Hypopituitarismus

Was ist Hypopituitarismus?

Unter Hypopituitarismus versteht man die Unfähigkeit der Hypophyse, ausreichend Hormone zu produzieren, entweder aufgrund einer Unfähigkeit der Drüse, Hormone zu produzieren, oder aufgrund einer unzureichenden Versorgung mit Hypothalamus-Releasing-Hormonen.

Die Symptome hängen vom Grad des Hormonmangels und der Schnelligkeit des Auftretens ab. Hypopituitarismus ist in der Regel eine Mischung aus mehreren Hormonmängeln, selten sind jedoch alle Hypophysenhormone betroffen. Hypopituitarismus ist in der Regel chronisch und lebenslang, es sei denn, die Hypophysenfunktion kann durch eine erfolgreiche Operation oder medikamentöse Behandlung der zugrunde liegenden Störung wiederhergestellt werden.

Wie häufig ist Hypopituitarismus? (Epidemiologie)

Aus den Ergebnissen einer Studie entnommen:¹

• Die Inzidenz des Hypopituitarismus wird auf 4-2 pro 100.000 pro Jahr geschätzt.

• Die Prävalenz des Hypopituitarismus wird auf 29-45 pro 100.000 geschätzt.

Ätiologie

Die häufigste Ursache für Hypopituitarismus sind Hypophysenvorderlappentumore. Zu den Ursachen für Hypopituitarismus gehören:

• Hypophysentumore: zum Beispiel Adenome.

• Nicht-hypophysäre Tumore: Kraniopharyngiome, Meningiome, Gliome, Chordome, Ependymome, Metastasen.

• Infiltrierende Prozesse: Sarkoidose, Histiozytose X, Hämochromatose.

• Infektionen: Hirnabszess, Meningitis, Enzephalitis, Tuberkulose, Syphilis.

• Ischämie und Infarkt: Subarachnoidalblutung, ischämischer Schlaganfall, Sheehan-Syndrom (postpartale Blutung mit Hypophysenvorderlappeninfarkt), Hypophysenapoplexie (verursacht durch einen akuten Infarkt eines Hypophysenadenoms).

• Empty-Sella-Syndrom: radiologische Diagnose des Fehlens einer normalen Hypophyse innerhalb der Sella turcica. In der Regel gutartig und asymptomatisch, kann aber zu Kopfschmerzen und Hypopituitarismus führen.

• Iatrogen: Bestrahlung, neurochirurgische Eingriffe, Verweigerung einer vorherigen chronischen Glukokortikoidbehandlung.

• Kopfverletzung (kann bis zu mehreren Jahren zurückliegen).

• Angeboren: Kallmann-Syndrom (angeborener hypogonadotroper Hypogonadismus mit Defekten der Mittellinie wie Anosmie).²

• Autoimmun: lymphozytäre Hypophysitis.

• Hypoplasie oder Aplasie der Hypophyse.

• Genetische Ursachen - z. B. PIT1- und PROP1-Genmutationen, septo-optische Dysplasie.

• Idiopathische Ursachen.

Hypopituitarismus-Symptome

• Das Erscheinungsbild variiert von asymptomatisch bis zu akutem Hypophysenversagen mit akutem Kollaps und Koma. Dies hängt von der Ätiologie, der Schnelligkeit des Auftretens und den vorherrschenden beteiligten Hormonen ab.

• Zu Beginn kann ein Patient mit einem Hormonmangel asymptomatisch sein. Die Symptome werden häufig durch ein belastendes Ereignis wie eine Infektion oder ein Trauma ausgelöst.

• Kann mit endokriner Dysfunktion auftreten:

  • Mangel an adrenocorticotropem Hormon (ACTH):
    

    • Nebenniereninsuffizienz und Addisonsche Krankheit.

    • Chronisch: Müdigkeit, Blässe, Anorexie, Gewichtsverlust.

    • Akut: Schwäche, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Kreislaufkollaps, Fieber, Schock.

    • Kinder: verzögerte Pubertät, Gedeihstörung.

    • Hypoglykämie, Hypotonie, Anämie, Lymphozytose, Eosinophilie, Hyponatriämie.

  • Mangel an schilddrüsenstimulierendem Hormon (TSH):
    

    • Siehe auch den separaten Artikel Hypothyreose.

    • Müdigkeit, Kälteunverträglichkeit, Verstopfung, Haarausfall, trockene Haut, Heiserkeit, kognitive Verlangsamung.

    • Gewichtszunahme, Bradykardie, Hypotonie.

    • Verwirrung, Koma.

    • Kinder: verzögerte Entwicklung, Wachstumseinschränkung und intellektuelle Beeinträchtigung.

  • Mangel an Gonadotropin (LH, FSH):
    

    • Frauen: Oligomenorrhöe, Libidoverlust, Dyspareunie, Unfruchtbarkeit, Osteoporose.

    • Männer: Libidoverlust, Beeinträchtigung der Sexualfunktion, Beeinträchtigung der Stimmung, Verlust von Gesichts-, Skrotal- und Körperbehaarung, Abnahme der Muskelmasse, Osteoporose, Anämie.

    • Kinder: verzögerte Pubertät.

  • Wachstumshormonmangel:
    

    • Kleinwüchsig.

    • Verminderte Muskelmasse und -kraft, viszerale Adipositas, Müdigkeit, verminderte Lebensqualität, Beeinträchtigung von Aufmerksamkeit und Gedächtnis.

    • Dyslipidämie, vorzeitige Arteriosklerose.

    • Kinder: Wachstumsbeschränkung.

  • Mangel an antidiuretischem Hormon:
    

    • Polyurie, Polydipsie (Diabetes insipidus).

    • Verminderte Osmolalität des Urins, Hypernatriämie.

  • Sie können auch Merkmale aufweisen, die auf die zugrunde liegende Ursache zurückzuführen sind:
    

    • Raumfordernde Läsion: Kopfschmerzen oder Gesichtsfelddefizite.

    • Große Läsionen des Hypothalamus: Polydipsie und unangemessene Sekretion des antidiuretischen Hormons.

Hypopituitäres Koma

• Tritt in der Regel bei Patienten auf, bei denen ein Hypopituitarismus bekannt ist, und entwickelt sich oft allmählich, kann aber auch plötzlich aufgrund eines Hypophyseninfarkts (Infarkt oder Blutung in der Hypophyse) auftreten.

• Kann durch eine Infektion, ein Trauma, eine Operation, Unterkühlung oder eine Hypophysenblutung ausgelöst werden.

• Zu den klinischen Merkmalen gehören Hormonmangel, Meningismus, Gesichtsfeldausfälle, Ophthalmoplegie, Bewusstseinsstörungen, Hypotonie, Hypothermie und Hypoglykämie.

• Eine Behandlung in Form von intravenösem Hydrocortison ist dringend erforderlich. Ein Schilddrüsenersatz (T3) sollte erst nach der Hydrocortisontherapie begonnen werden. Eine Hypophysenapoplexie kann eine dringende Operation erfordern.

Differentialdiagnose

• Polyglanduläre Autoimmun-Syndrome.

• Hypophysen-Adenom.³

Nachforschungen

• Blutzucker, Nierenfunktion und Elektrolyte, Osmolalität von Serum und Urin (Störungen der Nierenfunktion, des Blutzuckers und der Elektrolyte sind häufig).

• Hormonelle Tests:
  

  • TFTs, Prolaktin, Estradiol, Testosteron, Cortisol, IGF-1.

  • Messung von Gonadotropinen, TSH, Wachstumshormon, Glukose und Cortisol nach dreifacher Stimulation mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH), Thyrotropin-Releasing-Hormon (TRH) und Insulin-induzierter Hypoglykämie.

  • Hypophysenfunktionstests.

• Eine kraniale MRT-Untersuchung sollte durchgeführt werden, um Tumore und andere Läsionen in der Sellar- und Parasellarregion auszuschließen, nachdem Hypopituitarismus bestätigt wurde.⁴

Assoziierte Krankheiten

Hypopituitarismus wird manchmal mit Diabetes mellitus, Dyslipidämie,Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Osteoporose in Verbindung gebracht.

Screening und Prävention

• Nach einer Hypophysenoperation sollte ein Glukokortikoidersatz verabreicht werden, um einen unerkannten Hypoadrenalismus zu vermeiden, bis ein Mangel an ACTH und anderen Hypophysenhormonen etwa vier Wochen nach der Operation ausgeschlossen ist.

• Nach einem Schädel-Hirn-Trauma oder einer Subarachnoidalblutung besteht ein hohes Risiko für Hypopituitarismus, aber die Symptome werden in der Regel durch die Folgen der Hirnverletzung überdeckt. Eine endokrine Untersuchung sollte routinemäßig durchgeführt werden, insbesondere nach mittelschweren oder schweren Kopfverletzungen.

Behandlung und Management von Hypopituitarismus

• Ein akutes Hypophysenversagen kann eine Wiederbelebung, einschließlich intravenöser Flüssigkeit, erfordern.⁵

• Wenn der Hypopituitarismus durch einen Tumor verursacht wurde, kann die Hypophysenfunktion nach erfolgreicher chirurgischer oder medizinischer Entfernung der Läsion wiederhergestellt werden.

• Die medizinische Versorgung besteht aus einem Hormonersatz und der Behandlung der zugrunde liegenden Ursache.⁶

• Glukokortikoide (z. B. Hydrocortison) sind erforderlich, wenn die ACTH-Nebennieren-Achse beeinträchtigt ist, insbesondere bei akuten Präsentationen. Nach jeder Form von emotionalem oder körperlichem Stress (z. B. während einer Infektion) sind erhöhte Dosen von Glukokortikoiden erforderlich, um eine akute Dekompensation zu verhindern.

• Sekundäre Hypothyreose: Schilddrüsenhormonersatz.

• Gonadotropinmangel: Testosteronersatz; Östrogene, mit oder ohne Progesteron, für Frauen (kombinierte Antibabypille für Frauen vor der Menopause). Auch Dehydroepiandrosteron kann verschrieben werden. Dehydroepiandrosteron ist ein Vorläuferhormon und hat als solches nur eine geringe biologische Wirkung, aber es hat eine starke Wirkung, wenn es in andere Hormone wie Testosteron und Östradiol umgewandelt wird.

• Wachstumshormonersatz.⁷

• Behandlung von Diabetes insipidus.

• Beim Übergang von der pädiatrischen zur erwachsenen endokrinen Versorgung und während der Schwangerschaft sind Änderungen in der Substitutionsbehandlung erforderlich.

• Chirurgisch:

  • Bei einer Hypophysenapoplexie kann eine rasche chirurgische Dekompression lebensrettend sein.⁸

  • Entfernung von Makroadenomen, die nicht auf eine medizinische Therapie ansprechen.

Komplikationen

• Die Morbidität ist je nach Grad des Hormonmangels und der zugrunde liegenden Ursache unterschiedlich.

• Die Anfälligkeit für Infektionen ist erhöht.

Prognose

• Obwohl eine erhöhte Sterblichkeitsrate bei hypopituitären Patienten gut dokumentiert ist, ist die eigentliche Ursache für die erhöhte Sterblichkeit nicht klar.

• Wenn die relevanten Hormone angemessen ersetzt werden, ist die Prognose bei Hypopituitarismus gut. Die Prognose ist daher in der Regel von der zugrunde liegenden Ursache abhängig.

Prävention von Hypopituitarismus

• Durch eine gute geburtshilfliche Betreuung konnte die Inzidenz des postpartalen Hypopituitarismus verringert werden.

• Eine Strahlentherapie, die die Hypophyse möglichst wenig belastet, verringert die Häufigkeit und den Zeitpunkt des Auftretens von Hypopituitarismus.

• Verbesserte neurochirurgische Techniken verringern die Wahrscheinlichkeit eines nachfolgenden Hypopituitarismus.