Lithium

Was ist Lithium?

Die antimanische Wirkung von Lithium wurde erstmals 1949 von dem australischen Psychiater John Cade entdeckt.¹ Es ist ein Stimmungsstabilisator und hat zahlreiche Auswirkungen auf biologische Systeme. Es kann Natrium, Kalium, Kalzium und Magnesium in biologischen Systemen ersetzen, in die Zellen eindringen und die Freisetzung von Transmittern und Second-Messenger-Systemen stören. So kann es die Freisetzung bestimmter Transmitter und Hormone blockieren.

Es ist seit über sechzig Jahren wirksam in der Vorbeugung und Behandlung von bipolaren Störungen.²

Indikationen³⁴⁵

In der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels heißt es, dass die Anwendung in der pädiatrischen Bevölkerungsgruppe nicht empfohlen wird, aber es ist in der Fachinformation für die folgenden Indikationen aufgeführt: Kinder zwischen 12 und 17 Jahren und Erwachsene:

• Behandlung und Prophylaxe der Manie.

• Behandlung und Prophylaxe der bipolaren Störung.

• Behandlung und Prophylaxe von wiederkehrenden Depressionen.

• Behandlung und Prophylaxe von aggressivem oder selbstschädigendem Verhalten.

Es gibt Berichte über die Anwendung in anderen Bereichen, die nicht in der Fachinformation oder in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aufgeführt sind und daher nicht zugelassen sind:

• Schizophrenie oder schizoaffektive Störung als Ergänzung zu Antipsychotika - in einem Cochrane-Review aus dem Jahr 2015 wurde festgestellt, dass die verfügbaren Belege von geringer Qualität sind, dass aber weitere Studien gerechtfertigt sind. ⁶

• Verstärkung der antidepressiven Wirkung bei gleichzeitiger Verschreibung mit Antidepressiva bei behandlungsresistenten Depressionen.⁷

• Prophylaxe von Clusterkopfschmerzen.⁸⁹

• Kontrolle von aggressivem Verhalten oder absichtlicher Selbstschädigung und möglicherweise suizidalem Verhalten. ¹⁰

Vor dem Start von Lithium

Lithium sollte niemals in der Primärversorgung verabreicht werden - die Entscheidung darüber sollte von einem Facharzt für Psychiatrie oder einem entsprechend qualifizierten Mitglied seines Teams getroffen werden, und das Medikament sollte in der Sekundärversorgung verschrieben werden, bis der Patient stabil ist. Die folgenden Maßnahmen sind daher nur für Patienten in der Sekundärversorgung relevant, die ihre eigenen Tests veranlassen sollten, anstatt den Hausarzt zu bitten, dies in ihrem Namen zu tun:

• Wenn der Patient gefährlich manisch ist, sollte eine Einweisung in Betracht gezogen werden, entweder auf freiwilliger Basis oder unter Anwendung des Mental Health Act.

• Lithium hat einen langsamen Wirkungseintritt (7-14 Tage), so dass anfangs ein Antipsychotikum erforderlich sein kann - z. B. Haloperidol.

• Führen Sie die folgenden Basistests durch:

  • Messen Sie Gewicht, Blutdruck und Puls.

  • Stellen Sie sicher, dass die Nierenfunktion normal ist, da Lithium hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird. Messen Sie das Serumkreatinin, die eGFR und möglicherweise das Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Urin (siehe SPC-Referenz weiter unten für einen guten Algorithmus, der zu befolgen ist).

  • FBC, U&E, Kreatinin, TFT, Kalzium prüfen. NB: Der Lithium-Plasmaspiegel wird durch Natriumverarmung erhöht (kompetitive Rückresorption auf Nierenebene).

  • Prüfen Sie, ob ein Kropf vorliegt; nehmen Sie Blut für Schilddrüsen-Autoantikörper, wenn es eine Familiengeschichte von Schilddrüsenerkrankungen gibt.

  • Es kann sich lohnen, den Ausgangswert der Parathormone und des Magnesiums zu messen.

  • Führen Sie ein Baseline-EKG durch.

Wichtige Arzneimittelwechselwirkungen

Es gibt eine lange Liste von Medikamenten, die mit Lithium in Wechselwirkung treten können. Um gefährliche Wechselwirkungen zu vermeiden, sollte, sofern verfügbar, eine elektronische Verschreibungssoftware verwendet und die Fachliteratur konsultiert werden.

Kontraindikationen

• Herzerkrankungen in Verbindung mit Rhythmusstörungen.

• Herzinsuffizienz.

• Dehydrierung.

• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte des Brugada-Syndroms.

• Die Addison-Krankheit.

• Natriumarme Ernährung.

• Unbehandelte Hypothyreose.

Schwangerschaft und Stillen ¹¹¹²¹³

• Schwangerschaft: Idealerweise im ersten Trimester vermeiden (teratogen). Im zweiten und dritten Schwangerschaftsdrittel nur verwenden, wenn die Vorteile der Kontrolle der psychischen Gesundheit die möglichen Risiken für den Fötus überwiegen, und die Werte alle vier Wochen und nach 36 Schwangerschaftswochen wöchentlich überwachen.

• Stillen: Idealerweise vermeiden, da es in der Milch vorhanden ist und das Risiko einer Toxizität beim Säugling besteht. Flaschennahrung ist ratsam. Wenn das Stillen als unumgänglich angesehen wird, muss dies mit großer Vorsicht, unter fachlicher Aufsicht und mit genauer Überwachung des Säuglings geschehen.

Beginn der Lithium-Behandlung³

• Verschreiben Sie nicht-generische Präparate immer nach dem Markennamen - die Bioverfügbarkeit der Präparate kann stark variieren.

• Informieren Sie die Patienten:

  • Über mögliche Toxizität und deren Symptome (siehe "Nebenwirkungen und Toxizität", unten).

  • Dass sie auf eine regelmäßige Flüssigkeitszufuhr achten sollten.

  • Auf die Notwendigkeit der Compliance bei der Einnahme von Medikamenten hinweisen - dies verstärken und darauf hinweisen, dass sie die Einnahme nicht abbrechen oder auslassen sollten.

  • Über die Gefahren von Crash-Diäten.

  • Um NSAIDs zu vermeiden.

  • Nicht mehr als 1-2 Einheiten Alkohol pro Tag.

  • Dass es 3-6 Monate dauert, bis man auf Lithium eingestellt ist.

  • dass Lithiumkarten in Apotheken erhältlich sind.

• Die Anfangsdosis hängt vom Gewicht ab - bei älteren Patienten sollte eine niedrigere Dosis verwendet werden.

• Überprüfen Sie den Lithiumspiegel (12 Stunden nach der Einnahme):

  • Fünf Tage nach Beginn der Therapie oder einer Dosisänderung.

  • Überprüfen Sie die Werte dann wöchentlich, bis die Werte vier Wochen lang stabil sind.

  • Sobald sich die Werte stabilisiert haben, sollten Sie den Lithiumspiegel alle drei Monate überprüfen.

  • Erwägen Sie eine häufigere Überwachung (z. B. alle zwei Monate) bei älteren Menschen, bei Personen mit interagierenden Medikamenten oder bei Personen mit Nieren-, Schilddrüsen- oder Herzerkrankungen.

• Die Zielblutspiegel in den ersten Tagen der Verschreibung können je nach Indikation variieren und sollten vom Facharzt des Patienten festgelegt werden.

Überwachung der Lithiumbehandlung ¹⁴

Dies kann in der Allgemeinmedizin erfolgen, wenn ein vereinbartes und mit Ressourcen ausgestattetes Protokoll für die gemeinsame Betreuung vorliegt. Eine gemeinsame Behandlung kann nur dann erfolgen, wenn der Hausarzt aus freien Stücken zustimmt und sie für sicher hält. Andernfalls liegt die Verantwortung für die Verschreibung und Überwachung langfristig bei dem Spezialisten.

• Überprüfen Sie den Lithiumspiegel (12 Stunden nach der Einnahme) mindestens alle drei Monate und bei jeder zwischenzeitlichen Erkrankung (kann ansteigen und zu Toxizität führen).

• Der therapeutische Zielwert für Lithium hängt von der Indikation und den bisherigen Erfahrungen ab, z. B. von einem Rückfall während der Einnahme von Lithium oder von anhaltenden unterschwelligen Symptomen während der Einnahme von Lithium. Sie sollten vom Facharzt des Patienten festgelegt werden.

• Fragen Sie bei jeder Konsultation nach Anzeichen von Toxizität oder Hypothyreose.

• Überprüfen Sie alle 6-12 Monate die Schilddrüsenfunktion, U&Es, Kalzium und Kreatinin (und eventuell den Urintest auf Eiweiß).

Nebenwirkungen und Toxizität¹⁵

• Lithiumspiegel >1,5 mmol/L (>2,0 mmol/L kann mit schwerwiegender Toxizität verbunden sein); Toxizität kann auch bei normalen Spiegeln auftreten, und die Diagnose sollte nicht ausgeschlossen werden, weil die Spiegel nicht hoch sind.

Häufige Nebenwirkungen
Diese können in der Regel durch eine Verringerung der Lithiumdosis oder eine Änderung des Einnahmezeitplans verringert oder beseitigt werden:

• Unterleibsschmerzen.

• Übelkeit.

• Metallischer Geschmack im Mund (geht normalerweise wieder weg).

• Feiner Tremor.

• Durst, Polyurie, Konzentrationsstörungen beim Urinieren - Flüssigkeitsrestriktion vermeiden.

• Gewichtszunahme und Ödeme.

Weniger häufig

• Akne.

• Kognitive Beeinträchtigung - zeigt sich in Form von Gedächtnislücken und leichter Schläfrigkeit.

• Hypothyreose.

• Hyperparathyreoidismus und Hyperkalzämie.

• Hypermagnesiämie.

• Nephrogener Diabetes insipidus.

• Neurologische Symptome wie Tremor und Ataxie.

Toxizität

Die Toxizität kann auf eine absichtliche Überdosierung zurückzuführen sein, tritt jedoch in der Regel während der chronischen Behandlung aufgrund einer verminderten Ausscheidung des Medikaments auf (Dehydratation, Verschlechterung der Nierenfunktion, gleichzeitige Infektionen und Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten).

Stoppen Sie das Lithium, überprüfen Sie den Lithiumspiegel und überweisen Sie den Patienten zur dringenden Untersuchung (Flüssigkeitszufuhr fördern, Diuretika absetzen, Elektrolyte und Nierenfunktion überwachen).

• Anorexie, Diarrhöe und Erbrechen.

• Schläfrigkeit, Apathie, Unruhe.

• Dysarthrie.

• Schwindel, Ataxie, Koordinationsstörungen, Muskelzuckungen, grober Tremor.

Schwere Vergiftung
Als Notfall einweisen (bei Verschlucken großer Mengen kann eine Darmspülung in Betracht gezogen werden).

• Hyperreflexie, Krämpfe.

• Kollaps, Koma.

• Nierenversagen, Dehydrierung, Kreislaufkollaps (möglicherweise Hämodialyse erforderlich).

• Hypokaliämie.

• Tod.

Zusätzlich werden EKG-Veränderungen festgestellt.¹⁷ Die T-Wellen-Inversion war der am häufigsten gemeldete EKG-Befund, aber auch andere Befunde wie Sinusknoten-Dysfunktion, sinoatriale Blöcke, PR-Verlängerung, QT-Verlängerung/-Dispersion und ventrikuläre Tachyarrhythmien. In anderen Fällen wurden bei mit Lithium behandelten Patienten schwerwiegende kardiale Folgen festgestellt, wie z. B. ST-Hebungsinfarkte und Herzblockaden. Es wurde festgestellt, dass die elektrischen Veränderungen durch Lithium sowohl von der Dauer der Behandlung als auch vom Lithium-Serumspiegel abhängig sind.

Lithium-Entzug

Ein abrupter Entzug (aufgrund mangelnder Adhärenz oder einer schnellen Dosisänderung) kann einen Rückfall auslösen. Wenn die Entscheidung getroffen wird, Lithium abzusetzen, sollte der Entzug langsam über mehrere Wochen erfolgen und regelmäßig von einem Spezialisten auf Rückfälle überwacht werden.