Löfgren-Syndrom

Was ist das Löfgren-Syndrom?

Das Löfgren-Syndrom (LS) wurde erstmals 1952 vom schwedischen Medizinprofessor Sven Löfgren beschrieben. Es handelt sich um einen klinisch ausgeprägten Phänotyp der Sarkoidose, der Folgendes umfasst:¹

• Hiläre Lymphadenopathie.

• Erythema nodosum.

• Gelenkbeschwerden.

• Fieber.

Patienten mit Löfgren-Syndrom haben im Allgemeinen eine gute Prognose, es ist unwahrscheinlich, dass sich eine chronische Erkrankung entwickelt (Sarkoidose gilt als chronisch, wenn die Symptome länger als drei Jahre andauern), und die meisten Patienten mit Löfgren-Syndrom können mit einer selbstlimitierenden Erkrankung und Spontanremission rechnen.^{2 3}

Wie bei anderen Formen der Sarkoidose ist die Ätiologie unbekannt - wahrscheinlich ist das Zusammenspiel eines nicht identifizierten Umweltauslösers und eines genetisch anfälligen Wirts. In der großen US-amerikanischen Fall-Kontroll-Studie "A case-control etiologic study of sarcoidosis" (ACCESS) konnte kein einziger umwelt- oder berufsbedingter Auslöser gefunden werden.^{4 5}

Was Personen, die das Löfgren-Syndrom entwickeln, von anderen Formen der Sarkoidose unterscheidet, ist ebenfalls unklar: Es werden die Auswirkungen verschiedener Polymorphismen im CR2-Gen auf Chromosom 3 untersucht, von denen ein bestimmter Haplotyp mit einem erhöhten Risiko für das Löfgren-Syndrom verbunden zu sein scheint.^{6 7}

Wie häufig ist das Löfgren-Syndrom? (Epidemiologie)⁸

• LS tritt vor allem bei weißen Europäern auf, insbesondere in Schweden und in den Niederlanden, wo LS-Patienten etwa ein Drittel aller Sarkoidosefälle ausmachen.

• Im Vereinigten Königreich und in den USA ist sie weniger häufig, dort weisen nur 0,9 bzw. 0,7 % der Sarkoidosepatienten LS auf. In Asien ist sie extrem selten.

• Sie tritt in der Regel zwischen dem 25. und 40. Lebensjahr auf, mit einem zweiten Höhepunkt im Alter von 40 bis 60 Jahren, und ist häufiger bei Frauen (70 %).

Risikofaktoren

• Starke weibliche Dominanz.

• Junges bis mittleres Alter (mittleres Erkrankungsalter - 35 Jahre).

• Es besteht ein starker Zusammenhang mit humanen Leukozyten-Antigenen (HLA)-DRB1-Allelen. Der Zusammenhang mit HLA-DRB1*03 ist besonders auffällig und ein sehr starker Marker für eine gute Prognose.^{9 10}

• Saisonabhängigkeit - die Krankheit tritt häufiger in den Frühlingsmonaten auf (nördliche Hemisphäre).¹¹

Symptome des Löfgren-Syndroms (Darstellung)⁸

Die Krankheit beginnt in der Regel akut mit Fieber und charakteristischen Symptomen wie beidseitiger hilärer Lymphadenopathie (Husten und/oder Dyspnoe), Erythema nodosum und/oder beidseitiger Knöchelarthritis oder periartikulärer Entzündung. Weitere Symptome können Uveitis, Parotitis, Gesichtslähmung, Haut (außer Lupus pernio), Leber oder Milz sein.

Die verschiedenen Erscheinungsformen von LS unterscheiden sich je nach Geschlecht: Erythema nodosum tritt überwiegend bei Frauen auf, während Arthropathie/Arthritis häufiger bei Männern vorkommt.

Differentialdiagnose

Das Löfgren-Syndrom muss von anderen Ursachen unterschieden werden:

• Erythema nodosum - z. B. Infektionen(Streptococcus spp., Tuberkulose (TB), Mykoplasmen); Arzneimittel, entzündliche Darmerkrankungen, Non-Hodgkin-Lymphom, Behçet-Krankheit.

• Hiläre Lymphadenopathie - Lymphome, Tuberkulose und Lungenkrebs müssen ausgeschlossen werden, insbesondere wenn die Lymphadenopathie nicht symmetrisch ist.

• Arthritis.

• Pyrexie unbekannter Ursache.

• Zellulitis.

Diagnose des Löfgren-Syndroms (Untersuchungen)⁸

Zu den Untersuchungen, die auf eine aktive Sarkoidose hinweisen, gehören:¹

• CXR (Anomalien wie mediastinale Lymphadenopathie oder pulmonale Infiltration).

• Eine Gallium-67-Untersuchung kann durchgeführt werden, wenn das CXR normal ist und eine erhöhte Aufnahme am Hilus oder paratracheal zeigt.)

• Lungenfunktionstests (verminderte forcierte Vitalkapazität).

• Serumkalziumspiegel (kann erhöht sein).

• Angiotensin-Converting-Enzym im Serum (kann erhöht sein).

• Lymphknoten-Biopsie.

Die Knöchelarthritis lässt sich am besten durch eine MRT-Untersuchung nachweisen. Die MRT der Gelenke oder die Ultraschalluntersuchung zeigt typischerweise eine periartikuläre Entzündung mit subkutanem und weichem Gewebeödem, begleitet von kleinen Mengen Gelenk- und Tenosynovialflüssigkeit ohne Anzeichen einer Synovialverdickung oder Synovitis.

Die Diagnose der Sarkoidose ist nicht standardisiert, sondern basiert auf drei Hauptkriterien: einem kompatiblen klinischen und/oder radiologischen Bild, dem histologischen Nachweis einer nicht-nekrotisierenden granulomatösen Entzündung in einem oder mehreren Geweben und dem Ausschluss anderer Ursachen für eine granulomatöse Erkrankung. Bestimmte klinische Merkmale gelten als hochspezifisch für die Krankheit (z. B. Löfgren-Syndrom, Lupus pernio, Heerfordt-Syndrom) und bedürfen keiner histologischen Bestätigung.

Behandlung des Löfgren-Syndroms^{1 12}

• Wenn das Löfgren-Syndrom sicher diagnostiziert werden kann, kann der Patient beruhigt sein, denn die Erkrankung ist gutartig und normalerweise selbstlimitierend.

• Eine routinemäßige Biopsie ist zur Bestätigung der Diagnose nicht erforderlich, es sei denn, es liegen atypische Merkmale vor.

• Die Behandlung ist unterstützend - z. B. nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente bei Arthralgie.

• In schwereren Fällen kann Prednisolon erforderlich sein.

• Die Nachsorge sollte fortgesetzt werden, bis eine eventuelle hiläre Lymphadenopathie abgeklungen ist.

Prognose

Bei LS-Patienten handelt es sich um eine gutartige und selbstremittierende Erkrankung, was insbesondere für Personen gilt, die das HLA-DRB1*03-Allel tragen. Ein chronischer Trend von mehr als 2 Jahren tritt bei 8-22 % der LS-Patienten auf und ist mit einem höheren Alter und der Notwendigkeit einer Behandlung verbunden.⁸