzelne Skelettdysplasie relativ selten ist, liegt die Inzidenz dieser Störungen bei der Geburt insgesamt bei fast 1/5000.

• Die Prävalenz tödlicher neonataler Skelettdysplasien der kurzen Gliedmaßen liegt bei etwa 1 von 9000 Geburten.²

• Die 4 häufigsten Skelettdysplasien sind Thanatophorendysplasie, Achondroplasie, Osteogenesis imperfecta und Achondrogenese.

• Thanatophorische Dysplasie und Achondrogenese machen 62 % aller letalen Skelettdysplasien aus. Die Achondroplasie ist die häufigste nicht letale Skelettdysplasie.

Osteochondrodysplasien Symptome (Darstellung)¹

Skelettdysplasien zeigen sich in der Regel in der Neugeborenenperiode oder während des Säuglingsalters, einige Störungen treten jedoch erst später in der Kindheit auf. Unverhältnismäßig kurze Gliedmaßen sollten in Betracht gezogen werden, wenn die Arme im Säuglingsalter nicht bis zur Beckenmitte oder später nicht bis zum Oberschenkel reichen. Der mütterliche Hydramnion ist wahrscheinlich das wichtigste Ereignis, das mit fetalen Skelettdysplasien während der Schwangerschaft assoziiert ist. Zu den Merkmalen gehören:

• Unverhältnismäßig kurze Statur (kurze Gliedmaßen oder kurzer Rumpf).

• Eine unverhältnismäßige Verkürzung kann sein:
  

  • Kurze proximale Segmente - Humerus, Femur: z. B. Achondroplasie, Hypochondroplasie, spondyloepiphyseale Dysplasie congenita, diastrophische Dysplasie und kongenitaler kurzer Femur.

  • Kurze Mittelsegmente - Speiche, Elle, Schienbein, Wadenbein: z. B. mesomelische Dysplasien vom Typ Langer und Nievergelt, Robinow-Syndrom, Reinhardt-Pfeiffer-Syndrom.

  • Kurze distale Segmente - Mittelhandknochen, Phalangen: z. B. Akrodysostose und periphere Dysostose.

  • Kurze mittlere und distale Segmente - Unterarme, Hände: z. B. akromesomelische Dysplasie.

  • Verkürzungen der Extremitäten, die eine ganze Gliedmaße betreffen: z. B. Achondrogenese, Fibrochondrogenese, dyssegmentale Dysplasie, Roberts-Syndrom.

  • Kurzer Rumpf (kurzer Hals, kleiner Brustkorb und vorstehender Bauch): z. B. Morquio-Syndrom, metatrophe Dysplasie, spondylo-epimetaphysäre Dysplasie.

• Weitere Merkmale können sein:
  

  • Verspätete motorische Meilensteine.

  • Obstruktion der Atemwege.

  • Schmerzen, Deformierungen und neurologische Defizite aufgrund von Wirbelsäulenerkrankungen.

• Weitere Skelettanomalien sind ein großer Kopf mit Hydrocephalus und O-Beine mit Watschelgang.

• Es gibt verschiedene neurologische, kardiovaskuläre und viele andere spezifische Anomalien, die mit bestimmten Osteochondrodysplasien einhergehen.

Differentialdiagnose

• Ist der Kleinwuchs proportional, kann er auf endokrine oder metabolische Störungen oder auf genetische Defekte der Chromosomen oder nicht-skelettale Dysplasien zurückzuführen sein.

• Im Allgemeinen haben Patienten mit überproportionalem Kleinwuchs eine Osteochondrodysplasie.

Siehe auch den Artikel über Kleinwuchs.

Nachforschungen¹

Osteochondrodysplasien werden anhand von klinischen, bildgebenden und molekularen Kriterien diagnostiziert.

• Skelettuntersuchung zur Beurteilung des gesamten dysplastischen Skeletts.

• Verschiedene biochemische, hämatologische und Immunfunktionstests in Abhängigkeit von der Osteochondrodysplasie und dem individuellen Kontext des Patienten.

• Weitere Untersuchungen umfassen Ultraschall, CT- und/oder MRT-Untersuchung und Echokardiogramm.

• Molekulare Studien und zytogenetische Untersuchungen.

Behandlung³

Um einen hochspezialisierten, multidisziplinären Ansatz zu gewährleisten, werden diese Behandlungen in der Regel von spezialisierten Zentren durchgeführt.

Es gibt nur sehr wenige Behandlungsmöglichkeiten für Skelettdysplasien, und die Therapie ist derzeit weitgehend unterstützend. In den letzten Jahrzehnten wurden jedoch zahlreiche Gene identifiziert, die an genetischen Störungen beteiligt sind, was dazu beigetragen hat, die zugrunde liegende Pathophysiologie von Skelettdysplasien zu klären. Dies hat das Potenzial für neue therapeutische Ansätze wie Zelltherapie, Gentherapie oder pharmakologische Therapie für verschiedene Erkrankungen eröffnet.

Säuglinge mit bestimmten vorgeburtlich diagnostizierten Erkrankungen, wie z. B. Achondroplasie, sollten per Kaiserschnitt entbunden werden.

Zu den symptomatischen Behandlungen gehören orthopädische Eingriffe wie Wirbelsäulenversteifungen, Knochenverlängerungen und auch die Verwendung eines Korsetts, z. B. bei Kyphose.

Atemwegskomplikationen können komplex sein und sind gekennzeichnet durch Anomalien der Atemwege, restriktive Lungenerkrankungen aufgrund einer engen und abnormal nachgiebigen Brustwand, pulmonale Hypoplasie und zentrale Apnoe.⁴

Eine Knochenmarktransplantation kann Patienten mit Skelettdysplasien im Zusammenhang mit angeborenen Immundefekten, Mukopolysaccharidose, Lipidose, Osteopetrose und der Gaucher-Krankheit zugute kommen.

Prognose¹

• Die Prognose hängt von der genauen Art der spezifischen Osteochondrodysplasie ab.

• Die Schwere dieser Erkrankungen reicht von frühzeitiger Arthropathie bei relativ mittelgroßen Menschen bis hin zu schwerem Zwergwuchs mit perinataler Mortalität.