Morbus Whipple

Was ist die Whipple-Krankheit?

Eine chronische, wiederkehrende Multisystemerkrankung, die 1907 erstmals von George Hoyt Whipple, einem amerikanischen Pathologen, beschrieben wurde.¹ Er beschrieb die Krankheit als eine intestinale Lipodystrophie, die gekennzeichnet ist durch:

• Gewichtsverlust.

• Chronischer Husten.

• Fettansammlung im Darm, in den mesenterialen Lymphknoten und im Stuhl.

Whipple vermutete, dass die Erkrankung durch einen infektiösen Erreger verursacht wurde, aber dieser wurde erst 1992 vollständig identifiziert. Es wird nun angenommen, dass sie durch eine Infektion mit dem Aktinomyceten verursacht wird Tropheryma whipplei, kombiniert mit defekter zellvermittelter Immunität.² Es wird wahrscheinlich als enterische Infektion erworben, da dieser Organismus häufig in Abwasser vorkommt. Er wurde auch im Boden nachgewiesen und gilt als allgegenwärtig.^{3 4}

Traditionell hat die Whipple-Krankheit sowohl für Kliniker als auch für Pathologen eine diagnostische Herausforderung dargestellt.^{5 6}

Wie häufig ist die Whipple-Krankheit? (Epidemiologie)

Die Whipple-Krankheit ist eine äußerst seltene Erkrankung. Die Inzidenz wird weltweit auf 1 bis 6 Fälle pro 1.000.000 Menschen pro Jahr geschätzt. Die Prävalenz wird auf 1,1 pro Million geschätzt.⁷

Risikofaktoren⁷

Bei einer Infektion mit T whipplei, die meisten Menschen beseitigen die Infektion vollständig, eine kleine Anzahl wird zu asymptomatischen Trägern, und nur eine begrenzte Gruppe von Menschen entwickelt die Whipple-Krankheit. Die Whipple-Krankheit tritt häufiger auf bei:

• Personen mittleren und höheren Alters (Durchschnittsalter bei Diagnose beträgt 55 Jahre).

• Männer (85% der Fälle betreffen Männer).

• Weiße Menschen.

• Familiencluster (was auf eine immunogenetische Komponente hindeutet).

• Bestimmte geografische Standorte: Die meisten Fälle der Whipple-Krankheit werden in Westeuropa und Nordamerika diagnostiziert.

• HLA-B27 antigen; HLA-DRB1*13 and DQB1*06 alleles.⁸

• Klärwerksarbeiter, Landwirte und landwirtschaftliche Arbeiter.

Symptome der Whipple-Krankheit (Präsentation)^{5 97}

Nicht jeder mit einer Infektion entwickelt Symptome, was die Annahme unterstützt, dass ein Defekt in der zellulären Immunantwort bestimmte Individuen prädisponieren könnte.³

Morbus Whipple kann viele verschiedene Probleme verursachen, da mehrere Organe betroffen sind. Dazu gehören:

• Polyarthralgie - vorübergehend und episodisch (oft ein prodromales Symptom).

• Gastrointestinale Symptome - ähnlich wie andere Malabsorptionssyndrome:
  

  • Bauchschmerzen.

  • Durchfall.

  • Anorexie und Gewichtsverlust.

  • Dehnung.

  • Flatulenz.

  • Steatorrhoe (aufgrund von Malabsorption).

  • Gastrointestinale Blutungen.

• Intermittierendes leichtes Fieber.

• Chronischer Husten.

• Hyperpigmentierung (tritt bei 50% auf).

Es kann auch Folgendes geben:

• Generalisierte Lymphadenopathie.

• Anämie und, seltener, Gerinnungsstörungen.

• Herzbeteiligung - Perikarditis, Myokarditis, Klappenläsionen.

• Zentralnervensystem (ZNS) Beteiligung in 10% - Kopfschmerzen, Verwirrung, Demenz, Ophthalmoplegie, Myoklonus, okulomastikatorische Bewegungen (konvergente Augenbewegungen mit gleichzeitigen Kaubewegungen), Gangstörungen, Anfälle, Koma.

• Augenbeteiligung - Uveitis, Vitritis, Keratitis, Retinitis, Netzhautblutungen.

• Pulmonale Beteiligung - Pleuraerguss, mediastinale Erweiterung (aufgrund von Lymphadenopathie).

• Proteinverlust-Enteropathie mit Hypoalbuminämie und Ödemen (aufgrund von Proteinverlust).

• Hautbeteiligung - sehr selten; kann auf Mangelernährung oder eine Immunreaktion zurückzuführen sein T. whipplei führt zu Erkrankungen wie ekzematösen Plaques, Psoriasis und Erythema nodosum.¹⁰

Differentialdiagnose¹¹

• AIDS mit Mycobacterium avium Komplexe Infektion des Dünndarms.

• Zöliakie.

• Sarkoidose.

• Reaktive Arthritis.

• Familiäres Mittelmeerfieber.

• Morbus Behçet.

• Intestinales Lymphom.

• Entzündliche Darmerkrankung.

• Tuberkulose.

Untersuchungen ^{7 12}

Aufgrund seiner Seltenheit, des breiten Spektrums an Symptomen und des Fehlens pathognomonischer klinischer Anzeichen ist die Diagnose sehr herausfordernd und erfordert einen hohen Grad an klinischem Verdacht:

• Routinemäßige Blut- und Malabsorptionstests sind unspezifisch.

• Bildgebung wird die Beteiligung verschiedener Organe bestätigen, ist jedoch nicht diagnostisch.

• Die Biopsie des betroffenen Gewebes, normalerweise des Duodenums, zeigt eine Infiltration der Lamina propria mit Periodic-Acid-Schiff-Färbung (PAS)-positiven Makrophagen mit intrazellulären Klumpen von T. whipplei. Ergänzende Färbung mit Anti-T whipplei Antikörper oder Ziehl-Neelsen-Färbung wird empfohlen, da andere Bakterien, wie zum Beispiel Mycobacterium avium, färben sich auch PAS-positiv.

• Die PCR von bakterieller RNA (einzigartige 16s rRNA-Sequenz) wird zunehmend in der Diagnostik eingesetzt und kann aus peripherem Blut, Liquor und anderen Gewebeproben durchgeführt werden.¹³

Behandlung der Whipple-Krankheit⁹

• Antibiotika sind die Hauptbehandlung.¹⁴ Fachkundige mikrobiologische Beratung wird benötigt. Eine längere Behandlung über 1-2 Jahre wird in der Regel empfohlen.

• Wiederholen Sie die PCR am Ende der Behandlung.

Prognose

• Heimtückischer Verlauf und tödlich, wenn unbehandelt.

• Lokomotorische und gastrointestinale Symptome können sich mit der Behandlung sehr schnell verbessern, aber histologische und mikrobiologische Remission kann mehrere Jahre dauern.

• Beobachten Sie genau auf Anzeichen eines Rückfalls - es gibt in etwa 40% der Fälle einen Rückfall.⁹