Kleinwuchs

Was ist Kleinwüchsigkeit?¹

Kurzstatur wird definiert als eine Körpergröße, die zwei Standardabweichungen unter dem Durchschnitt für Alter und Geschlecht liegt (weniger als das dritte Perzentil) oder mehr als zwei Standardabweichungen unter der mittleren Elternhöhe. Ein Abwärtstrend beim Wachstum deutet auf eine Verlangsamung des Wachstums hin und möglicherweise auf ein Wachstumsproblem.

Ein Wachstumsbeschleunigungsstörung ist definiert als eine ungewöhnlich langsame Wachstumsrate, die sich als Verzögerung des Körperwachstums über zwei wichtige Perzentillinien auf dem Wachstumskurvenblatt manifestieren kann.

Es gibt viele mögliche Ursachen. In einigen Fällen ist Kleinwüchsigkeit oder langsames Wachstum das erste Anzeichen einer ernsthaften zugrunde liegenden Erkrankung bei einem ansonsten scheinbar gesunden Kind. Die meisten Kinder mit Kleinwüchsigkeit haben jedoch eine konstitutionelle Wachstums- und Pubertätsverzögerung (CDGP) oder familiäre Kleinwüchsigkeit, oder es kann keine erkennbare Ursache gefunden werden.

See also Wachstumsstörungen bei Kindern und Zentilkurven und Wachstumsbewertung.

Die Internationale Klassifikation der pädiatrischen endokrinen Diagnosen (ICPED) unterteilt die Hauptursachen für Kleinwüchsigkeit in drei Gruppen:¹

• Primäre Wachstumsstörungen, bei denen die Erkrankung im Wachstumsfugenbereich liegt.

• Sekundäre Wachstumsstörungen, bei denen sich die Wachstumsfugen infolge der Erkrankung verändern.

• Idiopathisch, wenn keine erkennbare Ursache für Kleinwüchsigkeit vorliegt.

Primäre Wachstumsstörungen

• Klinisch definierte genetische Syndrome, wie:

  • Down-Syndrom.

  • Prader-Willi-Syndrom.

  • Silver-Russell-Syndrom.

  • Noonan-Syndrom.

  • Turner-Syndrom.

• Intrauterine Wachstumsrestriktion with failure to catch up, such as:

  • Mütterliche Faktoren – z. B. systemische Erkrankungen, teratogene Medikamente, Substanzmissbrauch.

  • Frühgeburt.

  • Placental dysfunction - eg, Mehrlingsschwangerschaft, Plazenta praevia, Plazentaablösung.

• :

  • Achondroplasie.

  • .

  • Osteogenesis imperfecta.

Sekundäre Wachstumsstörungen

• Endokrin:

  • Hypothyreose.

  • Panhypopituitarismus.

  • Hypothalamische oder hypophysäre Läsionen (z. B. Trauma oder Tumor).

  • Wachstumshormonmangel oder -insuffizienz.

  • Wachstumshormon-Insensitivität: stellt eine breite diagnostische Kategorie dar, die ein breites Spektrum an Defekten umfasst. Niedrige IGF-1-Werte, die mit normalen oder erhöhten Wachstumshormonspiegeln einhergehen, sowie das Fehlen einer IGF-1-Antwort nach Verabreichung von Wachstumshormon. Rekombinantes IGF-1 kann in der Behandlung eingesetzt werden.⁴

  • Cushing-Syndrom.

  • Frühzeitige Pubertät.

  • Störungen der Wachstumshormon-Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-Achse.

• Metabolisch:

  • Mukopolysaccharidosen.

  • Glykogenspeicherkrankheiten.

• Diabetes mellitus (schlechte Kontrolle).

• :

  • Kardiovaskuläre Erkrankung.

  • Respiratory disease (eg, zystische Fibrose).

  • Hämoglobinopathien.

  • Nierenerkrankungen.

  • Bösartigkeit.

  • Neurologisch (z.B. Hydrozephalus).

  • Juvenile Arthritis.

• :

  • Armut oder Vernachlässigung.

  • Entzündliche Darmerkrankung.

  • Zöliakie.

  • Darmverschluss.

  • Enzymmangel.

  • Chronische Darminfektion.

  • Kurzdarmsyndrom.

  • Anorexia nervosa.

  • Rachitis.

• Psychosocial deprivation, including Hyperphagisches Kleinwuchs-Syndrom.

• Medikation: Steroidtherapie.

Anamnese

• Eine umfassende Anamnese, die in der pränatalen und perinatalen Phase beginnt, sollte erhoben werden. Der Schwerpunkt der Anamnese liegt auf der Gesundheit und den Gewohnheiten der Mutter während der Schwangerschaft, der Dauer der Schwangerschaft, dem Geburtsgewicht und -länge sowie dem Wachstumsmuster (Perzentilkurven if available).

• Das Sammeln der Familiengeschichte zu Wachstumsmustern und die direkte Messung der Eltern sind entscheidend, um das genetische Wachstumspotenzial des Kindes zu bestimmen. Ermitteln Sie den Zeitpunkt der Pubertät bei den Eltern.

• Fragen Sie nach Ernährung, einschließlich Problemen beim Füttern, Appetit, Lebensmittelwissenschaft, Spezialdiäten oder anderen Anzeichen unzureichender Ernährung.

• Berücksichtigen Sie eine chronische Erkrankung und Medikamente. Sorgfältige Überprüfung körperlicher Symptome, die auf eine zugrunde liegende chronische Erkrankung hindeuten, wie Atemnot, Durchfall. Fragen Sie nach systemischen Symptomen, insbesondere gastroenterologischer oder neurologischer Herkunft.

• Berücksichtigen Sie Anzeichen einer Entwicklungsverzögerung. Fragen Sie nach dem Erreichen von Entwicklungsschritten und etwaigen Lernschwierigkeiten.

• Hinweise auf möglichen Kindesmissbrauch, einschließlich der Interaktion des Kindes mit dem Elternteil.

Untersuchung

Eine gründliche Untersuchung ist unerlässlich, um die genaue Körpergröße und das Gewicht festzustellen sowie Hinweise auf eine mögliche zugrunde liegende Ursache für Kleinwüchsigkeit zu erkennen.

• Genaue Messung von Körpergröße (mit einem kalibrierten Stadiometer) und Gewicht. Sowohl die Sitz- als auch die Stehhöhe sind wichtig, um Asymmetrien und skeletale Missverhältnisse zu berücksichtigen – z.B. Achondroplasie.

• Eine gründliche körperliche Untersuchung hilft, abnormale Wachstummuster von normalen Variationen zu unterscheiden und spezifische dysmorphe Merkmale genetischer Syndrome zu erkennen.

• Berücksichtigen Sie einen Wachstumshormonmangel durch Hypopituitarismus – suchen Sie nach weiteren Merkmalen eines Hypophysenhormonmangels (z.B. Hypogonadismus) und möglichen Anzeichen eines Hypophysentumors (z.B. Papilloödema und Gesichtsfeldausfälle).

• Berücksichtigen Sie alle Hinweise auf andere mögliche zugrunde liegende Ursachen – z. B. Cushing-Syndrom, chronische Nierenerkrankung, Hypothyreose oder fetale Alkoholsyndrom.

• Suche nach Merkmalen des Turner-Syndroms bei Mädchen.

• Suche nach Merkmalen skelettbedingter Ursachen – z.B. Rachitis (Kraniektasie, bulböse Handgelenke und Verbiegung der Extremitäten), Achondroplasie.

• Suche nach Hautveränderungen wie Café-au-lait-Flecken oder großen Hämangiomen.

Berechnen Sie die erwartete endgültige Höhe

• Die mittlere Elternhöhe gibt eine Schätzung der erwarteten Endgröße an. Wenn die Körpergröße eines Kindes innerhalb des Zielzentilbereichs liegt, ist seine Größe im Hinblick auf sein genetisches Potenzial normal.

• Für die Messung der Körpergröße im Stehen sollte ein kalibrierter Stadiometer verwendet werden, und die Größen der Eltern sollten genau gemessen werden, anstatt sich auf berichtete Größen zu verlassen. Die mittlere Elternhöhe ist unzuverlässig, wenn die Größen der Eltern sehr unterschiedlich sind.

• Bei einem Jungen: Mittleres Elternteil-Höhe (cm) = (Vatergröße + (Muttergröße + 13)) durch 2.

• Bei einem Mädchen: Mittleres Elternteil-Höhe (cm) = ((Vatergröße - 13) + Muttergröße) durch 2.

Untersuchungen, die zur Bestätigung oder Ausschluss möglicher zugrunde liegender Ursachen durchgeführt werden, basieren auf der klinischen Beurteilung. Sie können umfassen:

• Blutuntersuchungen:
  

  • Blutbild: Anämie, Blutzellstörungen und Infektionen.

  • Nierenfunktionstests und Elektrolyte: Nierenerkrankungen und Elektrolytstörungen – z. B. Barttersyndrom, Diabetes insipidus und andere Nieren- und Stoffwechselstörungen.

  • Leberfunktionstests (LFTs).

  • TFTs.

  • ESR und CRP: chronische Entzündungszustände.

• Harnanalyse und Urin-pH-Wert: renale tubuläre Azidose.

• Spezifische Tests bei Verdacht auf zugrunde liegende oder assoziierte Erkrankungen – z.B. Zöliakie, Cushing-Syndrom, Mukoviszidose, Wachstumshormonmangel (IGF-I), Vitamin-D-Mangel. Kinder mit Wachstumshormonmangel können eine verzögerte körperliche Entwicklung aufweisen, daher muss die Beurteilung von IGF-I im Zusammenhang mit dem pubertären Status erfolgen.⁶

• Bone age:
  

  • Knochenalter kann dabei helfen, die endgültige Erwachsenengröße vorherzusagen, indem die skeletale Reifung anhand der Beurteilung der Ossifikation der Epiphysenkerne geschätzt wird.

  • Die am häufigsten verwendete Methode basiert auf dem Vergleich eines Frontalröntgens der linken Hand und des Handgelenks mit den Standards aus dem Greulich-Pyle-Atlas.

  • Knochengleichalter gilt als verzögert, wenn es zwei Standardabweichungen unter dem chronologischen Alter liegt.

  • Knochenalter ist bei Kindern mit familiärer Kleinwüchsigkeit in der Regel altersgerecht. Bei Kindern mit CDGP entspricht das Knochenalter dem Höhenalter und ist verzögert (bis zu zwei Standardabweichungen). Bei Kindern mit pathologischer Kleinwüchsigkeit ist das Knochenalter stark verzögert (mehr als zwei Standardabweichungen)

  • Eine Überbewertung der Knochenaltersbestimmung kann irreführend sein, wenn sie nicht in den richtigen Kontexten verwendet wird. Die Vorhersagen gelten nicht für Kinder mit endokrinen oder knochenbedingten Erkrankungen, die das Wachstum beeinflussen.⁷

• Zahngesundheit: Kann eine indirekte Einschätzung des Skelettalters liefern. Das Durchbrechen der Milch- und bleibenden Zähne kann bei Kindern mit Wachstumshormonmangel bis zu 1,3 Jahre verzögert sein, bei Kindern mit CDGP bis zu 1,5 Jahre und bei Kindern mit schwerer Hypothyreose mehr als zwei Jahre.

Genetische Untersuchung⁸

If all biochemical studies show negative results and there is no particular phenotype, difficulties arise in determining the underlying cause of short stature. In this situation, Genetische Beratung und Tests may be used, such as karyotyping for Turner syndrome, chromosomal microarray for chromosomal structural abnormalities, targeted gene panels for suspected genes (or accompanying symptoms), and exome sequencing for a broader genetic screening.

Indikationen für eine Überweisung umfassen:

• Größe: Die Körpergröße entwickelt sich nicht entsprechend der passenden Perzentilenkurve.

• Wachstumsgeschwindigkeit: verringerte Wachstumsgeschwindigkeit für das Alter.

• Genetisches Potenzial: Die prognostizierte Körpergröße weicht vom mittleren Elternteil um mehr als 5 cm (2 Zoll) ab.

• Mehrere syndromische oder dysmorphe Merkmale: abnormale Gesichtszüge, Mittelliniendefekte, Körperproportionen.

• Knochenalter: um mehr als zwei Standardabweichungen verzögert.

• Jeder Verdacht auf eine zugrunde liegende Ursache einer sekundären Wachstumsstörung (siehe oben).

Behandlung aller identifizierten zugrunde liegenden Ursachen.

Wachstumshormon

• Wachstumshormon menschlichen Ursprungs (Somatotropin) wurde durch ein Wachstumshormon menschlicher Sequenz (Somatropin) ersetzt, das mittels rekombinanter DNA-Technologie hergestellt wird.

• Das National Institute for Health and Care Excellence (NICE) empfiehlt, Somatropin zur Behandlung von Wachstumsstörungen bei Kindern mit Wachstumsstörungen zu verwenden, die:⁹
  

  • Haben Sie einen Wachstumshormonmangel.

  • Haben Sie das Turner-Syndrom.

  • Haben Sie das Prader-Willi-Syndrom.

  • Leiden Sie an chronischer Nierenerkrankung.

  • Werden klein für das Gestationsalter geboren und zeigen im Alter von 4 Jahren oder später ein anschließendes Wachstumsversagen.

  • Haben Sie eine Mangel an Short Stature Homeobox-enthaltendem Gen (SHOX).

• Treatment should be discontinued if:
  

  • Das Wachstumstempo steigt im ersten Behandlungsjahr um weniger als 50 % gegenüber dem Ausgangswert.

  • Der Endhöhe nähert man sich, und die Wachstumsrate beträgt weniger als 2 cm Gesamtwachstum in einem Jahr.

  • Die Einhaltung ist schlecht und kann nicht verbessert werden.

  • Endhöhe erreicht.

Wachstumshormontherapie bei Kindern mit idiopathischer Kleinwüchsigkeit scheint wirksam zu sein, um den Höhenmangel im Erwachsenenalter teilweise zu verringern, obwohl die Wirksamkeit im Durchschnitt geringer ist als bei anderen Erkrankungen, für die Wachstumshormon zugelassen ist.¹⁰ Treated individuals remain relatively short when compared with peers of normal stature.¹⁰

Kinder mit Kleinwuchs könnten gehänselt oder gemobbt werden, was emotionale und psychische Folgen haben kann. Dies ist eine Quelle elterlicher Sorgen, obwohl Studien im Allgemeinen beruhigend sind und langfristige Komplikationen selten auftreten.¹¹ Because short stature causes anxiety and may prompt consultation it may draw attention to underlying conditions which will then get treated, with consequent improvement in general health.