Hypophysentumore

Tumoren der Hypophyse sind fast immer gutartig und in der Regel heilbar.¹ Hypophysentumore können Probleme verursachen durch:

• Übermäßige Hormonproduktion

• Lokale Auswirkungen des Tumors

• Unzureichende Hormonproduktion durch die verbleibende Hypophyse

Hypophysentumoren können mit multipler endokriner Neoplasie Typ 1 (MEN1) assoziiert sein, einem seltenen erblichen endokrinen Krebssyndrom, das durch Tumoren der Nebenschilddrüsen, des endokrinen Magen-Darm-Trakts (z. B. Gastrinome, Insulinome und Karzinoide) und des Hypophysenvorderlappens (z. B. Prolaktinome) gekennzeichnet ist.

Arten von Tumoren

Zu den Hypophysentumoren gehören (in abnehmender Reihenfolge der Häufigkeit):

• Nicht funktionierende Adenome

• Prolaktinome

• Wachstumshormon (GH)-ausschüttende

• Adrenocorticotropes Hormon (ACTH) ausschüttende

• Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) sezernierend

• Leutinisierendes Hormon/Follikel-stimulierendes Hormon (LH/FSH)-sezernierende Tumore

Hormonproduktion

• Die häufig hormonell aktiven Tumoren sind die eosinophilen GH-sezernierenden Adenome, die basophilen ACTH-sezernierenden Adenome und die Prolaktin-sezernierenden Adenome. Diese Tumore können aus der Hypophysengrube (Sella turcica) herausragen:
  

  • ACTH-produzierende Tumore: Basophiles Adenom, das sich mit dem Cushing-Syndrom präsentiert. Die Vergrößerung des Tumors ist in der Regel langsam fortschreitend. Anfänglich auf die Sella turcica beschränkt, kann er sich nach bilateraler Adrenalektomie vergrößern und invasiv werden (Nelson-Syndrom).

  • Prolaktin produzierende Adenome: in der Regel intrasellär; sind oft klein (weniger als 10 mm), können aber so groß werden, dass sie die Sella turcica vergrößern.

  • GH-produzierende Tumore: eosinophil - führt bei Kindern zu Gigantismus und bei Erwachsenen zu Akromegalie. Eine suprasellare Ausdehnung ist nicht ungewöhnlich. Die Vergrößerung des Tumors ist in der Regel langsam fortschreitend.

• Nicht funktionierende Tumoren: Sie verursachen Symptome durch Ausdehnung über die Sella hinaus, was zu Druck auf umliegende Strukturen führt. Wenn keine endokrinen Symptome vorliegen, ist der Sehverlust die übliche Erstmanifestation.

Wie häufig sind Hypophysentumore? (Epidemiologie)¹

• Hypophysentumore machen 10 bis 25 % aller intrakraniellen Neoplasien aus.

• Adenome machen den größten Teil der Hypophysenneubildungen aus (schätzungsweise etwa 17 %). Nur eine Minderheit der Adenome ist symptomatisch.

• Adenome können in die Dura mater, den Schädelknochen oder den Sinus sphenoidalis eindringen.

• Karzinome machen 0,1 % bis 0,2 % aller Hypophysentumoren aus.

• Das Prolaktinom ist das häufigste Hypophysenadenom bei Kindern. Nicht funktionierende (nicht sezernierende) Hypophysenadenome sind die zweithäufigsten.²

Seitdem sich die bildgebenden Verfahren verbessert haben, werden Hypophysentumore immer häufiger zufällig diagnostiziert. Etwa 16,7 % der Allgemeinbevölkerung weisen Veränderungen an der Hypophyse auf.³

Symptome eines Hypophysentumors

Hängt von dem vom Tumor ausgeschütteten Hormon und dem Wachstumsmuster des Tumors innerhalb der Sella turcica ab.

• Lokale Auswirkungen einer expandierenden Hypophysenmasse:
  

  • Eine sich ausdehnende Masse in der Hypophysengrube kann je nach Größe und Ausdehnungsrichtung zu Kopfschmerzen, neuro-ophthalmologischen Störungen oder Gesichtsschmerzen führen:
    

    • Kopfschmerzen: sind klassischerweise retro-orbital oder bitemporal. Sie neigen dazu, beim Aufwachen schlimmer zu sein. Plötzlich auftretende katastrophale Kopfschmerzen können die Folge eines Hypophyseninfarkts sein. Sehr große Hypophysentumore können eine Obstruktion des Liquors verursachen, was zu einem Hydrozephalus und einer Erweiterung der Seitenventrikel führt.

    • Gesichtsfelddefekte: Diese sind häufig, aber oft asymptomatisch. Bitemporale Hemianopie ist die klassische Anomalie, aber es können auch beliebige ein- oder beidseitige Gesichtsfeldausfälle auftreten.

    • Augennervenlähmungen verursachen ein Schielen.

    • Eine ausgedehnte Ausbreitung in den Hypothalamus kann zu Störungen von Appetit, Durst, Temperaturregulierung und Bewusstsein führen.

• Hormonmangel im Hypophysenvorderlappen:
  

  • Panhypopituitarismus oder ein unterschiedlich starker Verlust eines der sechs Hormone kann auftreten.

  • Hypopituitarismus tritt in der Regel in der folgenden Reihenfolge auf: LH, GH, TSH und zuletzt ACTH und FSH.

  • Daher treten bei Erwachsenen in der Regel Unfruchtbarkeit, Oligo-/Amenorrhoe, verminderte Libido und erektile Dysfunktion auf. Ein Mangel an LH und GH kann zu verminderter Muskelmasse, verminderter Körperbehaarung, zentraler Fettleibigkeit und kleinen, weichen Hoden führen.

  • Bei Kindern äußert sich Hypopituitarismus häufig in einer verzögerten Pubertät oder einer Wachstumsstörung.

  • Ein Diabetes insipidus tritt selten auf, kann aber nach einer Operation eines Hypophysenadenoms auftreten.

• Hypersekretion des betroffenen Hypophysenhormons - z. B. Akromegalie, Hyperprolaktinämie, Cushing-Syndrom, Thyreotoxikose.

Nachforschungen

• Endokrine Untersuchungen zur Hormonhyposekretion und -hypersekretion. Siehe auch den separaten Artikel über Hypophysenfunktionstests.

• Seitliches Schädelröntgen: kann zufällig eine Vergrößerung der Fossa zeigen, ist aber keine definitive Untersuchung.

• Gesichtsfeld: Häufige Defekte sind die Quadrantanopie im oberen Temporalbereich und die bitemporale Hemianopie.

• Die MRT-Untersuchung ist die bevorzugte bildgebende Untersuchung und dem CT-Scan überlegen.³

Differentialdiagnose

• Zu den anderen Neoplasien der Sellaregion gehören Kraniopharyngiome, Rathke-Spaltzysten und, seltener, Meningeome, Germinome und Hamartome.⁴

• Kraniopharyngiome sind gutartige, zystische Tumore, die oberhalb der Sella turcica auftreten. Sie äußern sich durch Kopfschmerzen, Gesichtsfeldausfälle und Hypopituitarismus (einschließlich Wachstumsstörungen, wie sie häufig im Kindes- und Jugendalter auftreten).

• Andere Ursachen für Kopfschmerzen, Gesichtsfelddefekte, Sehstörungen und endokrine Dysfunktion.

Behandlung von Hypophysentumoren

Die Behandlung hängt von der Art des Hypophysentumors ab und davon, ob er sich in das Gehirn um die Hypophyse herum ausbreitet. Hormonproduzierende Tumore können durch Operation, Strahlentherapie oder durch Medikamente wie Bromocriptin (Prolaktin-produzierende Adenome) oder Somatostatin-Analoga (GH-produzierende Adenome) behandelt werden. Kleine, nicht funktionierende Adenome und Prolaktinome bei asymptomatischen Patienten erfordern keine sofortige Intervention und können beobachtet werden.⁵

Chirurgie

Bei Läsionen, die auf die Sella turcica beschränkt sind, und bei ACTH-sezernierenden Adenomen ist die transsphenoidale Operation die übliche Behandlung der Wahl. Eine Frontalkraniotomie ist nur selten erforderlich. Läsionen, die sich über die Grenzen der Hypophyse hinaus erstrecken, sind in den meisten Fällen nicht funktionierende chromophobe Adenome und erfordern eine zusätzliche Strahlentherapie. Eine rasche Verschlechterung des Sehvermögens ist eine unmittelbare Indikation zur Operation.

Zu den postoperativen Hypophysenfunktionsstörungen können Nebenniereninsuffizienz, Diabetes insipidus, das Syndrom des inadäquaten antidiuretischen Hormons und das zerebrale Salzverlustsyndrom gehören. Zu den neurochirurgischen Komplikationen können Sehstörungen, Liquorausfluss, subdurale Hämatome und Epistaxis gehören.⁶

Strahlentherapie

Die Strahlentherapie ist Patienten vorbehalten, deren Tumor unvollständig reseziert wurde oder die nach der Operation hypersekretorisch bleiben.⁷

Somatostatin-Analoga

Siehe auch den separaten Artikel über Akromegalie.

Bromocriptin

Eine medikamentöse Therapie mit Bromocriptin wurde bei Patienten mit Prolaktin-sezernierenden Tumoren mit Erfolg eingesetzt. Siehe auch den separaten Artikel über Hyperprolaktinämie und Prolaktinom.

Rezidivierende Hypophysentumore

• Patienten, die nach einer chirurgischen Resektion ein Rezidiv entwickeln, können mit einer Strahlentherapie behandelt werden.¹

• Eine erneute Bestrahlung von rezidivierenden Hypophysenadenomen bei ausgewählten Patienten hat Berichten zufolge eine langfristige lokale Kontrolle mit Verbesserung oder Stabilisierung der visuellen Symptome bewirkt.¹

Komplikationen

Hypophysenapoplexie - plötzlich auftretender Hypopituitarismus, verursacht durch einen akuten Infarkt eines Hypophysenadenoms. Siehe den separaten Artikel über akutes Hypophysenversagen.

Prognose

Eine Remission kann bei bis zu 90 % der Patienten mit Mikroadenomen und bei etwa 50 bis 60 % der Patienten mit Makroadenomen erreicht werden.¹